Statyny przeciwko dymowi z pożarów buszu (SABS)
Czy krótkotrwałe czy długotrwałe stosowanie statyn chroni serce i mózg podczas ekspozycji na dym z pożarów buszu? Równoległe badanie statyn z krzyżowym, losowo kolejkowanym narażeniem na dym vs filtrowane powietrze wśród zdrowych dorosłych Australijczyków.
Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie, czy statyny mogą chronić serce i mózg przed biologicznym stresem i odpowiedzią zapalną wywołaną przez wdychanie dymu z pożarów buszu u zdrowych dorosłych ochotników w wieku 18–64 lat. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć badanie, to:
- Czy krótkotrwałe stosowanie statyn (2 dni) zmniejsza zmiany wywołane dymem z pożarów buszu w zmienności rytmu serca, ciśnieniu krwi, sztywności tętnic, markerach stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego oraz funkcji poznawczych?
- Czy długotrwałe stosowanie statyn (≥12 miesięcy) zmniejsza zmiany wywołane dymem z pożarów buszu w zmienności rytmu serca, ciśnieniu krwi, sztywności tętnic, markerach stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego oraz funkcji poznawczych?
Badanie obejmuje dwa strumienie:
Strumień 1: krótkotrwałe stosowanie statyn (2 dni), w którym uczestnicy otrzymują albo tabletki statyny (80 mg atorwastatyny), albo placebo; Strumień 2: długotrwałe stosowanie statyn (≥12 miesięcy), w którym uczestnicy obejmują osoby już przyjmujące statyny (≥12 miesięcy) oraz osoby, które nigdy nie przyjmowały statyn.
Uczestnicy będą:
- Uczęszczać na dwie 3,5-godzinne wizyty w Kabinie Klimatycznej, oddalone od siebie o około 4 tygodnie, podczas których spędzą 2 godziny eksponowani na czyste powietrze lub symulowany rozcieńczony dym z pożarów buszu (średnie stężenie cząstek stałych (PM2,5) wynoszące 300 μg/m³) w losowej kolejności;
- Mieć ciągłe monitorowanie serca za pomocą elektrod EKG i pomiary ciśnienia krwi co 15 minut podczas każdej wizyty;
- Dostarczać próbki moczu, śliny i wymazy z nosa przed i po każdej ekspozycji, a także dodatkowe próbki następnego ranka;
- Wykonywać testy poznawcze (czas reakcji, zadania pamięciowe) oraz pomiary równowagi posturalnej podczas ekspozycji;
- Wypełniać kwestionariusze dotyczące poziomu lęku, objawów, diety i stanu zdrowia;
- Mieć pobierane próbki krwi oraz wykonywane pomiary prędkości fali tętna (oceniające sztywność tętnic) bezpośrednio po każdej sesji ekspozycji.
Potencjalne ryzyka obejmują zaangażowanie czasowe, ból mięśni spowodowany statynami, podrażnienie oczu lub dyskomfort w gardle z powodu ekspozycji na dym oraz niewielki dyskomfort związany z pobieraniem krwi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło i uzasadnienie:
Wzrost aktywności pożarów krajobrazowych napędzany zmianami klimatycznymi znacznie zwiększa narażenie populacji na zanieczyszczenie powietrza, które jest najważniejszym czynnikiem środowiskowym wpływającym na choroby układu sercowo-naczyniowego (CVD). Pożary buszu w Australii w latach 2019-20 naraziły około 80% populacji na zwiększone zanieczyszczenie powietrza przez kilka miesięcy, co spowodowało szacunkowo 429 nadmiarowych zgonów, 3230 dodatkowych hospitalizacji z powodu problemów kardiorespiracyjnych oraz 1323 wizyty na oddziale ratunkowym z powodu astmy. Pomimo silnych dowodów łączących zanieczyszczenie powietrza z niekorzystnymi skutkami sercowo-naczyniowymi, nie udowodniono skuteczności żadnej interwencji w przypadku narażenia na dym z pożarów buszu u osób indywidualnych. Stres oksydacyjny, stan zapalny i dysregulacja autonomiczna są kluczowymi mechanizmami leżącymi u podstaw tych efektów. Statyny, poza swoimi właściwościami obniżającymi poziom cholesterolu, mają działanie stabilizujące autonomiczny układ nerwowy, przeciwzapalne i przeciwutleniające, co może chronić przed wpływem zanieczyszczenia powietrza na układ sercowo-naczyniowy. Jednak żadne badania kliniczne nie przetestowały tej hipotezy.
Metodologia ekspozycji:
Badanie wykorzystuje Climate Hut, specjalnie zaprojektowany obiekt na Uniwersytecie Tasmanii, który umożliwia kontrolowaną manipulację jakością powietrza, temperaturą i wilgotnością. Obiekt zawiera mały wewnętrzny pokój z jedną przezroczystą ścianą umożliwiającą obserwację i komunikację. Dym z pożaru buszu jest wytwarzany z paliwa eukaliptusowego spalanego w kontrolowanej komorze spalania, a następnie rozcieńczany i dostarczany w celu utrzymania średniego stężenia PM2,5 na poziomie 300 µg/m³ podczas 2-godzinnych sesji ekspozycji. To stężenie symuluje narażenie społeczności podczas planowanych wypaleń lub pożarów buszu i jest porównywalne z dymem doświadczanym podczas wydarzeń na świeżym powietrzu z ogrzewaniem otwartym ogniem. Sesje z filtrowanym powietrzem wykorzystują filtrację HEPA do usuwania cząstek stałych. Monitorowanie w czasie rzeczywistym PM2,5, temperatury i wilgotności zapewnia spójne warunki ekspozycji. Każdy uczestnik przechodzi oba warunki ekspozycji w losowej kolejności, oddzielone okresem wypłukiwania ≥3 tygodni.
Protokół interwencji:
Uczestnicy strumienia 1 są randomizowani w stosunku 1:1 do otrzymywania atorwastatyny 80 mg (dostarczanej jako dwie tabletki po 40 mg) lub identycznego placebo. Produkt badawczy jest dostarczany przez SYNTRO Health w indywidualnych butelkach HDPE zawierających 8 tabletek na uczestnika. Uczestnicy przyjmują 2 tabletki rano w dniu poprzedzającym każdą wizytę ekspozycyjną i 2 tabletki 1-2 godziny przed każdą sesją ekspozycji. Grupa interwencyjna strumienia 2 składa się z uczestników, którzy przyjmowali leki statynowe (głównie atorwastatynę 40 mg dziennie lub alternatywy w przypadku wystąpienia bólu mięśni) przez ≥12 miesięcy w ramach badania klinicznego CAUGHT-CAD lub zwykłej opieki klinicznej. Grupa porównawcza obejmuje osoby naiwne wobec statyn, dopasowane pod względem wieku, płci i profilu ryzyka sercowo-naczyniowego.
Pomiary techniczne:
Zmienność rytmu serca jest oceniana poprzez ciągłe monitorowanie 3-odprowadzeniowym EKG (AMBPPro Research, Machinery Forum Medical Systems) podczas każdej 2-godzinnej ekspozycji. Obliczane są miary w dziedzinie czasu (SDNN, RMSSD) i miary w dziedzinie częstotliwości. Ciśnienie krwi jest mierzone w 15-minutowych odstępach przy użyciu monitorowania oscylometrycznego. Prędkość fali tętna jest mierzona nieinwazyjnie za pomocą tonometrii applancyjnej (SphygmoCor, Atcor Medical) w celu oceny sztywności tętnic szyjno-udowych przed i po ekspozycji. Biomarkery surowicy, w tym utleniony LDL, białko C-reaktywne, rozpuszczalne ICAM-1 i VCAM-1 oraz amyloid A surowicy, są ilościowo oznaczane przy użyciu testów multiplex białkowych (Abcam). Analizy eksploracyjne obejmują skład mikrobiomu dróg oddechowych poprzez sekwencjonowanie genu 16S rRNA z wymazów nosowo-gardłowych oraz metabolity moczu narażenia na WWA (hydroksynaftaleny, kwas karboksylowy pirenu) mierzone za pomocą LC-MS/MS.
Monitorowanie bezpieczeństwa:
Czągłe EKG i regularne monitorowanie ciśnienia krwi podczas sesji ekspozycji umożliwiają wykrywanie w czasie rzeczywistym zmian sercowo-naczyniowych. Kardiolog badawczy (prof. Tom Marwick) jest dyżurny w przypadku jakichkolwiek obaw medycznych podczas wizyt ekspozycyjnych. Niezależny Monitor Medyczny (kardiolog z lokalnego szpitala w Hobart) zapewnia nadzór nad wszystkimi zdarzeniami niepożądanymi. Wstępnie zdefiniowane kryteria zatrzymania obejmują utrzymującą się objawową tachykardię, bradykardię, arytmie lub podwyższenie ciśnienia krwi wymagające interwencji. Uczestnicy są aktywnie monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych przed, podczas i bezpośrednio po sesjach ekspozycji, z pasywnym zbieraniem danych kontynuowanym przez 4 tygodnie po ekspozycji.
Wielkość próby i analiza:
Każdy strumień rekrutuje 50 uczestników (25 na ramię leczenia), zapewniając 80% mocy do wykrycia umiarkowanych wielkości efektu w pierwotnym wyniku (zmiany HRV) przy α=0,05. Liniowe modele efektów mieszanych uwzględnią projekt krzyżowy, przy czym każdy uczestnik służy jako własna kontrola w różnych warunkach ekspozycji. Podstawowe porównanie testuje, czy leczenie statynami modyfikuje zmianę HRV między ekspozycją na filtrowane powietrze a ekspozycją na dym.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Study coordinator
- Numer telefonu: +61 8 6226 4875
- E-mail: sabs@utas.edu.au
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Fay Johnston, MD PhD
- Numer telefonu: +61 408 266 652
- E-mail: fayj@utas.edu.au
Lokalizacje studiów
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Menzies Institute for Medical Research
-
Kontakt:
- Lieke Scheepers, PhD
- Numer telefonu: +61 8 6226 4875
- E-mail: lieke.scheepers@utas.edu.au
-
Kontakt:
- Madeline Carins Murphy, PhD
- E-mail: Madeline.CarinsMurphy@utas.edu.au
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dobry stan zdrowia ogólnego i, jeśli wiek 45 lat lub więcej, niska do pośredniej (<10%) kategoria ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD), oparta na danych klinicznych zmierzonych w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją.
Kryteria wykluczenia:
- Historia ciężkich przewlekłych chorób płuc, takich jak przewlekła obturacyjna choroba płuc lub astma, określona przez opiekunów uczestników.
- Historia bólu w klatce piersiowej, nieregularnego bicia serca, niewydolności serca, zawału serca, rozrusznika serca lub operacji pomostowania tętnic wieńcowych.
- Wysoka kategoria ryzyka sercowo-naczyniowego (>10%) w kalkulatorze ryzyka ASCVD lub uznana za wysokie ryzyko przez kardiologa badania, dla osób w wieku 45 lat lub starszych.
- Historia udaru, demencji lub innych schorzeń neurologicznych
- Nieleczone wysokie ciśnienie krwi (≥ 140 skurczowe, ≥ 90 rozkurczowe)
- Historia autoimmunologicznej lub zapalnej choroby reumatycznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, spondyloartropatia). Sama choroba zwyrodnieniowa stawów nie jest wykluczeniem.
- Historia niedoboru odporności
- Cukrzyca (każdego typu)
- Aktualne leki: Leki długoterminowe, które wchodzą w interakcje z atorwastatyną (takie jak werapamil, digoksyna i warfaryna); Leki wpływające na zmienność rytmu serca, w tym beta-blokery (takie jak atenolol, metoprolol, propranolol i acebutolol), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (takie jak amitryptylina, sertralina, fluoksetyna lub citalopram), lub leki o działaniu antycholinergicznym (takie jak prometazyna lub prochlorperazyna); leki stymulujące, takie jak te przepisywane na ADHD (takie jak metylofenidat, deksamfetamina, lisdeksamfetamina); leki przeciwzapalne, immunosupresyjne lub immunomodulujące, w tym kortykosteroidy ogólnoustrojowe (takie jak prednizolon, deksametazon) i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (takie jak ibuprofen, naproksen lub diklofenak)
- Aktualnie palący lub palili: więcej niż jedną paczkę papierosów w ciągu ostatniego roku lub palili więcej niż 100 paczek papierosów w ciągu życia
- Aktualnie używający e-papierosów lub używali: więcej niż 200 zaciągnięć w ciągu ostatniego roku, więcej niż 20 000 zaciągnięć w ciągu życia
- Aktualnie w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią
- Historia alergii skórnej na taśmę lub elektrody
- Niezdolność do podróży na miejsce badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Strumień 1. Krótkoterminowa atorwastatyna
Uczestnicy losowo przydzieleni do przyjmowania statyny (80 mg atorwastatyny) rano w dniu przed ekspozycją oraz w dniu ekspozycji, 1 do 2 godzin przed każdą wizytą.
|
Leczenie statynami jest badane w celu sprawdzenia, czy zmodyfikuje ono subkliniczne niekorzystne skutki sercowo-naczyniowe dymu z pożarów buszu.
Kontrolowany rozcieńczony dym z pożarów buszu jest podawany dwukrotnie w odstępie 4 tygodni w specjalistycznym ośrodku.
Jest to randomizowane i zaślepione badanie.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Strumień 1. Krótkoterminowy placebo
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania tabletek placebo identycznych jak w ramieniu eksperymentalnym, które mają być przyjmowane rano w dniu poprzedzającym oraz w dniu ekspozycji, 1 do 2 godzin przed każdą wizytą.
|
Identyczne placebo w postaci tabletek, odpowiadające tabletkom atorwastatyny stosowanym w grupie interwencyjnej
|
|
Aktywny komparator: Stream 2. Długotrwałe leczenie statynami
Długoterminowe przyjmowanie statyn (ścieżka 2): Uczestnicy tego badania będą przyjmować lek z grupy statyn przez co najmniej rok.
|
Leczenie statynami jest badane w celu sprawdzenia, czy zmodyfikuje ono subkliniczne niekorzystne skutki sercowo-naczyniowe dymu z pożarów buszu.
Kontrolowany rozcieńczony dym z pożarów buszu jest podawany dwukrotnie w odstępie 4 tygodni w specjalistycznym ośrodku.
Jest to randomizowane i zaślepione badanie.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Stream 2. Grupa porównawcza naiwna względem statyn
Statyny długoterminowe (strumień 2): Grupę porównawczą będą stanowić osoby naiwne statynowo z porównywalnymi grupami wiekowymi, płciowymi i ryzyka sercowo-naczyniowego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zmienności rytmu serca (HRV) związana z ekspozycją na dym w grupach leczonych statynami w porównaniu z grupami nieleczonymi statynami.
Ramy czasowe: HRV jest mierzona w dwóch momentach w odstępie co najmniej 4 tygodni, raz przy 2-godzinnej ekspozycji na dym i raz przy 2-godzinnej ekspozycji na przefiltrowane powietrze. Pomiar jest ciągły przez trzy godziny, w tym pół godziny przed i po ekspozycji środowiskowej.
|
Zmienność rytmu serca mierzona jako (1) Odchylenie standardowe odstępów normalnych (SDNN) oraz Średniokwadratowy pierwiastek różnic sukcesywnych (RMSSD).
|
HRV jest mierzona w dwóch momentach w odstępie co najmniej 4 tygodni, raz przy 2-godzinnej ekspozycji na dym i raz przy 2-godzinnej ekspozycji na przefiltrowane powietrze. Pomiar jest ciągły przez trzy godziny, w tym pół godziny przed i po ekspozycji środowiskowej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ciśnienia krwi (BP) związana z narażeniem na dym w grupie leczonej statynami, w porównaniu z grupą nieleczoną statynami.
Ramy czasowe: Ciśnienie krwi mierzone jest co 15 minut przez 3 godziny w dwóch sesjach oddalonych od siebie o co najmniej 4 tygodnie. Jedna sesja obejmuje 2 godziny ekspozycji na dym, a druga 2 godziny ekspozycji na filtrowane powietrze.
|
Nieinwazyjne, ambulatoryjne ciśnienie ramienne mierzone jest za pomocą ABPM-Pro.
Pierwszy pomiar wyjściowy przeprowadza się w spoczynku, rejestrując trzeci z trzech pomiarów.
Następnie wyniki z pojedynczego pomiaru rejestrowane są co 15 minut.
|
Ciśnienie krwi mierzone jest co 15 minut przez 3 godziny w dwóch sesjach oddalonych od siebie o co najmniej 4 tygodnie. Jedna sesja obejmuje 2 godziny ekspozycji na dym, a druga 2 godziny ekspozycji na filtrowane powietrze.
|
|
Zmiana sztywności naczyniowej aorty związana z ekspozycją na dym w grupie leczonej statynami, w porównaniu z grupą nieleczoną statynami.
Ramy czasowe: PWV jest mierzona dwukrotnie w odstępie co najmniej 4 tygodni, raz bezpośrednio po 2-godzinnej ekspozycji na dym, a drugi raz po 2-godzinnej ekspozycji na przefiltrowane powietrze.
|
Sztywność aortalną ocenia się poprzez pomiar prędkości fali tętna (PWV).
PWV od tętnicy szyjnej do udowej mierzy się za pomocą urządzenia Sphygmo-cor przy użyciu tonometru szyjnego i mankietu ciśnieniowego udowego.
|
PWV jest mierzona dwukrotnie w odstępie co najmniej 4 tygodni, raz bezpośrednio po 2-godzinnej ekspozycji na dym, a drugi raz po 2-godzinnej ekspozycji na przefiltrowane powietrze.
|
|
Różnica w poziomach utlenionej lipoproteiny o niskiej gęstości (oxLDL) po ekspozycji na czyste powietrze w porównaniu z symulowanym dymem z pożaru buszu u uczestników leczonych statynami w porównaniu z osobami nieleczonymi statynami
Ramy czasowe: Po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu), przy czym sesje są oddzielone odstępem co najmniej 4 tygodni.
|
Utleniony lipoprotein o niskiej gęstości (oxLDL) jest biomarkerem stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego.
Próbki krwi będą pobierane po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu) w celu pomiaru poziomów oxLDL.
Zmiany w oxLDL między warunkami czystego powietrza i symulowanego dymu z pożaru buszu będą porównywane między uczestnikami obecnie leczonymi statynami a tymi nieleczonymi statynami, aby ocenić, czy stosowanie statyn modyfikuje odpowiedź na stres oksydacyjny na ekspozycję na dym z pożaru buszu.
|
Po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu), przy czym sesje są oddzielone odstępem co najmniej 4 tygodni.
|
|
Różnica w poziomie białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP) po ekspozycji na czyste powietrze w porównaniu z symulowanym dymem z pożarów buszu u uczestników leczonych statynami w porównaniu z osobami nieleczonymi statynami
Ramy czasowe: Po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu), z sesjami oddzielonymi co najmniej 4-tygodniowymi przerwami.
|
Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) jest biomarkerem ogólnoustrojowego stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego.
Próbki krwi będą pobierane po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu) w celu pomiaru poziomu hsCRP.
Zmiany w hsCRP między warunkami czystego powietrza i symulowanego dymu z pożaru buszu będą porównywane między uczestnikami obecnie leczonymi statynami a tymi nieleczonymi statynami, aby ocenić, czy stosowanie statyn modyfikuje odpowiedź zapalną na ekspozycję na dym z pożaru buszu.
Dwie sesje ekspozycji są oddzielone minimalnym okresem wypłukania co najmniej 4 tygodni.
|
Po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu), z sesjami oddzielonymi co najmniej 4-tygodniowymi przerwami.
|
|
Różnica w poziomach rozpuszczalnych cząsteczek adhezji międzykomórkowej i naczyniowej (sICAM-1 i sVCAM-1) po ekspozycji na czyste powietrze vs. symulowany dym z pożaru buszu u uczestników leczonych statynami w porównaniu z osobami nieleczonymi statynami
Ramy czasowe: Po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu), przy czym sesje są oddzielone co najmniej 4-tygodniowymi odstępami.
|
Rozpuszczalna cząsteczka adhezji międzykomórkowej-1 (sICAM-1) i rozpuszczalna cząsteczka adhezji komórek naczyniowych-1 (sVCAM-1) są biomarkerami zapalenia naczyniowego i aktywacji śródbłonka.
Próbki krwi będą pobierane po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu) w celu pomiaru poziomów sICAM-1 i sVCAM-1.
Zmiany w tych markerach między warunkami czystego powietrza i symulowanego dymu z pożaru buszu będą porównywane między uczestnikami obecnie leczonymi statynami a tymi nieleczonymi statynami, aby ocenić, czy stosowanie statyn modyfikuje naczyniową odpowiedź zapalną na ekspozycję na dym z pożaru buszu.
Dwie sesje ekspozycji są oddzielone minimalnym okresem wypłukania wynoszącym co najmniej 4 tygodnie.
|
Po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu), przy czym sesje są oddzielone co najmniej 4-tygodniowymi odstępami.
|
|
Różnica w poziomach białka amyloidowego A w surowicy (SAA) po ekspozycji na czyste powietrze w porównaniu z symulowanym dymem z pożaru buszu u uczestników leczonych statynami w porównaniu z osobami nieleczonymi statynami.
Ramy czasowe: Po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu), z przerwą co najmniej 4 tygodni między sesjami
|
Białko amyloidowe A w surowicy (SAA) to główne białko ostrej fazy i wysoce czuły biomarker stanu zapalnego.
Próbki krwi będą pobierane po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu) w celu pomiaru poziomów SAA.
Zmiany w SAA pomiędzy warunkami czystego powietrza i symulowanego dymu z pożaru buszu zostaną porównane między uczestnikami obecnie leczonymi statynami a tymi nieleczonymi statynami, aby ocenić, czy stosowanie statyn modyfikuje zapalną odpowiedź ostrej fazy na ekspozycję na dym z pożaru buszu.
Dwie sesje ekspozycji są oddzielone minimalnym okresem wypłukania wynoszącym co najmniej 4 tygodnie.
|
Po każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu), z przerwą co najmniej 4 tygodni między sesjami
|
|
Wynik Pamięci Przestrzennej Roboczej Oceniany Testem Pamięci Przestrzennej Roboczej CANTAB Podczas Ekspozycji na Czyste Powietrze vs. Symulowany Dym z Pożaru Buszu
Ramy czasowe: Podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu)
|
Pamięć robocza przestrzenna będzie oceniana za pomocą testu CANTAB Spatial Working Memory (SWM), przeprowadzanego na tablecie podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji.
Test wymaga od uczestników przeszukiwania pudełek w celu znalezienia ukrytych żetonów, mierząc zdolność do zachowania i manipulowania informacjami przestrzennymi.
Metryki wynikowe obejmują błędy międzysekwencyjne, wyniki strategii oraz opóźnienie.
Wyniki zostaną porównane między sesjami ekspozycji na czyste powietrze a symulowanym dymem z pożarów buszu.
|
Podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu)
|
|
Wynik Zahamowania Poznawczego i Szybkości Przetwarzania Oceniany za Pomocą Zmodyfikowanego Testu Stroopa Podczas Ekspozycji na Czyste Powietrze vs. Symulowane Dym z Pożaru Buszu
Ramy czasowe: Podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu)
|
Hamowanie poznawcze i szybkość przetwarzania będą oceniane za pomocą zmodyfikowanego testu Stroopa, przeprowadzanego na laptopie w drugiej godzinie każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji.
Uczestnicy muszą identyfikować kolory tuszu, jednocześnie tłumiąc czytanie niespójnych słów oznaczających kolory.
Metryki wynikowe obejmują dokładność odpowiedzi i czas reakcji.
Wyniki będą porównywane między sesjami czystego powietrza a ekspozycji na symulowany dym z pożaru buszu.
|
Podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu)
|
|
Samodzielnie zgłaszany wynik lęku oceniany za pomocą Inwentarza Stanu i Cechy Lęku (STAI) podczas ekspozycji na czyste powietrze vs. symulowane zadymienie z pożaru buszu
Ramy czasowe: Podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu)
|
Lęk będzie oceniany za pomocą Inwentarza Lęku Stanu i Cechy (STAI), zwalidowanego kwestionariusza samoopisowego wypełnianego podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji.
STAI składa się z dwóch podskal po 20 pozycji, mierzących lęk stanu (aktualne odczucia) i lęk cechy (ogólną tendencję).
Każda pozycja jest oceniana w 4-punktowej skali, z sumarycznymi wynikami od 20 do 80 na podskalę; wyższe wyniki wskazują na większy lęk.
Wyniki będą porównywane między sesjami ekspozycji na czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu.
|
Podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu)
|
|
Stabilność posturalna oceniana za pomocą testu równowagi w pozycji stojącej (podłoże twarde i piankowe, oczy otwarte i zamknięte) podczas ekspozycji na czyste powietrze vs. symulowane dymy z pożarów buszu
Ramy czasowe: Podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu)
|
Stabilność posturalna będzie oceniana za pomocą krótkiego testu równowagi w pozycji stojącej przeprowadzanego podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji.
Uczestnicy stoją spokojnie z wygodną szerokością stóp w czterech warunkach: na podłodze z otwartymi oczami, na podłodze z zamkniętymi oczami, na piance z otwartymi oczami oraz na piance z zamkniętymi oczami.
Metryki wynikowe obejmują wahania i wyniki wydajności równowagi.
Wyniki będą porównywane między sesjami z czystym powietrzem a symulowaną ekspozycją na dym z pożaru buszu.
|
Podczas drugiej godziny każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu)
|
|
Objawy
Ramy czasowe: Pobrane bezpośrednio przed i po sesjach ekspozycji środowiskowej
|
Krótka ankieta (10 minut) zbierająca informacje o objawach mięśniowych, oddechowych i ogólnych stanu zdrowia.
|
Pobrane bezpośrednio przed i po sesjach ekspozycji środowiskowej
|
|
Kortyzol w ślinie
Ramy czasowe: Zbierane przed i po każdej sesji ekspozycji środowiskowej
|
1 do 1,8 ml śliny zostanie pobrane metodą pasywnego ślinienia do oznaczenia kortyzolu
|
Zbierane przed i po każdej sesji ekspozycji środowiskowej
|
|
Markery stresu oksydacyjnego w moczu
Ramy czasowe: Łącznie zostaną pobrane trzy próbki. Przed i po każdej sesji ekspozycji środowiskowej oraz pierwszej porannej próbce moczu.
|
50 ml moczu do pomiaru 1-OH-NAP, 2-OH-NAP oraz kwasu pirenokarboksylowego
|
Łącznie zostaną pobrane trzy próbki. Przed i po każdej sesji ekspozycji środowiskowej oraz pierwszej porannej próbce moczu.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skład i różnorodność mikrobiomu nosogardzieli oceniane za pomocą sekwencjonowania 16S rRNA wymazów z nosogardzieli przed i po symulowanej ekspozycji na dym z pożarów buszu
Ramy czasowe: Przedekspozycja (linia bazowa) oraz dzień po 2-godzinnej sesji symulowanej ekspozycji na dym z pożaru buszu.
|
Wymazy z nosogardła będą pobierane przy użyciu wymazówki COPAN umieszczonej w podłożu eNAT i mrożone do późniejszej analizy sekwencjonowania podczas obu wizyt ekspozycyjnych (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu); jednak analiza mikrobiomu będzie przeprowadzana wyłącznie dla warunku symulowanego dymu z pożaru buszu.
|
Przedekspozycja (linia bazowa) oraz dzień po 2-godzinnej sesji symulowanej ekspozycji na dym z pożaru buszu.
|
|
Wcześniejsze Spożycie Pokarmów Ocenione za Pomocą 24-Godzinnego Wywiadu Żywieniowego (oceniane za pomocą Kwestionariusza Częstotliwości Spożycia Pokarmów Intake24) Podczas Każdej Wizyty Ekspozycji Środowiskowej
Ramy czasowe: Podczas każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji środowiskowej (tj. czystego powietrza i symulowanego dymu z pożaru buszu)
|
Podczas każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji środowiskowej (czyste powietrze i symulowany dym z pożaru buszu) uczestnicy zostaną poproszeni o przywołanie wszystkich spożytych pokarmów i napojów w ciągu 24 godzin przed wizytą.
Dane żywieniowe będą zbierane za pomocą Intake24, zwalidowanego, samodzielnie wypełnianego narzędzia do wieloetapowego 24-godzinnego wywiadu żywieniowego, uzupełnianego na laptopie.
Metoda wieloetapowa wykorzystuje ustrukturyzowane podpowiedzi w celu poprawy dokładności przywołania.
Intake24 rejestruje pozycje żywności i napojów, wielkości porcji oraz okazje do jedzenia, z których wyprowadzane są spożycie składników odżywczych i grup żywności.
Dane żywieniowe zostaną wykorzystane jako zmienna eksploracyjna do oceny, czy spożycie żywności z poprzedniego dnia wpływa na wyniki badania.
|
Podczas każdej 2-godzinnej sesji ekspozycji środowiskowej (tj. czystego powietrza i symulowanego dymu z pożaru buszu)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Fay Johnston, MD, PhD, Menzies Institute for Medical Research, University of Tasmania
- Dyrektor Studium: Lieke Scheepers, PhD, Menzies Institute for Medical Research
- Dyrektor Studium: Quan Huynh, MD, PhD, Menzies Institute for Medical Research
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H40420
- 2039822 (Inny numer grantu/finansowania: Australian National Health and Medical Research Council (NHMRC))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .