Ингибитор PCSK9 при остром ишемическом инсульте, связанном с внутричерепным атеросклерозом (PISTIAS-3)
14 июля 2026 г. обновлено: Wei-Hai Xu, Peking Union Medical College Hospital
Ингибитор PCSK9 при остром ишемическом инсульте, связанном с внутричерепным атеросклерозом (PISTIAS-3): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Это проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование, предназначенное для оценки того, может ли раннее введение ингибиторов PCSK9 эффективно улучшить функциональные исходы через 90 дней у пациентов с ишемическим инсультом (AIS), связанным с внутричерепным атеросклеротическим стенозом (ICAS), в первую очередь оцениваемое с помощью модифицированной шкалы Рэнкина через 90 дней.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Подробное описание
Острый ишемический инсульт (ОИИ) остаётся одной из ведущих причин смерти и инвалидности во всём мире. Хотя внутривенная тромболитическая терапия и эндоваскулярные методы лечения значительно повысили успешность реперфузии, в клинической практике сохраняются три ключевые проблемы, определяющие прогноз: Во-первых, лишь ограниченная доля пациентов фактически может получить реперфузионную терапию в пределах терапевтического временного окна; Во-вторых, даже при успешной реперфузии всё ещё могут возникать вторичные повреждения, такие как нарушение перфузии микроциркуляции, воспалительные каскады и реформирование тромба. В-третьих, флуктуации в острой фазе, особенно раннее неврологическое ухудшение и риск раннего рецидива, остаются значительными, напрямую ограничивая улучшения функциональных исходов. Внутричерепной атеросклеротический стеноз (ВЧАС) составляет до 50% этиологии ишемического инсульта в Китае. Его патологическая цепь — «нестабильность бляшки — тромбоз — нарушение микроциркуляции» — пронизывает как острую, так и подострую фазы, тесно коррелируя с ранним рецидивом и неблагоприятными исходами. Пропротеинконвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) классически способствует деградации рецепторов холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и повышает уровни ХС-ЛПНП, тем самым ускоряя прогрессирование атеросклероза. Более важно то, что растущие фундаментальные и трансляционные исследования предполагают, что PCSK9 может функционировать не только как «белок липидного метаболизма», но и участвовать в процессах, таких как активация эндотелия, воспалительные каскады, реактивность тромбоцитов и дисфункция микроциркуляции. Это позиционирует его как потенциальный узел, связывающий ось «бляшка — тромб — воспаление». Следовательно, ингибиторы PCSK9 могут обеспечивать дополнительные нейроваскулярные защитные преимущества помимо липидоснижающего эффекта в острой фазе острого ишемического инсульта (ОИИ). Существующие фундаментальные и клинические данные предполагают, что ингибиторы PCSK9 могут оказывать комбинированное интервенционное воздействие на ключевые патологические процессы, движущие атеросклерозом в острой фазе ОИИ, через двойной механизм, включающий как липид-зависимые, так и не-липид-зависимые пути. Механистические исследования показывают, что ингибирование PCSK9 одновременно модулирует воспалительные ответы, активацию и дисфункцию эндотелия, а также тромбогенные тенденции. В моделях ишемии-реперфузии оно демонстрирует нейропротекторную сигнализацию, смягчая повреждение мозга и улучшая неврологическую функцию. Клинически, крупные рандомизированные испытания подтверждают его способность быстро усиливать липидоснижающий эффект по сравнению со статинами и снижать риск ишемического инсульта. Дальнейшие трансляционные данные в цереброваскулярных заболеваниях указывают, что в популяциях с симптоматическим ВЧАС терапия ингибитором PCSK9 плюс статином для усиленного снижения липидов уменьшает нагрузку бляшек, ослабляет стеноз и повышает стабильность бляшек. В острой фазе ОИИ раннее добавление ингибиторов PCSK9 коррелирует со снижением неврологического ухудшения в течение 7 дней, уменьшением риска рецидива в течение 30 дней и улучшением функциональных исходов через 90 дней. В совокупности, эта цепочка доказательств, охватывающая механизмы и клиническую практику, предоставляет чёткое научное обоснование и клиническую необходимость для добавления ингибиторов PCSK9 к лечению ОИИ, ассоциированного с ВЧАС. Это исследование является общенациональным, проспективным, многоцентровым, двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым клиническим испытанием. В него будут включены 1212 пациентов, соответствующих критериям включения и исключения. Пациенты будут случайным образом распределены на две группы с использованием метода рандомизированного распределения: (1) Экспериментальная группа: 450 мг Рекатицимаба для инъекций (3 флакона) вводятся в виде однократной подкожной инъекции. (2) Контрольная группа: Плацебо Рекатицимаба для инъекций 450 мг (3 флакона) вводятся в виде однократной подкожной инъекции. Каждая группа будет включать 606 пациентов. Обе группы будут получать стандартное лечение, рекомендованное руководствами, в дополнение к исследуемому препарату. Долгосрочная эффективность оценивалась через посещения пациентов и оценки в 0 часов, 24 часа (±2 или ±12 часов), 7 дней (±2 дня) или при выписке, 90 дней (±7 дней) и 1 год. Основные показатели исхода включали: Анализ на основе принципа намерения лечить с использованием модели ANCOVA для всех рандомизированных пациентов с базовой HRMRI и оценкой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0-2 на 90-й день. Вторичные показатели исхода включали: (1) Оценка mRS 0-1 на 90-й день (указывающая на хорошую функцию пациента); (2) Распределение оценок mRS на 90-й день; (3) Любой инсульт (включая ишемический и геморрагический) в течение 90 дней; (4) Ишемический инсульт в течение 90 дней; (5) Композитные сосудистые события (включая инсульт, инфаркт миокарда и сосудистую смерть) в течение 90 дней; (6) Оценка по Европейской шкале качества жизни 5 измерений 5 уровней (EQ-5D-5L) на 90-й день; (7) Оценка по индексу Бартел (BI) на 90-й день. Подробности приведены в разделе «Показатели исхода». Размер выборки рассчитан на основе основного исхода, и ожидается всего 1212 участников. Независимый Совет по мониторингу безопасности данных будет контролировать общее проведение испытания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
1212
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yiyang Liu, PhD
- Номер телефона: 86+13938912070
- Электронная почта: liuyydoct@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Weihai Xu, MD
- Номер телефона: 86+13938912070
- Электронная почта: xuwh@pumch.cn
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, Beijing 100730
-
Контакт:
- Weihai Xu, MD
- Номер телефона: 86+13651147766
- Электронная почта: xuwh@pumch.cn
-
Главный следователь:
- Weihai Xu, MD
-
Chongqing, Китай
- Chongqing General Hospital
-
Shanghai, Китай
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Shiwen Wu, MD
- Номер телефона: 86+13910238117
- Электронная почта: wu_shiwen@outlook.com
-
Главный следователь:
- Shiwen Wu, MD
-
-
Guangdong
-
Meizhou, Guangdong, Китай
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Yuedong Hospital
-
-
Hebei
-
Cangzhou, Hebei, Китай
- Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
-
Qinhuangdao, Hebei, Китай
- Peking University Third Hospital Qinhuangdao Hospital
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050051
- Hebei Provincial People's Hospital
-
Tangshan, Hebei, Китай, 063000
- Tangshan Worker's Hospital
-
Контакт:
- Baoquan Lu
- Номер телефона: 13930565557
- Электронная почта: balcom@163.com
-
Главный следователь:
- Baoquan Lu, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Shiyan, Hubei, Китай
- Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Китай, 014000
- Baotou Central Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- Nanjing First Hospital
-
-
Shandong
-
Jining, Shandong, Китай, 272000
- Jining First People's Hospital
-
Liaocheng, Shandong, Китай, 252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Qingdao, Shandong, Китай
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Weifang, Shandong, Китай, 261000
- Weifang People's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥30 и ≤80 лет;
- Острый ишемический инсульт в течение 72 часов от начала (определяется по данным КТ/МРТ в сочетании с симптомами неврологического дефицита)
- Острый ишемический инсульт в течение 72 часов от начала (диагностируется по данным КТ/МРТ в сочетании с симптомами неврологического дефицита)
- Балл по шкале NIHSS 4-25 при поступлении
- Визуализационные исследования (КТ-ангиография/ДСА/МР-ангиография) подтверждают внутричерепной атеросклероз как причину инсульта, соответствуя одному из следующих критериев: i. Пораженный сосуд демонстрирует внутричерепной атеросклеротический стеноз (ICAS) со степенью сужения 50-99%; ii. Пораженный сосуд демонстрирует внутричерепную атеросклеротическую окклюзию (ICAS-LVO), с успешной реканализацией, достигнутой с помощью механической тромбэктомии (немедленная расширенная тромболизисная оценка в церебральном инфаркте [eTICI] степень 2b50-3)
- Подписанное информированное согласие
Критерии исключения:
- Неатеросклеротический внутричерепной артериальный стеноз (такой как диссекция артерии, болезнь Мойамойа, системный васкулит и т.д.)
- Любой идентифицируемый источник кардиоэмболии (такой как фибрилляция предсердий, механические клапаны, тромб левого желудочка, открытое овальное окно и т.д.)
- Результаты визуализации и клиническая картина предполагают, что основная патофизиология этого события более соответствует церебральной болезни мелких сосудов (например, окклюзия перфорантной артерии/лакунарный инфаркт)
- Существовавшая инвалидность до этого ишемического события (модифицированная шкала Рэнкина ≥ 2 балла)
- Результаты КТ или МРТ предполагают обширный церебральный инфаркт (например, оценка ASPECTS < 6 или объем инфаркта ≥ 70 мл)
- Проходил или запланирован на процедуру имплантации сосудистого стента в течение следующих трех месяцев
- Любое внутричерепное кровоизлияние, произошедшее в течение 3 месяцев до включения в исследование;
- Внутричерепные опухоли, церебральные аневризмы или артериовенозные мальформации, которые оцениваются как имеющие показания к интервенционному лечению
- Выраженная активная склонность к кровотечениям или нарушение свертываемости крови
- Выраженная дисфункция жизненно важных органов, таких как сердце, печень и почки
- Получал терапию моноклональными антителами-ингибиторами PCSK9 в течение 1 месяца до включения или терапию siRNA-ингибиторами PCSK9 в течение 6 месяцев до включения
- Четкое противопоказание к статинам или история их непереносимости
- Беременность, грудное вскармливание или планирование беременности;14.В настоящее время участвует в другом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа рекатицимаба в сочетании со стандартной терапией
Рекатицимаб в комбинации со стандартной терапией
|
Recaticimab (450 mg single dose, subcutaneous injection) combined with standard therapy recommended by the AHA/ASA Guidelines for Early Management of Acute Ischemic Stroke 2026 and the Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke 2023.
|
|
Плацебо Компаратор: Recaticimab's placebo in combination with standard therapy group
Recaticimab's placebo in combination with standard therapy
|
The placebo and investigational ricaximab were identical in appearance, packaging, labeling, administration method, and dosing frequency, managed through a unified production and coding system.
Standard treatment followed the recommendations outlined in the "AHA/ASA Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke 2026" and the "Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke 2023."
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Proportion of participants with functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0-2, at Day 90
Временное ограничение: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The modified Rankin Scale (mRS) is a 7-category ordinal scale ranging from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
This outcome is the proportion of participants with an mRS score of 0-2, representing functional independence.
Participants who die before the Day 90 assessment will be assigned an mRS score of 6.
The assessment will be performed by trained assessors blinded to treatment allocation.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Proportion of participants with an excellent functional outcome, defined as an mRS score of 0-1, at Day 90
Временное ограничение: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The mRS ranges from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
This outcome is the proportion of participants with an mRS score of 0-1, representing an excellent functional outcome.
Participants who die before the assessment will be assigned an mRS score of 6.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Distribution of modified Rankin Scale (mRS) scores at Day 90
Временное ограничение: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The ordinal distribution of mRS scores across all seven categories will be assessed.
The mRS ranges from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
The outcome will evaluate a shift toward better functional outcomes across the full mRS distribution.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Incidence of any stroke through Day 90
Временное ограничение: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience an adjudicated stroke after randomization, including either ischemic stroke or hemorrhagic stroke.
Suspected events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of ischemic stroke through Day 90
Временное ограничение: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic stroke after randomization.
Ischemic stroke is defined as a new focal neurological injury attributable to cerebral ischemia, supported by clinical findings and/or imaging evidence of acute cerebral infarction, and not explained by a nonischemic cause.
Events will be adjudicated by an independent blinded Clinical Event Committee.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of composite vascular events through Day 90
Временное ограничение: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience at least one component of the composite endpoint after randomization.
The composite endpoint includes any stroke, myocardial infarction, or vascular death.
Events will be adjudicated by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through Day 90
|
|
Barthel Index score at Day 90
Временное ограничение: Day 90 (±7 days) after randomization
|
Activities of daily living will be assessed using the Barthel Index.
The total score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating greater independence in activities of daily living and better functional status.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Health-related quality of life assessed using the EQ-5D-5L at Day 90
Временное ограничение: Day 90 (±7 days) after randomization
|
Health-related quality of life will be assessed using the European Quality of Life 5-Dimension 5-Level instrument.
The descriptive system assesses mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, with five levels of severity for each dimension.
Overall self-rated health will also be assessed using the EQ visual analogue scale, ranging from 0 (worst imaginable health) to 100 (best imaginable health).
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale score at Day 7 or hospital discharge
Временное ограничение: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Neurological impairment will be assessed using the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Change from baseline in NIHSS score at Day 7 or hospital discharge
Временное ограничение: From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Change in NIHSS score will be calculated as the follow-up NIHSS score minus the baseline NIHSS score.
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
A negative change indicates neurological improvement, whereas a positive change indicates neurological worsening.
|
From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Proportion of participants achieving an LDL-C level below 1.4 mmol/L at Day 7 or hospital discharge
Временное ограничение: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Proportion of participants whose measured low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentration is below 1.4 mmol/L at the scheduled assessment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Proportion of participants achieving an LDL-C level below 1.8 mmol/L at Day 7 or hospital discharge
Временное ограничение: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Proportion of participants whose measured low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentration is below 1.8 mmol/L at the scheduled assessment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Change from baseline in LDL-C level at Day 7 or hospital discharge
Временное ограничение: From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Change in LDL-C concentration will be calculated as the follow-up LDL-C value minus the baseline value and reported in mmol/L.
A negative value indicates a reduction in LDL-C from baseline.
|
From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change from baseline in NIHSS score at 24 hours
Временное ограничение: From baseline to 24 hours after randomization, with an allowable assessment window of -2 to +12 hours
|
Change in NIHSS score will be calculated as the 24-hour NIHSS score minus the baseline NIHSS score.
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
A negative change indicates neurological improvement.
|
From baseline to 24 hours after randomization, with an allowable assessment window of -2 to +12 hours
|
|
Cerebral infarct volume at Day 7 or hospital discharge
Временное ограничение: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Cerebral infarct volume will be quantified in milliliters using follow-up CT or MRI and assessed by a blinded core imaging laboratory.
Lower infarct volumes indicate less extensive ischemic brain injury.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Cerebral perfusion parameters at Day 7 or hospital discharge
Временное ограничение: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Prespecified quantitative cerebral perfusion parameters derived from CT perfusion or MR perfusion imaging will be assessed by a blinded core imaging laboratory.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Serum interleukin-6 concentration at Day 7 or hospital discharge
Временное ограничение: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Serum interleukin-6 concentration will be measured as a marker of systemic inflammation.
Higher concentrations indicate greater inflammatory activity.
Testing will be performed according to the prespecified laboratory procedures.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
High-sensitivity C-reactive protein concentration at Day 7 or hospital discharge
Временное ограничение: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
High-sensitivity C-reactive protein concentration will be measured as a marker of systemic inflammation.
Higher concentrations indicate greater inflammatory activity.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Incidence of any stroke through 1 year
Временное ограничение: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic or hemorrhagic stroke after randomization.
Events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through 1 year
|
|
Incidence of ischemic stroke through 1 year
Временное ограничение: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic stroke after randomization.
Events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through 1 year
|
|
Incidence of composite vascular events through 1 year
Временное ограничение: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience at least one component of the composite endpoint, defined as any stroke, myocardial infarction, or vascular death.
Events will be adjudicated by an independent blinded Clinical Event Committee.
|
From randomization through 1 year
|
|
Health-related quality of life assessed using the EQ-5D-5L at 1 year
Временное ограничение: At 1 year after randomization
|
Health-related quality of life will be assessed using the EQ-5D-5L descriptive system, covering mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression.
Overall self-rated health will also be assessed using the EQ visual analogue scale ranging from 0 to 100, with higher scores indicating better perceived health.
|
At 1 year after randomization
|
|
Barthel Index score at 1 year
Временное ограничение: At 1 year after randomization
|
Activities of daily living will be assessed using the Barthel Index.
The total score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating greater independence and better functional status.
|
At 1 year after randomization
|
|
Incidence of moderate-to-severe symptomatic intracranial hemorrhage within 72 hours
Временное ограничение: From randomization through 72 hours after randomization
|
Proportion of participants with symptomatic intracranial hemorrhage according to the modified Heidelberg criteria.
The event must include imaging-confirmed intracranial hemorrhage, an increase of at least 4 points in the total NIHSS score compared with baseline or a previously recorded NIHSS score, and neurological deterioration that cannot be explained by a cause other than the intracranial hemorrhage.
Qualifying hemorrhage types include parenchymal hematoma type 1 or 2, remote intracranial hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, intraventricular hemorrhage, or subdural hemorrhage.
|
From randomization through 72 hours after randomization
|
|
All-cause mortality through Day 90
Временное ограничение: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who die from any cause after randomization and through Day 90.
Death will be recorded as an mRS score of 6.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of adverse events through Day 90
Временное ограничение: From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Proportion of participants who experience at least one adverse event after administration of the study intervention.
Adverse events will be recorded with respect to onset, duration, severity, relationship to the study intervention, action taken, and outcome, and will be coded using the Medical Dictionary for Regulatory Activities.
|
From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
|
Incidence of serious adverse events through Day 90
Временное ограничение: From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Proportion of participants who experience at least one serious adverse event.
A serious adverse event is an event that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of hospitalization, results in persistent or significant disability, causes a congenital anomaly or birth defect, or is considered an important medical event requiring intervention to prevent a serious outcome.
|
From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- Liu L, Chen W, Zhou H, Duan W, Li S, Huo X, Xu W, Huang L, Zheng H, Liu J, Liu H, Wei Y, Xu J, Wang Y; Chinese Stroke Association Stroke Council Guideline Writing Committee. Chinese Stroke Association guidelines for clinical management of cerebrovascular disorders: executive summary and 2019 update of clinical management of ischaemic cerebrovascular diseases. Stroke Vasc Neurol. 2020 Jun;5(2):159-176. doi: 10.1136/svn-2020-000378. Epub 2020 Jun 18.
- Gutierrez J, Turan TN, Hoh BL, Chimowitz MI. Intracranial atherosclerotic stenosis: risk factors, diagnosis, and treatment. Lancet Neurol. 2022 Apr;21(4):355-368. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00376-8. Epub 2022 Feb 7.
- Zhao W, Li S, Li C, Wu C, Wang J, Xing L, Wan Y, Qin J, Xu Y, Wang R, Wen C, Wang A, Liu L, Wang J, Song H, Feng W, Ma Q, Ji X; TREND Investigators. Effects of Tirofiban on Neurological Deterioration in Patients With Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Jun 1;81(6):594-602. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0868.
- Tao C, Liu T, Cui T, Liu J, Li Z, Ren Y, Zhao X, Xie F, Li J, Wang H, Huang L, Li J, Wen J, Zeng J, Zhu J, Li Z, Li D, Hu X, Huang B, Wang J, Zhang C, Ye B, Hou Y, Gan Y, Sun H, Guan F, Shao Y, Liu Z, Ou Z, Fan S, Wang Y, Zhai H, Ni C, Wang H, Zhang C, Zhao Y, Wang G, Zhu Y, Li R, Sun J, Hu H, Cui J, Wang L, Zhang C, Song J, Jing X, Wang A, Wang J, Xu P, Qureshi AI, Nguyen TN, Nogueira RG, Saver JL, Hu W; ASSET-IT Investigators. Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke. N Engl J Med. 2025 Sep 25;393(12):1191-1201. doi: 10.1056/NEJMoa2503678. Epub 2025 Jul 4.
- Wang C, Gu H, Huo X, Yuan B, Li S, Xu J, Jiang Y, Jing J, Yao X, Li Z, Long F, Ma Z, Zhuang X, Xu L, Jin Y, Huang W, Zhang Y, Wen J, Wang A, Pan Y, Ye W, Yu W, Cheng A, Wang M, Dong Q, Xu A, Wang N, Yang Y, Meng X, Liu L, Zhao X, Li H, Miao Z, Li Z, Wang Y; TASTE-2 investigators. Edaravone dexborneol versus placebo on functional outcomes in patients with acute ischaemic stroke undergoing endovascular thrombectomy (TASTE-2): randomised controlled trial. BMJ. 2026 Jan 7;392:e086850. doi: 10.1136/bmj-2025-086850.
- Kim J, Hong U, Yoon CW, Bae JW, Rha JH, Park HK. PCSK9 inhibitor in acute ischemic stroke patient receiving mechanical thrombectomy: early outcomes and safety. Front Neurol. 2024 May 16;15:1375609. doi: 10.3389/fneur.2024.1375609. eCollection 2024.
- Prabhakaran S, Gonzalez NR, Zachrison KS, Adeoye O, Alexandrov AW, Ansari SA, Chapman S, Czap AL, Dumitrascu OM, Ishida K, Jadhav AP, Johnson B, Johnston KC, Khatri P, Kimberly WT, Lee VH, Leslie-Mazwi TM, Mac Grory B, Madsen TE, Menon B, Mistry EA, Park S, Parker S, Perez de la Ossa N, Reeves M, Saiz T, Scott PA, Schwartzberg D, Sheth SA, Sporns PB, Times S, Tjoumakaris S, Wolfe SQ, Yaghi S; Peer Review Committee. 2026 Guideline for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2026 Jan 26. doi: 10.1161/STR.0000000000000513. Online ahead of print.
- Sun Y, Lv Q, Guo Y, Wang Z, Huang R, Gao X, Han Y, Yao Z, Zheng M, Luo S, Li Y, Gu X, Zhang Y, Wang J, Hong L, Ma X, Su G, Sheng J, Lai C, Shen A, Wang M, Zhang W, Wu S, Zheng Z, Li J, Zhong T, Wang Y, He L, Du X, Ma CS. Recaticimab as Add-On Therapy to Statins for Nonfamilial Hypercholesterolemia: The Randomized, Phase 3 REMAIN-2 Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20):2037-2047. doi: 10.1016/j.jacc.2024.09.012.
- Xu M, Wang Z, Zhang Y, Liu Y, Huang R, Han X, Yao Z, Sun J, Tian F, Hu X, Ma L, Lai C, Zhang X, Sheng J, Han Q, Jin C, Luo L, Zhao R, Li L, Xu B, Yin D, Luo S, Ge X, Liu Z, Yang P, Huang Z, Li T, Feng W, Wu Y, Ling Z, Ma L, Lv C, Deng C, Wei W, Wang Y, Yan L, Ge J; REMAIN-1 Investigators. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20):2026-2036. doi: 10.1016/j.jacc.2024.07.035. Epub 2024 Oct 9.
- Liu J, Li Y, Tian W, Cao H, Li X, Cheng L, Ji X, Liu J. Effects of PCSK9 inhibitor evolocumab on preventing early neurological deterioration in acute ischemic stroke patients with or without large artery atherosclerosis: a subgroup analysis of a randomized trial. BMC Neurol. 2025 Oct 17;25(1):431. doi: 10.1186/s12883-025-04434-8.
- Wu L, Zhang B, Li C, Zhuang Z, Liu K, Chen H, Zhu S, Zhu J, Dai Z, Huang H, Jiang Y. PCSK9 inhibitors reduced early recurrent stroke in patients with symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 May 14;95(6):529-535. doi: 10.1136/jnnp-2023-332392.
- Tian W, Cao H, Li X, Gong X, Yu X, Li D, Xie J, Bai Y, Zhang D, Li X, Xu P, Liu J, Zhang B, Ji X, Dong H. Adjunctive PCSK9 Inhibitor Evolocumab in the Prevention of Early Neurological Deterioration in Non-cardiogenic Acute Ischemic Stroke: A Multicenter, Prospective, Randomized, Open-Label, Clinical Trial. CNS Drugs. 2025 Feb;39(2):197-208. doi: 10.1007/s40263-024-01145-5. Epub 2025 Jan 5.
- Zeng W, Zhou F, Zhao H, Wang Y, Chen J, Lu J, Zheng D, Kuang J, Yuan D, Zhou J, Shi C, Zhao X, Leng X, Yan B, Tan Z. Evaluation of Intensive Statins and Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitors on Intracranial Artery Plaque Stability: A Prospective Single-Arm Study. J Am Heart Assoc. 2025 Jan 21;14(2):e035651. doi: 10.1161/JAHA.124.035651. Epub 2025 Jan 17.
- Hu X, Liu Y, Yuan W, Zhang Z, Li S, Cheng A, Yu Q, Guo H, Zou Y, Li M, Liu C, Xu Y, Xu W. Evolocumab Added to Statin Is Associated With Intracranial Atherosclerotic Plaque Regression Compared With Statin Alone. J Am Heart Assoc. 2025 Aug 19;14(16):e041251. doi: 10.1161/JAHA.124.041251. Epub 2025 Aug 18.
- Jukema JW, Zijlstra LE, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Drexel H, Goodman SG, Kim YU, Pordy R, Reiner Z, Roe MT, Tse HF, Montenegro Valdovinos PC, White HD, Zeiher AM, Szarek M, Schwartz GG, Steg PG; ODYSSEY OUTCOMES Investigators. Effect of Alirocumab on Stroke in ODYSSEY OUTCOMES. Circulation. 2019 Dec 17;140(25):2054-2062. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043826. Epub 2019 Nov 11.
- Wang L, Wang Z, Shi J, Jiang Q, Wang H, Li X, Hao D. Inhibition of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 attenuates neuronal apoptosis following focal cerebral ischemia via apolipoprotein E receptor 2 downregulation in hyperlipidemic mice. Int J Mol Med. 2018 Oct;42(4):2098-2106. doi: 10.3892/ijmm.2018.3797. Epub 2018 Jul 31.
- Zheng Y, Zhu T, Li G, Xu L, Zhang Y. PCSK9 inhibitor protects against ischemic cerebral injury by attenuating inflammation via the GPNMB/CD44 pathway. Int Immunopharmacol. 2024 Jan 5;126:111195. doi: 10.1016/j.intimp.2023.111195. Epub 2023 Dec 4.
- Luo Y, Yuan L, Liu Z, Dong W, Huang L, Liao A, Xie Y, Liu R, Lan W, Cai Y, Zhu W. Inhibition of PCSK9 Protects against Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury via Attenuating Microcirculatory Dysfunction. Neurochem Res. 2024 Nov 16;50(1):10. doi: 10.1007/s11064-024-04272-z.
- Punch E, Klein J, Diaba-Nuhoho P, Morawietz H, Garelnabi M. Effects of PCSK9 Targeting: Alleviating Oxidation, Inflammation, and Atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2022 Feb;11(3):e023328. doi: 10.1161/JAHA.121.023328. Epub 2022 Jan 20.
- Park TH, Lee JK, Park MS, Park SS, Hong KS, Ryu WS, Kim DE, Park MS, Choi KH, Kim JT, Kang J, Kim BJ, Han MK, Lee J, Cha JK, Kim DH, Kim JG, Lee SJ, Cho YJ, Kwon JH, Shin DI, Yeo MJ, Sohn SI, Hong JH, Lee JS, Choi JC, Kim WJ, Lee BC, Yu KH, Oh MS, Park JM, Kang K, Lee KB, Lee J, Gorelick PB, Bae HJ. Neurologic deterioration in patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack. Neurology. 2020 Oct 20;95(16):e2178-e2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000010603. Epub 2020 Aug 14.
- Glavan M, Liu J, Sampaio Silva G, Nguyen TN, Zhou J, Sestan N, Kimberly WT, Sheth KN. Endovascular thrombectomy for acute stroke: evolving eligibility criteria and adjunct therapies. Lancet Neurol. 2026 Jan;25(1):61-76. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00356-4.
- 《中国卒中中心报告》编写组. 《中国卒中中心报告 2020》概要.中国脑血管病杂志. 2021;18(11):737-743.
- Writing Committee for the PEARL Investigators; Yang X, He X, Xu Y, Pan D, Li K, Chen Y, Zhu Y, Pan Y, Yi T, Zhang M, Peng H, Huang W, Li D, Feng J, Chen J, Lu W, Liao B, Xie Y, Liao B, Yang L, Tang L, Han B, Liu Y, Lin P, Chen J, Liang Y, Li D, Weng G, Huang H, Li H, Li C, Peng Z, Li H, He B, Xue R, Bao M, Sun H, Hou H, Zhou H, Xiao Y, Li J, Zhang W, Chen X, Yan W, Pi Y, Deng Z, Wang J, Xie D, Liu M, Li H, Peng Q, Fang W, Lin X, Chen Z, Li H, Lin Y, Lin Q, Xiao S, Miao Z, Wang D, Nguyen TN, Nogueira RG, Liu Y, Tang Y; PEARL investigators. Intra-Arterial Alteplase After Successful Endovascular Reperfusion in Acute Stroke: The PEARL Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Oct 13;334(19):1728-39. doi: 10.1001/jama.2025.16876. Online ahead of print.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 сентября 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Бляшка, атеросклеротическая
- Внутричерепной атеросклероз
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Индикаторы качества, здравоохранение
- Стандарт ухода
Другие идентификационные номера исследования
- 1-24PJ2600
- 2024ZD0521605 (Другой номер гранта/финансирования: the Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
- 82025013 (Другой номер гранта/финансирования: the National Science Fund for Distinguished Young Scholars)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .