Evaluación Clínica del Dosaje de Simvastatina Guiado por Simcyp en Pacientes con Cirrosis Hepática
Predicción de Dosis para Estatinas y Medicamentos Anticoagulantes en Pacientes Cirróticos Utilizando el Programa Simcyp: Aplicaciones en la Práctica Clínica
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio clínico intervencional prospectivo, abierto y paralelo realizado durante un período de tres meses en pacientes egipcios con cirrosis e hipertensión portal.
Se evaluó la elegibilidad de treinta pacientes. Ocho pacientes fueron excluidos por no cumplir con los criterios de inclusión predefinidos. Un total de 22 pacientes fueron inscritos y completaron el estudio.
Los pacientes adultos de edad ≥18 años con cirrosis hepática confirmada e hipertensión portal sin antecedentes de hemorragia varicosa eran elegibles para la inclusión. Se excluyeron pacientes con insuficiencia renal grave, embarazo, hipersensibilidad conocida a las estatinas, neoplasia maligna activa en los dos años anteriores o uso reciente de inhibidores potentes de CYP3A4.
Los pacientes se estratificaron según la clasificación de Child-Pugh (CP) en grupos de clase CP A y clase CP B. Las dosis de simvastatina se determinaron mediante modelado farmacocinético basado en fisiología (PBPK) a través del Simulador Simcyp® para tener en cuenta los cambios en la exposición al fármaco relacionados con la insuficiencia hepática.
Los pacientes de clase CP A recibieron simvastatina 15 mg una vez al día, mientras que los pacientes de clase CP B recibieron simvastatina 5 mg una vez al día.
La evaluación clínica incluyó la evaluación ultrasonográfica Doppler de la hemodinámica portal y hepática, incluidos el diámetro de la vena porta, la velocidad de la vena porta, el índice de congestión y el índice de resistencia de la arteria hepática. Las investigaciones de laboratorio incluyeron pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina total y albúmina sérica), pruebas de función renal (creatinina sérica y BUN), hemograma completo y creatina quinasa para el control de seguridad.
Los pacientes fueron seguidos mensualmente durante el período de estudio de 3 meses, con documentación sistemática de eventos adversos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cairo, Egipto
- Kafrelsheikh University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de edad ≥18 años Diagnóstico confirmado de cirrosis hepática (evidencia clínica, de laboratorio y/o de imagen) Evidencia de hipertensión portal (signos clínicos y/o hallazgos ecográficos Doppler) sin hemorragia varicosa Clase Child-Pugh A o clase Child-Pugh B
Criterios de exclusión:
- Carcinoma hepatocelular activo Deterioro renal grave (TFGe <30 mL/min/1,73 m²) Creatina quinasa (CK) basal >3× el límite superior normal Hipersensibilidad conocida a la simvastatina Uso actual de inhibidores potentes del CYP3A4 Neoplasia maligna activa en los últimos 2 años Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1_Child-Pugh A
10 pacientes con Child-Pugh A recibieron Simvastatina 15 mg una vez al día.
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La simvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa que mejora la biodisponibilidad del óxido nítrico endotelial y reduce la resistencia vascular intrahepática, lo que potencialmente disminuye la presión portal.
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Experimental: Grupo 2_Child-Pugh B
12 pacientes con Child-Pugh B recibieron Simvastatina 5 mg una vez al día.
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La simvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa que mejora la biodisponibilidad del óxido nítrico endotelial y reduce la resistencia vascular intrahepática, lo que potencialmente disminuye la presión portal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el Diámetro de la Vena Porta (mm)
Periodo de tiempo: 3 meses
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El diámetro de la vena porta se medirá como parámetro de ecografía Doppler para evaluar cambios relacionados con la hipertensión portal
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3 meses
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Cambio en la velocidad de la vena porta (cm/s)
Periodo de tiempo: 3 meses
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La velocidad de la vena porta se evaluará como un indicador que refleja cambios en la hipertensión portal
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3 meses
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Cambio en el Índice de Resistencia de la Arteria Hepática (HARI)
Periodo de tiempo: 3 meses
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El Índice de Resistencia de la Arteria Hepática se medirá como un marcador basado en Doppler asociado con cambios en la hipertensión portal
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3 meses
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Cambio en el Índice de Congestión (CI) (cm/ [cm/s2])
Periodo de tiempo: 3 meses
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El índice de congestión se evaluará como un marcador sustituto derivado del Doppler para la gravedad de la hipertensión portal
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3 meses
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Cambio en el Índice Vascular Hepático Modificado (MVLI) (cm/s)
Periodo de tiempo: 3 meses
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La MVLI se medirá como parte de la evaluación Doppler que refleja los cambios en la hipertensión portal
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3 meses
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Cambio en el recuento de plaquetas (×10⁹/L)
Periodo de tiempo: 3 meses
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El recuento plaquetario se evaluará como un marcador sustituto hematológico asociado con la hipertensión portal.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de efectos adversos relacionados con Simvastatina
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los efectos adversos se controlarán durante todo el período del estudio, incluyendo evaluación clínica e investigaciones de laboratorio como pruebas de función hepática (ALT, AST), creatina quinasa (CK) y documentación de cualquier síntoma muscular o gastrointestinal.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Naira Galal, BSc in Pharmacy, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
- Director de estudio: Noha Mahmoud El-khodary, PhD, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Cirrosis hepática
- Hipertensión Portal
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Naftalenos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Lovastatin
- Simvastatina
Otros números de identificación del estudio
- KFSIRB200-127 (Identificador de registro: Kafrelsheikh University IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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