Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische evaluatie van Simcyp-geleide simvastatinedosering bij patiënten met levercirrose

9 maart 2026 bijgewerkt door: Naira Galal, Kafrelsheikh University

Dosisvoorspelling voor statines en antistollingsmedicatie bij patiënten met cirrose met behulp van het Simcyp-programma: toepassingen in de klinische praktijk

Deze prospectieve open-label parallelle pilotklinische studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van fysiologisch gebaseerde farmacokinetiek (PBPK)-gestuurde simvastatinedosering bij Child-Pugh A- en B-cirrosepatiënten met portale hypertensie gedurende een periode van 3 maanden. Tweeëntwintig patiënten werden na screening ingeschreven, en portale hemodynamische, laboratorium- en veiligheidsparameters werden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een prospectieve, open-label, parallelle interventionele klinische studie uitgevoerd over een periode van drie maanden bij Egyptische cirrosepatiënten met portale hypertensie.

Dertig patiënten werden gescreend op geschiktheid. Acht patiënten werden uitgesloten omdat zij niet voldeden aan de vooraf bepaalde inclusiecriteria. In totaal werden 22 patiënten opgenomen en voltooiden de studie.

Volwassen patiënten van ≥18 jaar met bevestigde levercirrose en portale hypertensie zonder voorgeschiedenis van varicesbloeding kwamen in aanmerking voor inclusie. Patiënten met ernstig nierfalen, zwangerschap, bekende overgevoeligheid voor statines, actieve maligniteit in de voorgaande twee jaar of recent gebruik van sterke CYP3A4-remmers werden uitgesloten.

Patiënten werden gestratificeerd volgens de Child-Pugh (CP)-classificatie in CP-klasse A- en CP-klasse B-groepen. Simvastatinedoseringen werden bepaald met fysiologisch gebaseerde farmacokinetische (PBPK)-modellering via de Simcyp® Simulator om rekening te houden met leverfunctiestoornis-gerelateerde veranderingen in geneesmiddelblootstelling.

CP-klasse A-patiënten kregen simvastatine 15 mg eenmaal daags, terwijl CP-klasse B-patiënten simvastatine 5 mg eenmaal daags kregen.

Klinische evaluatie omvatte Doppler-echografische beoordeling van portale en hepatische hemodynamica, waaronder portale vatdiameter, portale vatsnelheid, congestie-index en hepatische arteriële resistieve index. Laboratoriumonderzoek omvatte levertesten (ALT, AST, totaal bilirubine en serumalbumine), nierfunctietesten (serumcreatinine en BUN), compleet bloedbeeld en creatinekinase voor veiligheidsmonitoring.

Patiënten werden maandelijks gevolgd gedurende de 3-maanden durende studieperiode, met systematische documentatie van bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Kafrelsheikh University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten van ≥18 jaar Bevestigde diagnose levercirrose (klinisch, laboratorium- en/of beeldvormend bewijs) Bewijs van portale hypertensie (klinische tekenen en/of Doppler-echografische bevindingen) zonder varixbloedingen Child-Pugh klasse A of Child-Pugh klasse B

Exclusiecriteria:

  • Actief hepatocellulair carcinoom Ernstige nierinsufficiëntie (eGFR <30 mL/min/1.73 m²) Basale creatinekinase (CK) >3× bovengrens van normaal Bekende overgevoeligheid voor simvastatine Huidig gebruik van sterke CYP3A4-remmers Actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar Zwangerschap of lactatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1_Child-Pugh A
10 patiënten met Child-Pugh A kregen Simvastatine 15 mg eenmaal daags.
Geneesmiddel: Simvastatine 15 mg
Simvastatine is een HMG-CoA-reductaseremmer die de biologische beschikbaarheid van endotheel stikstofmonoxide verbetert en de intrahepatische vasculaire weerstand vermindert, waardoor de portale druk mogelijk wordt verlaagd.
Experimenteel: Groep 2_Child-Pugh B
12 patiënten met Child-Pugh B kregen Simvastatine 5 mg eenmaal daags.
Geneesmiddel: Simvastatine 5 mg
Simvastatine is een HMG-CoA-reductaseremmer die de beschikbaarheid van endotheelstikstofoxide verbetert en de intrahepatische vasculaire weerstand vermindert, waardoor de portale druk mogelijk wordt verlaagd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in diameter van de poortader (mm)
Tijdsspanne: 3 maanden
De diameter van de poortader wordt gemeten als een Doppler-echografieparameter om veranderingen in verband met portale hypertensie te evalueren
3 maanden
Verandering in Poortader Snelheid (cm/s)
Tijdsspanne: 3 maanden
Portaalvene snelheid zal worden beoordeeld als een indicator die veranderingen in portale hypertensie weerspiegelt
3 maanden
Verandering in de Weerstandsindex van de Leverslagader (WIL)
Tijdsspanne: 3 maanden
De Arteria Hepatica Weerstandsindex zal worden gemeten als een Doppler-gebaseerde marker die geassocieerd is met veranderingen in portale hypertensie
3 maanden
Verandering in Congestie-index (CI) (cm/ [cm/s2])
Tijdsspanne: 3 maanden
De congestie-index zal worden geëvalueerd als een Doppler-afgeleide surrogaatmarker voor de ernst van portale hypertensie
3 maanden
Verandering in Modified Vascular Liver Index (MVLI) (cm/s)
Tijdsspanne: 3 maanden
MVLI zal worden gemeten als onderdeel van de Doppler-beoordeling, wat veranderingen in portale hypertensie weerspiegelt
3 maanden
Verandering in aantal bloedplaatjes (×10⁹/L)
Tijdsspanne: 3 maanden
Het aantal bloedplaatjes zal worden beoordeeld als een hematologische surrogaatmarker geassocieerd met portale hypertensie.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan Simvastatine
Tijdsspanne: 3 maanden
Bijwerkingen worden gedurende de gehele studieperiode gemonitord, inclusief klinische evaluatie en laboratoriumonderzoeken zoals leverfunctietesten (ALT, AST), creatinekinase (CK), en documentatie van eventuele spiergerelateerde of gastro-intestinale symptomen.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kafrelsheikh University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Naira Galal, BSc in Pharmacy, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
  • Studie directeur: Noha Mahmoud El-khodary, PhD, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KFSIRB200-127 (Register-ID: Kafrelsheikh University IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren