PCSK9-estäjä aivojen valtimoiden ateroskleroosiin liittyvään akuuttiin iskeemiseen aivohalvaukseen (PISTIAS-3)
tiistai 14. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Wei-Hai Xu, Peking Union Medical College Hospital
PCSK9-estäjä aivoverenkierron ahtaumatautiin liittyvään akuuttiin iskeemiseen aivohalvaukseen (PISTIAS-3): satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus
Tämä tutkimus on prospektiivinen, monikeskuksinen, kaksoissokko, satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, voiko PCSK9-estäjien varhainen annostelu tehokkaasti parantaa toiminnallisia lopputuloksia 90 päivässä potilailla, joilla on iskeemiseen aivoinfarktiin (AIS) liittyvä intrakraniaalinen ateroskleroottinen ahtauma (ICAS), pääasiassa arvioituna muokatulla Rankin-asteikolla 90 päivän kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS) on edelleen yksi maailmanlaajuisesti johtavista kuoleman ja vamman aiheuttajista.
Vaikka intravenoosi trombolyysi ja endovaskulaariset hoidot ovat parantaneet merkittävästi reperfuusion onnistumisprosentteja, kolme kriittistä haastetta pysyy kliinisessä käytännössä ja vaikuttaa ennusteeseen: Ensinnäkin vain rajallinen osuus potilaista voi todellisuudessa saada reperfuusiohoitoa terapeuttisen aikavälin sisällä; Toiseksi, vaikka reperfuusio onnistuisi, toissijaisia vaurioita, kuten mikrokierron perfuusiohäiriö, tulehdusreaktioiden sarja ja veritulppojen uusiutuminen, voi silti esiintyä.
Kolmanneksi akuutin vaiheen vaihtelut, erityisesti varhainen neurologinen heikkeneminen ja varhaisen uusiutumisen riski, pysyvät merkittävinä, mikä rajoittaa suoraan toiminnallisten tulosten parantumista.
3 Intrakraniaalinen ateroskleroottinen ahtauma (ICAS) vastaa jopa 50 %:sta Kiinan iskeemisten aivohalvausten etiologioista.
Sen patologinen ketju – "plakkien epävakaus-tromboosi-mikrokierron häiriö" – ulottuu sekä akuuttiin että subakuuttiin vaiheeseen ja korreloi tiiviisti varhaisen uusiutumisen ja huonojen ennusteiden kanssa.
Proproteiinikonvertaasi subtilisiini/keksiini tyyppi 9 (PCSK9) edistää perinteisesti matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) reseptorien hajoamista ja nostaa LDL-C-tasoja, edistäen siten ateroskleroosin etenemistä.
Vielä tärkeämpää on, että kasvava perus- ja translaatiotutkimus viittaa siihen, että PCSK9 ei toimi pelkästään "lipidien aineenvaihdunnan proteiinina", vaan osallistuu myös prosesseihin, kuten endoteliaaliaktivaatioon, tulehdusreaktioiden sarjaan, verihiutalereaktiivisuuteen ja mikrokierron toimintahäiriöihin.
Tämä asettaa sen mahdolliseksi keskeiseksi tekijäksi, joka yhdistää "plakki-trombi-tulehdus"-akselin.
Näin ollen PCSK9-inhibiittorit voivat tarjota lisäneurovaskulaarisia suojaavia hyötyjä lipidien alentamisen vaikutusten lisäksi akuutin iskeemisen aivohalvauksen (AIS) akuutissa vaiheessa.
Olemassa olevat perus- ja kliiniset todisteet viittaavat sii, että PCSK9-inhibiittorit voivat aiheuttaa yhdistetyn interventiovaikutuksen akuutin iskeemisen aivohalvauksen (AIS) akuutin vaiheen keskeisiin patologisiin prosesseihin, jotka edistävät ateroskleroosia, kaksinkertaisen mekanismin kautta, joka sisältää sekä lipidi- että ei-lipidiriippuvaisia reittejä.
Mekanistiset tutkimukset paljastavat, että PCSK9:n estäminen säätää samanaikaisesti tulehdusvasteita, endoteliaaliaktivaatiota, toimintahäiriöitä ja tromboogisia taipumuksia.
Iskeemia-reperfuusiomalleissa se osoittaa neuroprotektiivista signalointia lieventämällä aivovaurioita ja parantamalla neurologista toimintaa.
Kliinisesti suuret satunnaistetut tutkimukset vahvistavat sen kyvyn nopeasti parantaa lipidien alentamisen vaikutuksia statiinien lisäksi ja vähentää iskeemisen aivohalvauksen riskiä.
Lisätranslaatiotodisteet cerebrovaskulaarisissa sairauksissa osoittavat, että oireisissa ICAS-väestöissä PCSK9-inhibiittori plus statiini-vahvistettu lipidien alentamishoito vähentää plakkikuormaa, lievittää ahtaumaa ja lisää plakkien vakautta.
Akuutin iskeemisen aivohalvauksen (AIS) akuutissa vaiheessa PCSK9-inhibiittorien varhainen lisääminen korreloi vähentyneen neurologisen heikkenemisen kanssa 7 päivän sisällä, vähentyneen uusiutumisriskin kanssa 30 päivän sisällä ja parantuneiden toiminnallisten tulosten kanssa 90 päivässä.
Yhteensä tämä mekanismeista kliiniseen käytäntöön ulottuva todisteiden ketju tarjoaa selkeän tieteellisen perustelun ja kliinisen tarpeellisuuden PCSK9-inhibiittorien lisäämiselle ICAS-liittyvän AIS:n hoitoon.
Tämä tutkimus on valtakunnallinen, prospektiivinen, monikeskuksinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen koe.
Siihen otetaan mukaan 1 212 potilasta, jotka täyttävät sisällytys- ja poissulkemiskriteerit.
Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään satunnaisjakomenetelmällä: (1) Koealue: 450 mg Recaticimabi-injektiota (3 pulloa) annetaan yhdenä ihonalaisena ruiskutuksena.
(2) Kontrolliryhmä: Lumelääke Recaticimabi-injektio 450 mg (3 pulloa) annetaan yhdenä ihonalaisena ruiskutuksena.
Kumpaankin ryhmään kuuluu 606 potilasta.
Molemmat ryhmät saavat tutkimuslääkkeen lisäksi standardoidun hoitosuosituksiin perustuvan hoidon.
Pitkäaikainen tehokkuus arvioitiin potilaiden käyntien ja arviointien kautta 0 tunnissa, 24 tunnissa (±2 tai ±12 tuntia), 7 päivässä (±2 päivää) tai kotiutuessa, 90 päivässä (±7 päivää) ja 1 vuodessa.
Ensisijaiset tuloksen mittarit sisälsivät: Analyysi perustuen aikeiden käsittelyperiaatteeseen käyttäen ANCOVA-mallia kaikille satunnaistetuille potilaille, joilla on perustason HRMRI ja muokattu Rankin-asteikko (mRS) -pisteet 0–2 90 päivässä.
Toissijaiset tuloksen mittarit sisälsivät: (1) mRS-pisteet 0–1 90 päivässä (osoittaa hyvää potilaan toimintaa); (2) 90 päivän mRS-pisteiden jakauma; (3) Mikä tahansa aivohalvaus (mukaan lukien iskeeminen ja hemorraginen) 90 päivän sisällä; (4) Iskeeminen aivohalvaus 90 päivän sisällä; (5) Yhdistetyt vaskulaariset tapahtumat (mukaan lukien aivohalvaus, sydäninfarkti ja vaskulaarikuolema) 90 päivän sisällä; (6) 90 päivän Eurooppalainen elämänlaatu 5-ulotteinen 5-tasoinen asteikko (EQ-5D-5L) -pisteet; (7) 90 päivän Barthel-indeksi (BI) -pisteet.
Yksityiskohdat on esitetty "Tuloksen mittarit"-osiossa.
Otoskoko lasketaan perustuen ensisijaiseen tulokseen ja yhteensä 1212 osallistujaa odotetaan.
Riippumaton tietoturvan valvontalautakunta valvoo kokeen kokonaisvaltaista toteutusta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
1212
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yiyang Liu, PhD
- Puhelinnumero: 86+13938912070
- Sähköposti: liuyydoct@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Weihai Xu, MD
- Puhelinnumero: 86+13938912070
- Sähköposti: xuwh@pumch.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, Beijing 100730
-
Ottaa yhteyttä:
- Weihai Xu, MD
- Puhelinnumero: 86+13651147766
- Sähköposti: xuwh@pumch.cn
-
Päätutkija:
- Weihai Xu, MD
-
Chongqing, Kiina
- Chongqing General Hospital
-
Shanghai, Kiina
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shiwen Wu, MD
- Puhelinnumero: 86+13910238117
- Sähköposti: wu_shiwen@outlook.com
-
Päätutkija:
- Shiwen Wu, MD
-
-
Guangdong
-
Meizhou, Guangdong, Kiina
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Yuedong Hospital
-
-
Hebei
-
Cangzhou, Hebei, Kiina
- Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
-
Qinhuangdao, Hebei, Kiina
- Peking University Third Hospital Qinhuangdao Hospital
-
Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050051
- Hebei Provincial People's Hospital
-
Tangshan, Hebei, Kiina, 063000
- Tangshan Worker's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Baoquan Lu
- Puhelinnumero: 13930565557
- Sähköposti: balcom@163.com
-
Päätutkija:
- Baoquan Lu, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Shiyan, Hubei, Kiina
- Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Kiina, 014000
- Baotou Central Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Nanjing First Hospital
-
-
Shandong
-
Jining, Shandong, Kiina, 272000
- Jining First People's Hospital
-
Liaocheng, Shandong, Kiina, 252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Qingdao, Shandong, Kiina
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Weifang, Shandong, Kiina, 261000
- Weifang People's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä >=30 ja <=80;2. Akuutti iskeeminen aivohalvaus sairastumisesta 72 tunnin kuluessa (todettu CT/MRI-tutkimuksilla yhdessä neurologisten vajausoireiden kanssa)
- Akuutti iskeeminen aivohalvaus sairastumisesta 72 tunnin kuluessa (diagnosoitu CT/MRI-tutkimuksilla yhdessä neurologisten vajausoireiden kanssa)
- NIHSS-pisteet 4-25 sairaalassa tapahtuneessa arvioinnissa
- Kuvantamistutkimukset (CTA/DSA/MRA) tukevat intrakraniaalisen ateroskleroosin olevan aivohalvauksen syy, täyttäen yhden seuraavista kriteereistä: i. Syyllinen verisuoni osoittaa intrakraniaalista ateroskleroottista ahtaumaa (ICAS), jonka ahtauma-aste on 50-99%; ii. Syyllinen verisuoni osoittaa intrakraniaalista ateroskleroottista tukkeumaa (ICAS-LVO), jossa onnistunut uudelleenkanavoituminen on saavutettu mekaanisen trombektoomian avulla (välitön laajennettu trombolyysi aivoinfarktissa [eTICI] luokka 2b50-3)
- Valistunut suostumus allekirjoitettu
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-ateroskleroottinen intrakraniaalinen valtimoahtauma (kuten valtimoidissectio, Moyamoya-tauti, systeeminen vaskuliitti jne.)
- Mikä tahansa tunnistettava kardiogeenisen embolian lähde (kuten eteisvärinä, mekaaniset läpät, vasemman kammion trombi, avoin foramen ovale jne.)
- Kuvantamislöydökset ja kliininen esitys viittaavat siihen, että tämän tapahtuman ensisijainen patofysiologia on enemmän yhdenmukainen aivojen pienisuonitaudin kanssa (esim. perforaattori-valtimon tukkeuma/lakunaarinen infarkti)
- Aiempi vammaisuus ennen tätä iskeemistä tapahtumaa (muokattu Rankin-asteikko ≥ 2 pistettä)
- CT- tai MRI-löydökset viittaavat laajaan aivoinfarktiin (esim. ASPECTS-pisteet < 6 tai infarktin tilavuus ≥ 70 ml)
- On käynyt läpi tai on aikataulutettu verisuonistutteen asennusproseduuri seuraavan kolmen kuukauden aikana
- Mikä tahansa intrakraniaalinen verenvuoto, joka on tapahtunut 3 kuukautta ennen rekrytointia;
- Intrakraniaaliset kasvaimet, aivovaltimopullistumat tai arteriovenuo-muodostumat, joilla arvioidaan olevan interventiohoidon indikaatiot
- Vakiva aktiivinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö
- Vakava elintärkeiden elinten, kuten sydämen, maksan ja munuaisten, toimintahäiriö
- Saanut PCSK9-monoklonaalista vasta-ainetta estolääkitystä 1 kuukautta ennen rekrytointia tai PCSK9-siRNA-estolääkitystä 6 kuukautta ennen rekrytointia
- Selkeä kontraindikaatio statineille tai niiden sietämättömyyden historia
- Raskaus, imetys tai raskauden suunnittelu;14. Osallistuu tällä hetkellä toiseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Recaticimab plus standard therapy group
Recaticimab yhdistettynä vakiomuotoiseen hoitoon
|
Recaticimab (450 mg single dose, subcutaneous injection) combined with standard therapy recommended by the AHA/ASA Guidelines for Early Management of Acute Ischemic Stroke 2026 and the Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke 2023.
|
|
Placebo Comparator: Recaticimab's placebo in combination with standard therapy group
Recaticimab's placebo in combination with standard therapy
|
The placebo and investigational ricaximab were identical in appearance, packaging, labeling, administration method, and dosing frequency, managed through a unified production and coding system.
Standard treatment followed the recommendations outlined in the "AHA/ASA Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke 2026" and the "Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke 2023."
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proportion of participants with functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0-2, at Day 90
Aikaikkuna: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The modified Rankin Scale (mRS) is a 7-category ordinal scale ranging from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
This outcome is the proportion of participants with an mRS score of 0-2, representing functional independence.
Participants who die before the Day 90 assessment will be assigned an mRS score of 6.
The assessment will be performed by trained assessors blinded to treatment allocation.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proportion of participants with an excellent functional outcome, defined as an mRS score of 0-1, at Day 90
Aikaikkuna: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The mRS ranges from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
This outcome is the proportion of participants with an mRS score of 0-1, representing an excellent functional outcome.
Participants who die before the assessment will be assigned an mRS score of 6.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Distribution of modified Rankin Scale (mRS) scores at Day 90
Aikaikkuna: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The ordinal distribution of mRS scores across all seven categories will be assessed.
The mRS ranges from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
The outcome will evaluate a shift toward better functional outcomes across the full mRS distribution.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Incidence of any stroke through Day 90
Aikaikkuna: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience an adjudicated stroke after randomization, including either ischemic stroke or hemorrhagic stroke.
Suspected events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of ischemic stroke through Day 90
Aikaikkuna: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic stroke after randomization.
Ischemic stroke is defined as a new focal neurological injury attributable to cerebral ischemia, supported by clinical findings and/or imaging evidence of acute cerebral infarction, and not explained by a nonischemic cause.
Events will be adjudicated by an independent blinded Clinical Event Committee.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of composite vascular events through Day 90
Aikaikkuna: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience at least one component of the composite endpoint after randomization.
The composite endpoint includes any stroke, myocardial infarction, or vascular death.
Events will be adjudicated by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through Day 90
|
|
Barthel Index score at Day 90
Aikaikkuna: Day 90 (±7 days) after randomization
|
Activities of daily living will be assessed using the Barthel Index.
The total score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating greater independence in activities of daily living and better functional status.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Health-related quality of life assessed using the EQ-5D-5L at Day 90
Aikaikkuna: Day 90 (±7 days) after randomization
|
Health-related quality of life will be assessed using the European Quality of Life 5-Dimension 5-Level instrument.
The descriptive system assesses mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, with five levels of severity for each dimension.
Overall self-rated health will also be assessed using the EQ visual analogue scale, ranging from 0 (worst imaginable health) to 100 (best imaginable health).
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale score at Day 7 or hospital discharge
Aikaikkuna: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Neurological impairment will be assessed using the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Change from baseline in NIHSS score at Day 7 or hospital discharge
Aikaikkuna: From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Change in NIHSS score will be calculated as the follow-up NIHSS score minus the baseline NIHSS score.
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
A negative change indicates neurological improvement, whereas a positive change indicates neurological worsening.
|
From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Proportion of participants achieving an LDL-C level below 1.4 mmol/L at Day 7 or hospital discharge
Aikaikkuna: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Proportion of participants whose measured low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentration is below 1.4 mmol/L at the scheduled assessment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Proportion of participants achieving an LDL-C level below 1.8 mmol/L at Day 7 or hospital discharge
Aikaikkuna: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Proportion of participants whose measured low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentration is below 1.8 mmol/L at the scheduled assessment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Change from baseline in LDL-C level at Day 7 or hospital discharge
Aikaikkuna: From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Change in LDL-C concentration will be calculated as the follow-up LDL-C value minus the baseline value and reported in mmol/L.
A negative value indicates a reduction in LDL-C from baseline.
|
From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change from baseline in NIHSS score at 24 hours
Aikaikkuna: From baseline to 24 hours after randomization, with an allowable assessment window of -2 to +12 hours
|
Change in NIHSS score will be calculated as the 24-hour NIHSS score minus the baseline NIHSS score.
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
A negative change indicates neurological improvement.
|
From baseline to 24 hours after randomization, with an allowable assessment window of -2 to +12 hours
|
|
Cerebral infarct volume at Day 7 or hospital discharge
Aikaikkuna: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Cerebral infarct volume will be quantified in milliliters using follow-up CT or MRI and assessed by a blinded core imaging laboratory.
Lower infarct volumes indicate less extensive ischemic brain injury.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Cerebral perfusion parameters at Day 7 or hospital discharge
Aikaikkuna: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Prespecified quantitative cerebral perfusion parameters derived from CT perfusion or MR perfusion imaging will be assessed by a blinded core imaging laboratory.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Serum interleukin-6 concentration at Day 7 or hospital discharge
Aikaikkuna: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Serum interleukin-6 concentration will be measured as a marker of systemic inflammation.
Higher concentrations indicate greater inflammatory activity.
Testing will be performed according to the prespecified laboratory procedures.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
High-sensitivity C-reactive protein concentration at Day 7 or hospital discharge
Aikaikkuna: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
High-sensitivity C-reactive protein concentration will be measured as a marker of systemic inflammation.
Higher concentrations indicate greater inflammatory activity.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Incidence of any stroke through 1 year
Aikaikkuna: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic or hemorrhagic stroke after randomization.
Events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through 1 year
|
|
Incidence of ischemic stroke through 1 year
Aikaikkuna: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic stroke after randomization.
Events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through 1 year
|
|
Incidence of composite vascular events through 1 year
Aikaikkuna: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience at least one component of the composite endpoint, defined as any stroke, myocardial infarction, or vascular death.
Events will be adjudicated by an independent blinded Clinical Event Committee.
|
From randomization through 1 year
|
|
Health-related quality of life assessed using the EQ-5D-5L at 1 year
Aikaikkuna: At 1 year after randomization
|
Health-related quality of life will be assessed using the EQ-5D-5L descriptive system, covering mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression.
Overall self-rated health will also be assessed using the EQ visual analogue scale ranging from 0 to 100, with higher scores indicating better perceived health.
|
At 1 year after randomization
|
|
Barthel Index score at 1 year
Aikaikkuna: At 1 year after randomization
|
Activities of daily living will be assessed using the Barthel Index.
The total score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating greater independence and better functional status.
|
At 1 year after randomization
|
|
Incidence of moderate-to-severe symptomatic intracranial hemorrhage within 72 hours
Aikaikkuna: From randomization through 72 hours after randomization
|
Proportion of participants with symptomatic intracranial hemorrhage according to the modified Heidelberg criteria.
The event must include imaging-confirmed intracranial hemorrhage, an increase of at least 4 points in the total NIHSS score compared with baseline or a previously recorded NIHSS score, and neurological deterioration that cannot be explained by a cause other than the intracranial hemorrhage.
Qualifying hemorrhage types include parenchymal hematoma type 1 or 2, remote intracranial hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, intraventricular hemorrhage, or subdural hemorrhage.
|
From randomization through 72 hours after randomization
|
|
All-cause mortality through Day 90
Aikaikkuna: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who die from any cause after randomization and through Day 90.
Death will be recorded as an mRS score of 6.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of adverse events through Day 90
Aikaikkuna: From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Proportion of participants who experience at least one adverse event after administration of the study intervention.
Adverse events will be recorded with respect to onset, duration, severity, relationship to the study intervention, action taken, and outcome, and will be coded using the Medical Dictionary for Regulatory Activities.
|
From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
|
Incidence of serious adverse events through Day 90
Aikaikkuna: From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Proportion of participants who experience at least one serious adverse event.
A serious adverse event is an event that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of hospitalization, results in persistent or significant disability, causes a congenital anomaly or birth defect, or is considered an important medical event requiring intervention to prevent a serious outcome.
|
From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- Liu L, Chen W, Zhou H, Duan W, Li S, Huo X, Xu W, Huang L, Zheng H, Liu J, Liu H, Wei Y, Xu J, Wang Y; Chinese Stroke Association Stroke Council Guideline Writing Committee. Chinese Stroke Association guidelines for clinical management of cerebrovascular disorders: executive summary and 2019 update of clinical management of ischaemic cerebrovascular diseases. Stroke Vasc Neurol. 2020 Jun;5(2):159-176. doi: 10.1136/svn-2020-000378. Epub 2020 Jun 18.
- Gutierrez J, Turan TN, Hoh BL, Chimowitz MI. Intracranial atherosclerotic stenosis: risk factors, diagnosis, and treatment. Lancet Neurol. 2022 Apr;21(4):355-368. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00376-8. Epub 2022 Feb 7.
- Zhao W, Li S, Li C, Wu C, Wang J, Xing L, Wan Y, Qin J, Xu Y, Wang R, Wen C, Wang A, Liu L, Wang J, Song H, Feng W, Ma Q, Ji X; TREND Investigators. Effects of Tirofiban on Neurological Deterioration in Patients With Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Jun 1;81(6):594-602. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0868.
- Tao C, Liu T, Cui T, Liu J, Li Z, Ren Y, Zhao X, Xie F, Li J, Wang H, Huang L, Li J, Wen J, Zeng J, Zhu J, Li Z, Li D, Hu X, Huang B, Wang J, Zhang C, Ye B, Hou Y, Gan Y, Sun H, Guan F, Shao Y, Liu Z, Ou Z, Fan S, Wang Y, Zhai H, Ni C, Wang H, Zhang C, Zhao Y, Wang G, Zhu Y, Li R, Sun J, Hu H, Cui J, Wang L, Zhang C, Song J, Jing X, Wang A, Wang J, Xu P, Qureshi AI, Nguyen TN, Nogueira RG, Saver JL, Hu W; ASSET-IT Investigators. Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke. N Engl J Med. 2025 Sep 25;393(12):1191-1201. doi: 10.1056/NEJMoa2503678. Epub 2025 Jul 4.
- Wang C, Gu H, Huo X, Yuan B, Li S, Xu J, Jiang Y, Jing J, Yao X, Li Z, Long F, Ma Z, Zhuang X, Xu L, Jin Y, Huang W, Zhang Y, Wen J, Wang A, Pan Y, Ye W, Yu W, Cheng A, Wang M, Dong Q, Xu A, Wang N, Yang Y, Meng X, Liu L, Zhao X, Li H, Miao Z, Li Z, Wang Y; TASTE-2 investigators. Edaravone dexborneol versus placebo on functional outcomes in patients with acute ischaemic stroke undergoing endovascular thrombectomy (TASTE-2): randomised controlled trial. BMJ. 2026 Jan 7;392:e086850. doi: 10.1136/bmj-2025-086850.
- Kim J, Hong U, Yoon CW, Bae JW, Rha JH, Park HK. PCSK9 inhibitor in acute ischemic stroke patient receiving mechanical thrombectomy: early outcomes and safety. Front Neurol. 2024 May 16;15:1375609. doi: 10.3389/fneur.2024.1375609. eCollection 2024.
- Prabhakaran S, Gonzalez NR, Zachrison KS, Adeoye O, Alexandrov AW, Ansari SA, Chapman S, Czap AL, Dumitrascu OM, Ishida K, Jadhav AP, Johnson B, Johnston KC, Khatri P, Kimberly WT, Lee VH, Leslie-Mazwi TM, Mac Grory B, Madsen TE, Menon B, Mistry EA, Park S, Parker S, Perez de la Ossa N, Reeves M, Saiz T, Scott PA, Schwartzberg D, Sheth SA, Sporns PB, Times S, Tjoumakaris S, Wolfe SQ, Yaghi S; Peer Review Committee. 2026 Guideline for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2026 Jan 26. doi: 10.1161/STR.0000000000000513. Online ahead of print.
- Sun Y, Lv Q, Guo Y, Wang Z, Huang R, Gao X, Han Y, Yao Z, Zheng M, Luo S, Li Y, Gu X, Zhang Y, Wang J, Hong L, Ma X, Su G, Sheng J, Lai C, Shen A, Wang M, Zhang W, Wu S, Zheng Z, Li J, Zhong T, Wang Y, He L, Du X, Ma CS. Recaticimab as Add-On Therapy to Statins for Nonfamilial Hypercholesterolemia: The Randomized, Phase 3 REMAIN-2 Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20):2037-2047. doi: 10.1016/j.jacc.2024.09.012.
- Xu M, Wang Z, Zhang Y, Liu Y, Huang R, Han X, Yao Z, Sun J, Tian F, Hu X, Ma L, Lai C, Zhang X, Sheng J, Han Q, Jin C, Luo L, Zhao R, Li L, Xu B, Yin D, Luo S, Ge X, Liu Z, Yang P, Huang Z, Li T, Feng W, Wu Y, Ling Z, Ma L, Lv C, Deng C, Wei W, Wang Y, Yan L, Ge J; REMAIN-1 Investigators. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20):2026-2036. doi: 10.1016/j.jacc.2024.07.035. Epub 2024 Oct 9.
- Liu J, Li Y, Tian W, Cao H, Li X, Cheng L, Ji X, Liu J. Effects of PCSK9 inhibitor evolocumab on preventing early neurological deterioration in acute ischemic stroke patients with or without large artery atherosclerosis: a subgroup analysis of a randomized trial. BMC Neurol. 2025 Oct 17;25(1):431. doi: 10.1186/s12883-025-04434-8.
- Wu L, Zhang B, Li C, Zhuang Z, Liu K, Chen H, Zhu S, Zhu J, Dai Z, Huang H, Jiang Y. PCSK9 inhibitors reduced early recurrent stroke in patients with symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 May 14;95(6):529-535. doi: 10.1136/jnnp-2023-332392.
- Tian W, Cao H, Li X, Gong X, Yu X, Li D, Xie J, Bai Y, Zhang D, Li X, Xu P, Liu J, Zhang B, Ji X, Dong H. Adjunctive PCSK9 Inhibitor Evolocumab in the Prevention of Early Neurological Deterioration in Non-cardiogenic Acute Ischemic Stroke: A Multicenter, Prospective, Randomized, Open-Label, Clinical Trial. CNS Drugs. 2025 Feb;39(2):197-208. doi: 10.1007/s40263-024-01145-5. Epub 2025 Jan 5.
- Zeng W, Zhou F, Zhao H, Wang Y, Chen J, Lu J, Zheng D, Kuang J, Yuan D, Zhou J, Shi C, Zhao X, Leng X, Yan B, Tan Z. Evaluation of Intensive Statins and Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitors on Intracranial Artery Plaque Stability: A Prospective Single-Arm Study. J Am Heart Assoc. 2025 Jan 21;14(2):e035651. doi: 10.1161/JAHA.124.035651. Epub 2025 Jan 17.
- Hu X, Liu Y, Yuan W, Zhang Z, Li S, Cheng A, Yu Q, Guo H, Zou Y, Li M, Liu C, Xu Y, Xu W. Evolocumab Added to Statin Is Associated With Intracranial Atherosclerotic Plaque Regression Compared With Statin Alone. J Am Heart Assoc. 2025 Aug 19;14(16):e041251. doi: 10.1161/JAHA.124.041251. Epub 2025 Aug 18.
- Jukema JW, Zijlstra LE, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Drexel H, Goodman SG, Kim YU, Pordy R, Reiner Z, Roe MT, Tse HF, Montenegro Valdovinos PC, White HD, Zeiher AM, Szarek M, Schwartz GG, Steg PG; ODYSSEY OUTCOMES Investigators. Effect of Alirocumab on Stroke in ODYSSEY OUTCOMES. Circulation. 2019 Dec 17;140(25):2054-2062. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043826. Epub 2019 Nov 11.
- Wang L, Wang Z, Shi J, Jiang Q, Wang H, Li X, Hao D. Inhibition of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 attenuates neuronal apoptosis following focal cerebral ischemia via apolipoprotein E receptor 2 downregulation in hyperlipidemic mice. Int J Mol Med. 2018 Oct;42(4):2098-2106. doi: 10.3892/ijmm.2018.3797. Epub 2018 Jul 31.
- Zheng Y, Zhu T, Li G, Xu L, Zhang Y. PCSK9 inhibitor protects against ischemic cerebral injury by attenuating inflammation via the GPNMB/CD44 pathway. Int Immunopharmacol. 2024 Jan 5;126:111195. doi: 10.1016/j.intimp.2023.111195. Epub 2023 Dec 4.
- Luo Y, Yuan L, Liu Z, Dong W, Huang L, Liao A, Xie Y, Liu R, Lan W, Cai Y, Zhu W. Inhibition of PCSK9 Protects against Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury via Attenuating Microcirculatory Dysfunction. Neurochem Res. 2024 Nov 16;50(1):10. doi: 10.1007/s11064-024-04272-z.
- Punch E, Klein J, Diaba-Nuhoho P, Morawietz H, Garelnabi M. Effects of PCSK9 Targeting: Alleviating Oxidation, Inflammation, and Atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2022 Feb;11(3):e023328. doi: 10.1161/JAHA.121.023328. Epub 2022 Jan 20.
- Park TH, Lee JK, Park MS, Park SS, Hong KS, Ryu WS, Kim DE, Park MS, Choi KH, Kim JT, Kang J, Kim BJ, Han MK, Lee J, Cha JK, Kim DH, Kim JG, Lee SJ, Cho YJ, Kwon JH, Shin DI, Yeo MJ, Sohn SI, Hong JH, Lee JS, Choi JC, Kim WJ, Lee BC, Yu KH, Oh MS, Park JM, Kang K, Lee KB, Lee J, Gorelick PB, Bae HJ. Neurologic deterioration in patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack. Neurology. 2020 Oct 20;95(16):e2178-e2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000010603. Epub 2020 Aug 14.
- Glavan M, Liu J, Sampaio Silva G, Nguyen TN, Zhou J, Sestan N, Kimberly WT, Sheth KN. Endovascular thrombectomy for acute stroke: evolving eligibility criteria and adjunct therapies. Lancet Neurol. 2026 Jan;25(1):61-76. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00356-4.
- 《中国卒中中心报告》编写组. 《中国卒中中心报告 2020》概要.中国脑血管病杂志. 2021;18(11):737-743.
- Writing Committee for the PEARL Investigators; Yang X, He X, Xu Y, Pan D, Li K, Chen Y, Zhu Y, Pan Y, Yi T, Zhang M, Peng H, Huang W, Li D, Feng J, Chen J, Lu W, Liao B, Xie Y, Liao B, Yang L, Tang L, Han B, Liu Y, Lin P, Chen J, Liang Y, Li D, Weng G, Huang H, Li H, Li C, Peng Z, Li H, He B, Xue R, Bao M, Sun H, Hou H, Zhou H, Xiao Y, Li J, Zhang W, Chen X, Yan W, Pi Y, Deng Z, Wang J, Xie D, Liu M, Li H, Peng Q, Fang W, Lin X, Chen Z, Li H, Lin Y, Lin Q, Xiao S, Miao Z, Wang D, Nguyen TN, Nogueira RG, Liu Y, Tang Y; PEARL investigators. Intra-Arterial Alteplase After Successful Endovascular Reperfusion in Acute Stroke: The PEARL Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Oct 13;334(19):1728-39. doi: 10.1001/jama.2025.16876. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 7. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 12. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset tilat, anatomiset
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Plakki, Ateroskleroottinen
- Intrakraniaalinen arterioskleroosi
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Terveydenhuollon laatu
- Laatuindikaattorit, terveydenhuolto
- Hoidon taso
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1-24PJ2600
- 2024ZD0521605 (Muu apuraha/rahoitusnumero: the Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
- 82025013 (Muu apuraha/rahoitusnumero: the National Science Fund for Distinguished Young Scholars)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .