Statiinit Bushfire-savua vastaan (SABS)
Suojaako lyhytaikainen vai pitkäaikainen statiinien käyttö sydäntä ja aivoja bushfire-savun altistuksen aikana? Rinnakkaisryhmäinen statiinikoe, jossa on ristikkäinen, järjestyssatunnaistettu savun altistus vs. suodatettu ilma terveillä australialaisilla aikuisilla.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata, voivatko statiinit suojata sydäntä ja aivoja terveillä 18–64-vuotiailla aikuisvapaaehtoisilla hengityksen aiheuttamasta biologisesta stressistä ja tulehdusvasteista, joita aiheuttaa metsäpalosavun hengittäminen. Tutkimuksen pääkysymykset ovat:
- Vähentääkö lyhytaikainen statiinien käyttö (2 päivää) metsäpalosavun aiheuttamia muutoksia sydämen sykkeen vaihtelussa, verenpaineessa, valtimon jäykkyydessä, tulehdus- ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa sekä kognitiivisessa toiminnassa?
- Vähentääkö pitkäaikainen statiinien käyttö (≥12 kuukautta) metsäpalosavun aiheuttamia muutoksia sydämen sykkeen vaihtelussa, verenpaineessa, valtimon jäykkyydessä, tulehdus- ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa sekä kognitiivisessa toiminnassa?
Tutkimus sisältää kaksi osiota:
Osio 1: lyhytaikainen statiinien käyttö (2 päivää), jossa osallistujat saavat joko statiinitabletteja (80 mg atorvastatiinia) tai lumelääkettä; Osio 2: pitkäaikainen statiinien käyttö (≥12 kuukautta), jossa osallistujat sisältävät niitä, jotka jo käyttävät statiineja (≥12 kuukautta) sekä statiineja aiemmin käyttämättömiä henkilöitä.
Osallistujat:
- Osallistuvat kahteen 3,5 tunnin vierailuun ilmastomökkiin, jotka ovat noin 4 viikon välein, ja viettävät 2 tuntia altistuneina joko suodatetulle ilmalle tai simuloituun laimealle metsäpalosavulle (keskimääräinen hiukkaspitoisuus (PM2,5) 300 μg/m³) satunnaisessa järjestyksessä;
- Saavat jatkuvaa sydämen seurantaa EKG-liittimillä ja verenpainemittauksia 15 minuutin välein jokaisen vierailun aikana
- Antavat virtsa-, sylki- ja nenänuivana näytteitä ennen ja jälkeen jokaisen altistuksen sekä seurannanäytteet seuraavana aamuna
- Suorittavat kognitiivisia testejä (reaktioaika, muistitehtävät) ja asentotasapainomittauksia altistuksen aikana
- Täyttävät kyselylomakkeita ahdistuksen tasosta, oireista, ruokavaliosta ja terveydentilasta
- Antavat verinäytteitä ja pulssiaaltonopeusmittauksia (valtimon jäykkyyden arviointi) välittömästi jokaisen altistumistapahtuman jälkeen.
Mahdolliset riskit sisältävät aikakommitmentin, statiinien aiheuttaman lihaskivun, savun aiheuttaman silmien ärsytyksen tai kurkkukipua sekä verinäytteenoton aiheuttaman lievän epämukavuuden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelu:
Ilmastonmuutoksen aiheuttama maastopalojen lisääntyminen altistaa väestöä merkittävästi lisääntyneelle ilmansaasteelle, joka on tärkein ympäristötekijä sydän- ja verisuonitauteihin (CVD). Vuosien 2019–2020 Australian maastopalot altistivat noin 80 % väestöstä lisääntyneelle ilmansaasteelle useiden kuukausien ajan, mikä johti arviolta 429 ylimääräiseen kuolemantapaukseen, 3 230 ylimääräiseen sairaalahoitoon hengitys- ja verenkiertoelimistön ongelmiin sekä 1 323 astmakohtaukseen hätähoitoon. Vaikka ilmansaasteiden yhteyttä haitallisiin sydän- ja verisuonitautitapahtumiin on vahvasti osoitettu, yksilöille ei ole todistettu tehokasta hoitokeinoa maastopalosavun altistumista vastaan. Hapettumisstressi, tulehdus ja autonomisen säätelyn häiriöt ovat keskeisiä mekanismeja näiden vaikutusten taustalla. Statiineilla on kolesterolia alentavien ominaisuuksiensa lisäksi autonomista toimintaa tasapainottavia, tulehdusta ja hapettumisstressiä hillitseviä vaikutuksia, jotka voivat suojata ilmansaasteiden sydän- ja verisuonivaikutuksilta. Kuitenkaan kliinisissä tutkimuksissa tätä hypoteesia ei ole testattu.
Altistusmenetelmä:
Tutkimuksessa käytetään Climate Hut -laitteistoa, joka on Tasmaanian yliopistoon rakennettu erikoistila, jossa ilmanlaatua, lämpötilaa ja kosteutta voidaan hallitusti säätää. Laitteisto sisältää pienen sisähuoneen, jossa on yksi läpinäkyvä seinä mahdollistaen havainnoinnin ja kommunikoinnin. Maastopalosavu tuotetaan eukalyptuspolttoaineesta hallitussa palotilassa, minkä jälkeen sitä laimennetaan ja syötetään huoneeseen pitääkseen PM2,5-pitoisuuden keskimäärin 300 μg/m³ kahden tunnin altistuskausien aikana. Tämä pitoisuus jäljittelee yhteisön altistusta suunnitelluissa poltossa tai maastopaloissa ja vastaa savua, jota koetaan ulkotapahtumissa avotulen lämmityksessä. Suodatetun ilman istunnoissa käytetään HEPA-suodatusta poistamaan hiukkasia. PM2,5-pitoisuuden, lämpötilan ja kosteuden reaaliaikainen seuranta varmistaa yhtenäiset altistusolosuhteet. Jokainen osallistuja käy läpi molemmat altistusolosuhteet satunnaisessa järjestyksessä, joiden välillä on vähintään 3 viikon peseytymisaika.
Interventioprotokolla:
Osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko atorvastatiinia 80 mg (annosteltuna kahdessa 40 mg tabletissa) tai identtistä lumelääkettä. Tutkimustuote toimittaa SYNTRO Health yksilöllisissä HDPE-pulloissa, joissa on 8 tablettia per osallistuja. Osallistujat ottavat 2 tablettia aamulla ennen kunkin altistuskäyntiä ja 2 tablettia 1–2 tuntia ennen jokaista altistuskertaa. Toisen ryhmän interventioryhmä koostuu osallistujista, jotka ovat ottaneet statiinilääkitystä (pääasiassa atorvastatiinia 40 mg päivittäin tai vaihtoehtoja, jos lihaskipuja ilmeni) vähintään 12 kuukautta osana CAUGHT-CAD-kliinistä tutkimusta tai tavanomaista hoitoa. Vertailuryhmä koostuu statiineja koskaan käyttämättömistä henkilöistä, jotka on yhdenmukaistettu ikään, sukupuoleen ja sydän- ja verisuonitautiriskiin.
Tekniset mittaukset:
Syketaajuuden vaihtelua arvioidaan jatkuvan 3-liittimisen EKG-seurannan (AMBPPro Research, Machinery Forum Medical Systems) avulla koko kahden tunnin altistuksen ajan. Aikatasomittauksia (SDNN, RMSSD) ja taajuustasomittauksia lasketaan. Verenpainetta mitataan 15 minuutin välein oskillometrisellä mittauksella. Pulssiaallon nopeus mitataan ei-invasiivisesti applanaatiotonometrialla (SphygmoCor, Atcor Medical) arvioimaan kaulan ja reisivaltimoiden jäykkyyttä ennen ja jälkeen altistuksen. Seerumin biomarkkereita, mukaan lukien hapettunut LDL, C-reaktiivinen proteiini, liukoinen ICAM-1 ja VCAM-1 sekä seerumi-amyloidi A, kvantifioidaan käyttämällä monipuolisia proteiinitestejä (Abcam). Tutkivaan analyysiin kuuluvat hengitysteiden mikrobiston koostumus 16S rRNA-geenisekvensoinnilla nenänielun nuijilla otetuista näytteistä ja PAH-altistuksen virtsametaboliitit (hydroksinaftaleenit, pyreenikarboksyylihappo), mitattuna LC-MS/MS:llä.
Turvallisuusseuranta:
Jatkuva EKG ja säännöllinen verenpaineseuranta altistuskertojen aikana mahdollistavat sydän- ja verisuonimuutosten reaaliaikaisen havaitsemisen. Tutkimuskardiologi (professori Tom Marwick) on saatavilla puhelimitse lääketieteellisiin huolenaiheisiin altistuskäyntien aikana. Riippumaton lääketieteellinen valvoja (paikallisen sairaalan kardiologi Hobartista) valvoo kaikkia haittatapahtumia. Ennalta määritellyt keskeytyskriteerit sisältävät jatkuvan oireisen takykardian, bradykardian, rytmihäiriöiden tai verenpaineen nousun, joka vaatii hoitoa. Osallistujia seurataan aktiivisesti haittatapahtumien varalta ennen, aikana ja välittömästi altistuskertojen jälkeen, ja passiivinen seuranta jatkuu 4 viikkoa altistuksen jälkeen.
Otoskoko ja analyysi:
Kumpaankin ryhmään osallistuu 50 henkilöä (25 per hoitoryhmä), mikä tarjoaa 80 %:n voiman havaitsemaan kohtalaisia vaikutuksia ensisijaisessa tuloksessa (syketaajuuden vaihtelun muutokset) kun α=0,05. Lineaariset sekavaikutusmallit ottavat huomioon ristikkäissuunnittelun, jossa jokainen osallistuja toimii omana kontrollinaan eri altistusolosuhteissa. Ensisijainen vertailu testaa, muuttaako statiinihoidon saaminen syketaajuuden vaihtelun muutosta suodatetun ilman ja savun altistuksen välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Study coordinator
- Puhelinnumero: +61 8 6226 4875
- Sähköposti: sabs@utas.edu.au
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Fay Johnston, MD PhD
- Puhelinnumero: +61 408 266 652
- Sähköposti: fayj@utas.edu.au
Opiskelupaikat
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Menzies Institute for Medical Research
-
Ottaa yhteyttä:
- Lieke Scheepers, PhD
- Puhelinnumero: +61 8 6226 4875
- Sähköposti: lieke.scheepers@utas.edu.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Madeline Carins Murphy, PhD
- Sähköposti: Madeline.CarinsMurphy@utas.edu.au
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Hyvä yleiskunto ja, jos ikä on 45 vuotta tai enemmän, alhainen tai keskitasoinen (<10%) ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) riskiluokka, perustuen kliinisiin tietoihin, jotka on mitattu 12 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesissa vakavia kroonisia keuhkosairauksia, kuten keuhkoahtaumatautia tai astmaa, kuten osallistujien hoitavat lääkärit ovat määrittäneet.
- Anamneesissa rintakipua, epäsäännöllisiä sydämenlyöntejä, sydämen vajaatoimintaa, sydäninfarktia, sydämentahdistinta tai sepelvaltimon ohitusleikkausta.
- Korkea sydän- ja verisuoniriski (>10%) ASCVD-riskilaskurin mukaan tai tutkimuskardiologin arvioimana korkean riskin omaava, jos ikä on 45 vuotta tai enemmän.
- Anamneesissa aivohalvausta, dementiaa tai muita neurologisia sairauksia.
- Hoitamaton korkea verenpaine (≥ 140 systolinen, ≥ 90 diastolinen).
- Anamneesissa autoimmuuni- tai tulehduksellisia reumasairauksia (esim. reumatoitu artriitti, systeeminen lupus erythematosus, spondyloartriitti). Nivelrikko yksinään ei ole poissulkemiskriteeri.
- Anamneesissa immunopoikkeavuutta.
- Diabetes (mikä tahansa tyyppi).
- Nykyiset lääkitykset: Pitkäaikaiset lääkkeet, jotka vaikuttavat atorvastatiiniin (kuten verapamiili, digoksiini ja varfariini); Sydämen sykkeen vaihteluväliin vaikuttavat lääkkeet, mukaan lukien beetasalpaajat (kuten atenololi, metoprololi, propranololi ja asebutololi), trisykliset masennuslääkkeet ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (kuten amitriptyliini, sertraliini, fluoksetiini tai tsitaloprami), tai antikolinergistä vaikutusta omaavat lääkkeet (kuten prometatsiini tai proklooriperatsiini); piristeitä, kuten ADHD:hen määrättyjä lääkkeitä (kuten metyylifenidaatti, deksamfetamiini, lisdeksamfetamiini); tulehduskipulääkkeet, immuunitoimintaa heikentävät tai säätelevät lääkkeet, mukaan lukien systemaattiset kortikosteroidit (kuten prednisoloni, deksametasoni) ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) (kuten ibuprofeeni, naprokseeni tai diklofenaaki).
- Tupakoi tällä hetkellä tai on tupakoinut: yli yhden askin tupakkaa viimeisen vuoden aikana tai yli 100 askia tupakkaa elinaikanaan.
- Vapettaa tällä hetkellä tai on vapettanut: yli 200 henkäystä viimeisen vuoden aikana tai yli 20 000 henkäystä elinaikanaan.
- Raskaana tällä hetkellä, yrittää tulla raskaaksi tai imettää.
- Anamneesissa ihon allergiaa teippiä tai elektrodeja vastaan.
- Kyvyttömyys matkustaa tutkimuspaikalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Stream 1. Lyhytaikainen atorvastatiini
Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan statiinihoitoa (80 mg atorvastatiinia), joka otetaan aamulla altistumista edeltävänä päivänä ja altistumispäivän aamulla, 1–2 tuntia ennen kutakin tutkimuskäyntiä.
|
Statiinihoidon vaikutusta tutkitaan selvittääkseen, lieventääkö se metsäpalosavun aiheuttamia kliinisesti havaitsemattomia haitallisia sydän- ja verisuonitapahtumia.
Valvottua laimennettua metsäpalosavua toimitetaan kahdesti 4 viikon välein erikoistilassa.
Se on järjestysrandomisoitu ja sokkoutettu.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Stream 1. Lyhytaikainen lumelääke
Osallistujat arvottiin satunnaisesti vastaavan placebo-tablettien saajiksi, jotka otetaan aamulla ennen altistumista ja altistumisen aamuna, 1–2 tuntia ennen kunkin käynnin alkua.
|
Samanlaiset lumetabletit kuin atorvastatiinitabletit, joita käytettiin interventioryhmässä
|
|
Active Comparator: Stream 2. Pitkäaikainen statiinihoidon hoito
Pitkäaikaiset statiinit (jakso 2): Tutkimukseen osallistuvat ovat käyttäneet statiinilääkettä vähintään vuoden ajan.
|
Statiinihoidon vaikutusta tutkitaan selvittääkseen, lieventääkö se metsäpalosavun aiheuttamia kliinisesti havaitsemattomia haitallisia sydän- ja verisuonitapahtumia.
Valvottua laimennettua metsäpalosavua toimitetaan kahdesti 4 viikon välein erikoistilassa.
Se on järjestysrandomisoitu ja sokkoutettu.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Stream 2. Statiininaiivi-vertailuryhmä
Pitkäaikainen statiinihoito (ryhmä 2): Vertailuryhmänä on statiininaiiveja henkilöitä, joilla on vastaava ikä, sukupuoli ja sydän- ja verisuonitautiriski.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen sykemuutoksen (HRV) muutos savun altistumisen yhteydessä statiineilla hoidetuissa ryhmissä verrattuna statiineilla hoidettamattomiin ryhmiin.
Aikaikkuna: HRV:tä mitataan kahdesti vähintään 4 viikon välein, kerran 2 tunnin savualtistuksen yhteydessä ja kerran 2 tunnin suodatetun ilman altistuksen yhteydessä. Mittaus on jatkuva kolmen tunnin ajan, mukaan lukien puoli tuntia ennen ja jälkeen ympäristöaltistuksen.
|
Syketaajuuden vaihtelu mitattuna (1) Normaali-normaali-välin standardipoikkeamana (SDNN) ja peräkkäisten erojen neliöllisen keskiarvon neliöjuurena (RMSSD).
|
HRV:tä mitataan kahdesti vähintään 4 viikon välein, kerran 2 tunnin savualtistuksen yhteydessä ja kerran 2 tunnin suodatetun ilman altistuksen yhteydessä. Mittaus on jatkuva kolmen tunnin ajan, mukaan lukien puoli tuntia ennen ja jälkeen ympäristöaltistuksen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen (BP) muutos savualtistuksesta johtuen statiinien saaneessa ryhmässä verrattuna statiinien saamattomaan ryhmään.
Aikaikkuna: BP mitataan 15 minuutin välein 3 tunnin ajan kahdessa eri tilanteessa, joiden välillä on vähintään 4 viikkoa. Kerran mukaan lukien 2 tunnin tupakansavun altistus ja kerran mukaan lukien 2 tunnin suodatetun ilman altistus.
|
Ei-invasiivista, ambulanttista brakhiaalista verenpainetta mitataan ABPM-Pro-laitteella.
Ensimmäinen perustason mittaus tehdään levossa, ja kolmesta mittauksesta kolmas tallennetaan.
Tämän jälkeen yksittäisen mittauksen tulokset tallennetaan 15 minuutin välein.
|
BP mitataan 15 minuutin välein 3 tunnin ajan kahdessa eri tilanteessa, joiden välillä on vähintään 4 viikkoa. Kerran mukaan lukien 2 tunnin tupakansavun altistus ja kerran mukaan lukien 2 tunnin suodatetun ilman altistus.
|
|
Statiineilla hoidetun ryhmän ja statiineilla hoidottoman ryhmän välillä havaittu muutos aortan verisuonien jäykkyydessä tupakka-altistuksen yhteydessä.
Aikaikkuna: PWV mitataan kahdesti vähintään 4 viikon välein, kerran välittömästi 2 tunnin savun altistumisen jälkeen ja toisen kerran 2 tunnin suodatetun ilman altistumisen jälkeen.
|
Aortan verisuonien jäykkyyttä arvioidaan pulssiaallon nopeuden (PWV) mittauksella.
PWV:n mittaus kaulavaltimosta reisivaltimoon suoritetaan Sphygmo-cor-laitteella käyttäen kaulavaltimotonometria ja reisivaltimon verenpainemansettia.
|
PWV mitataan kahdesti vähintään 4 viikon välein, kerran välittömästi 2 tunnin savun altistumisen jälkeen ja toisen kerran 2 tunnin suodatetun ilman altistumisen jälkeen.
|
|
Ero hapetetun matalan tiheyden lipoproteiinin (oxLDL) tasoissa puhtaan ilman ja simuloitujen metsäpalosavun altistusten jälkeen statiineja käyttävillä osallistujilla verrattuna niihin, jotka eivät käytä statiineja
Aikaikkuna: Jokaisen 2 tunnin altistumistapahtuman jälkeen (puhdas ilma ja simuloitu maastopalosavu), tapahtumien välillä vähintään 4 viikkoa.
|
Hapettunut matalan tiheyden lipoproteiini (oxLDL) on biomarkkeri hapettumisstressille ja tulehdukselle.
Verinäytteet kerätään jokaisen 2 tunnin altistumistilaisuuden (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu) jälkeen oxLDL-tasojen mittaamiseksi.
OxLDL:n muutoksia puhdasta ilmaa ja simuloitua metsäpalosavua koskevien olosuhteiden välillä verrataan niiden osallistujien välillä, joilla on käynnissä statiinihoidot, ja niiden osallistujien välillä, joilla ei ole statiinihoidot, arvioidaakseen, muuttaako statiinien käyttö hapettumisstressivastausta metsäpalosavun altistumiselle.
|
Jokaisen 2 tunnin altistumistapahtuman jälkeen (puhdas ilma ja simuloitu maastopalosavu), tapahtumien välillä vähintään 4 viikkoa.
|
|
Ero korkeaherkkyyksisessä C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP) pitoisuudessa puhtaan ilman ja simuloituun metsäpalosavun altistumisen jälkeen statiinien saaneilla osallistujilla verrattuna niihin, jotka eivät saaneet statiinihoidosta
Aikaikkuna: Jokaisen 2 tunnin altistussession jälkeen (puhdas ilma ja simuloidu maastopalosavu), sessioiden välissä vähintään 4 viikkoa.
|
Korkeaherkkyys-C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) on systemaattisen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin biomarkkeri.
Verenäytteet kerätään jokaisen 2 tunnin altistumiskerran jälkeen (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalo-savu) hsCRP-tasojen mittaamiseksi.
HsCRP:n muutoksia puhdasta ilmaa ja simuloitua metsäpalo-savua vastaavien olosuhteiden välillä verrataan niiden osallistujien välillä, jotka käyttävät tällä hetkellä statiineja, ja niiden, jotka eivät käytä statiineja, arvioimaan, muuttaako statiinien käyttö tulehdusvasteita metsäpalo-savuun altistumisessa.
Kaksi altistumiskertaa on erotettu toisistaan vähintään 4 viikon peseytymisjakson minimivaatimuksella.
|
Jokaisen 2 tunnin altistussession jälkeen (puhdas ilma ja simuloidu maastopalosavu), sessioiden välissä vähintään 4 viikkoa.
|
|
Ero liukoisen solunsisäisen ja verisuonisolun adheesiomolekyylitasoissa (sICAM-1 ja sVCAM-1) puhtaan ilman vs. simuloitu metsäpalosavun altistuksen jälkeen statiinien saaneilla osallistujilla verrattuna statiinien saamattomiin osallistujiin
Aikaikkuna: Jokaisen 2 tunnin altistumistapahtuman (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu) jälkeen, joiden välissä on vähintään 4 viikkoa.
|
Liukeneva soluvälisen adheesion molekyyli-1 (sICAM-1) ja vaskulaarisen solun adheesion molekyyli-1 (sVCAM-1) ovat verisuontulehduksen ja endoteliaaliaktiivisuuden biomarkkereita.
Verinäytteet kerätään jokaisen 2-tuntisen altistustapahtuman (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu) jälkeen sICAM-1:n ja sVCAM-1:n pitoisuuksien mittaamiseksi.
Näiden merkkiaineiden muutoksia puhtaan ilman ja simuloitujen metsäpalosavun olosuhteiden välillä verrataan niiden osallistujien kesken, jotka ovat tällä hetkellä statiinihoidossa, ja niiden, jotka eivät ole statiinihoidossa, jotta arvioidaan, muuttaako statiinien käyttö verisuontulehduksen vasteen metsäpalosavun altistukselle.
Kaksi altistustapahtumaa erotetaan vähintään 4 viikon peseytymisjakson minimiajalla.
|
Jokaisen 2 tunnin altistumistapahtuman (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu) jälkeen, joiden välissä on vähintään 4 viikkoa.
|
|
Ero seerumin amyyloidi A (SAA) -tasossa puhtaan ilman ja simuloitujen metsäpalosavujen altistuksen jälkeen statiineja saaneilla osallistujilla verrattuna statiineja saamattomiin osallistujiin.
Aikaikkuna: Jokaisen 2 tunnin altistumistapaamisen jälkeen (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu), joiden välillä on vähintään 4 viikon välimatka
|
Serumiamyloidi A (SAA) on tärkeä akuuttivaiheen proteiini ja erittäin herkkä tulehdusbiomarkkeri.
Verinäytteet kerätään jokaisen 2 tunnin altistuskäynnin (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu) jälkeen SAA-tasojen mittaamiseksi.
SAA:n muutoksia puhdan ilman ja simuloitujen metsäpalosavun olosuhteiden välillä verrataan statiinihoidossa olevien ja statiinihoidossa olemattomien osallistujien välillä, jotta arvioidaan, muokkaako statiinin käyttö akuuttivaiheen tulehdusvasteita metsäpalosavun altistukselle.
Kaksi altistuskäyntiä on erotettu vähintään 4 viikon peseytymisjaksolla.
|
Jokaisen 2 tunnin altistumistapaamisen jälkeen (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu), joiden välillä on vähintään 4 viikon välimatka
|
|
Spatiaalisen työmuistin pistemäärä, arvioitu CANTAB-spatiaalisella työmuistitestillä puhtaassa ilmassa vs. simuloidussa metsäpalosavun altistuksessa
Aikaikkuna: Jokaisen 2 tunnin altistumisistunnon (puhdas ilma ja simuloitu bushfire-savu) toisena tuntina
|
Spatiaalista työmuistia arvioidaan käyttäen CANTAB Spatial Working Memory (SWM) -testiä, joka toteutetaan tabletilla jokaisen 2-tuntisen altistussession toisen tunnin aikana.
Testissä osallistujien tulee etsiä piilotettuja merkkejä laatikoista, mitaten kykyä säilyttää ja käsitellä spatiaalista tietoa.
Tulosmittareihin sisältyy väliin sijoittuvat virheet, strategiapisteet ja viive.
Pisteitä verrataan puhtaan ilman ja simuloitujen metsäpalosavun altistussessioiden välillä
|
Jokaisen 2 tunnin altistumisistunnon (puhdas ilma ja simuloitu bushfire-savu) toisena tuntina
|
|
Kognitiivisen eston ja prosessointinopeuden pistemäärä Modified Stroop -testillä arvioituna puhtaassa ilmassa vs. simuloidussa metsäpalosavun altistuksessa
Aikaikkuna: Jokaisen 2 tunnin altistumistunnin toisen tunnin aikana (puhdas ilma ja simuloitu maastopaloen savu)
|
Kognitiivista estoa ja prosessointinopeutta arvioidaan käyttäen muokattua Stroopin testiä, joka suoritetaan kannettavalla tietokoneella jokaisen kahden tunnin altistumistunnin toisena tuntina.
Osallistujien tulee tunnistaa musteen värejä samalla kun he hillitsevät epäjohdonmukaisten värisanojen lukemista.
Tulossuureisiin kuuluvat vastaustarkkuus ja reaktioaika.
Tuloksia verrataan puhtaan ilman ja simuloitujen metsäpalosavun altistumistuntien välillä.
|
Jokaisen 2 tunnin altistumistunnin toisen tunnin aikana (puhdas ilma ja simuloitu maastopaloen savu)
|
|
Itse raportoitu ahdistuneisuuspiste, mitattuna State-Trait Anxiety Inventory (STAI) -kyselyllä puhtaassa ilmakehässä vs. simuloidussa metsäpalosavun altistuksessa
Aikaikkuna: Jokaisen 2 tunnin altistumistapahtuman (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalo savu) toisen tunnin aikana
|
Ahdistuneisuutta arvioidaan käyttäen State-Trait Anxiety Inventory (STAI) -menetelmää, joka on validoitu itseraportoinnin kyselylomake, joka täytetään kunkin 2 tunnin altistumistutkimuksen toisena tuntina.
STAI koostuu kahdesta 20 kohdan alatesta, jotka mittaavat tilanneahdistusta (nykyiset tunteet) ja piirreahdistusta (yleinen taipumus).
Jokainen kohde arvioidaan 4-pisteistöllä, ja kokonaispisteet vaihtelevat 20–80 välillä per alaste; korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ahdistuneisuutta.
Pisteitä verrataan puhtaan ilman ja simuloitujen metsäpalosavun altistumistutkimusten välillä.
|
Jokaisen 2 tunnin altistumistapahtuman (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalo savu) toisen tunnin aikana
|
|
Asento- ja tasapainovakavuus arvioituna seisomantasapainotestillä (lattia- ja vaahtopintaiset alustat, silmät auki ja kiinni) puhtaassa ilmassa vs. metsäpalosavun simuloitu altistus
Aikaikkuna: Jokaisen kahden tunnin altistumistunnin toisena tuntina (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu)
|
Asennon vakautta arvioidaan lyhyellä seisomaan tasapainotestillä, joka suoritetaan kunkin kahden tunnin altistumistunnin toisena tuntina.
Osallistujat seisovat hiljaa mukavalla jalkojen välisellä etäisyydellä neljässä eri tilanteessa: lattialla silmät auki, lattialla silmät kiinni, vaahtomuovilla silmät auki ja vaahtomuovilla silmät kiinni.
Tuloksia arvioidaan huojunnan ja tasapainon suorituskykyyn liittyvillä mittareilla.
Tuloksia verrataan puhtaan ilman ja simuloitujen metsäpalosavun altistumistuntien välillä.
|
Jokaisen kahden tunnin altistumistunnin toisena tuntina (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu)
|
|
Oireet
Aikaikkuna: Kerätty välittömästi ennen ja jälkeen ympäristöaltistumiskäyntien
|
Lyhyt kysely (10 minuuttia) tietojen keräämiseksi lihas-, hengitys- ja yleisistä terveyden oireista.
|
Kerätty välittömästi ennen ja jälkeen ympäristöaltistumiskäyntien
|
|
Syljen kortisoli
Aikaikkuna: Kerätty ennen ja jälkeen jokaisen ympäristöaltistumiskerran
|
1–1,8 ml sylkiä kerätään passiivisella pisarointimenetelmällä kortisoli-testaukseen
|
Kerätty ennen ja jälkeen jokaisen ympäristöaltistumiskerran
|
|
Virtsan oksidatiivisen stressin merkkiaineet
Aikaikkuna: Yhteensä kolme näytettä kerätään. Ennen ja jälkeen jokaisen ympäristöaltistustilaisuuden sekä seuraavan aamun ensimmäisen virtsan.
|
50 ml virtsaa 1-OH-NAP:n, 2-OH-NAP:n ja pyreenikarboksyylihapon mittaamiseksi
|
Yhteensä kolme näytettä kerätään. Ennen ja jälkeen jokaisen ympäristöaltistustilaisuuden sekä seuraavan aamun ensimmäisen virtsan.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nielun mikrobiomin koostumus ja monimuotoisuus arvioituna 16S rRNA-sekvensoinnilla nielunulosteista ennen ja jälkeen simuloituun metsäpalosavun altistumiseen
Aikaikkuna: Ennakkoaltistus (lähtötaso) ja 2 tunnin simuloituun metsäpalosavualtistukseen seuraava päivä.
|
Nielunielusulkaset kerätään COPAN-sulkasella, joka sijoitetaan eNAT-väliaineeseen ja jäädytetään myöhempää sekvensointianalyysiä varten molemmissa altistumiskäynneissä (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu); kuitenkin mikrobistoanalyysi suoritetaan vain simuloitua metsäpalosavuolosuhtea varten.
|
Ennakkoaltistus (lähtötaso) ja 2 tunnin simuloituun metsäpalosavualtistukseen seuraava päivä.
|
|
Edellispäivän ruokavalion saanti arvioituna 24 tunnin ruokavaliomuistelulla (arvioitu ruokavalion saantitaajuuskyselyllä Intake24) jokaisella ympäristöaltistuskäynnillä
Aikaikkuna: Jokaisen kahden tunnin ympäristöaltistumistapaamisen aikana (eli puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu)
|
Jokaisen kahden tunnin ympäristöaltistuskokouksen (puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu) aikana osallistujia pyydetään muistamaan kaikki vierailua edeltäneiden 24 tunnin aikana nautitut ruoat ja juomat.
Ravintotietoja kerätään käyttämällä Intake24:ää, joka on validoitu, itse täytettävä monivaiheinen 24 tunnin ruokamuistotyökalu, joka täytetään kannettavalla tietokoneella.
Monivaihemenetelmä käyttää rakenteellisia kehotteita muistamisen tarkkuuden parantamiseksi.
Intake24 tallentaa ruoka- ja juoma-aineet, annoskoot ja syömistilanteet, joista ravintoaineiden ja ruokaryhmien saannit johdetaan.
Ravintotietoja käytetään tutkivaan muuttujana arvioitaessa, vaikuttaako edellisen päivän ravinnon saanti tutkimustuloksiin.
|
Jokaisen kahden tunnin ympäristöaltistumistapaamisen aikana (eli puhdas ilma ja simuloitu metsäpalosavu)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Fay Johnston, MD, PhD, Menzies Institute for Medical Research, University of Tasmania
- Opintojohtaja: Lieke Scheepers, PhD, Menzies Institute for Medical Research
- Opintojohtaja: Quan Huynh, MD, PhD, Menzies Institute for Medical Research
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H40420
- 2039822 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Australian National Health and Medical Research Council (NHMRC))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .