PCSK9-remmer voor intracraniële atherosclerose gerelateerde acute ischemische beroerte (PISTIAS-3)
14 juli 2026 bijgewerkt door: Wei-Hai Xu, Peking Union Medical College Hospital
PCSK9-remmer voor intracraniële atherosclerose gerelateerd acuut ischemisch CVA (PISTIAS-3): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie
Deze studie is een prospectieve, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie die is ontworpen om te evalueren of vroege toediening van PCSK9-remmers de functionele uitkomsten na 90 dagen effectief kan verbeteren bij patiënten met ischemische beroerte (AIS) geassocieerd met intracraniële atherosclerotische stenose (ICAS), voornamelijk beoordeeld met behulp van de gemodificeerde Rankin-schaal na 90 dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Gedetailleerde beschrijving
Acuut ischemisch CVA (AIS) blijft wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken en oorzaken van invaliditeit.
Hoewel intraveneuze trombolyse en endovasculaire therapieën de reperfusiesuccespercentages aanzienlijk hebben verbeterd, blijven er drie kritieke uitdagingen in de klinische praktijk die de prognose bepalen: Ten eerste kan slechts een beperkt deel van de patiënten daadwerkelijk reperfusietherapie ontvangen binnen het therapeutische tijdsvenster; Ten tweede kunnen zelfs bij succesvolle reperfusie secundaire letsels zoals microcirculatoire perfusiestoornis, inflammatoire cascades en trombushervorming nog steeds optreden.
Ten derde blijven acute fase fluctuaties, met name vroege neurologische verslechtering en het risico op vroege recidief, prominent aanwezig, wat verbeteringen in functionele uitkomsten direct beperkt.
Intracraniële atherosclerotische stenose (ICAS) is verantwoordelijk voor tot 50% van de ischemische CVA-etiologieën in China.
De pathologische keten-"plaque-instabiliteit-trombose-microcirculatoire stoornis"-doordringt zowel de acute als subacute fasen en correleert nauw met vroege recidieven en slechte uitkomsten.Proproteïne convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) bevordert klassiek de afbraak van low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) receptoren en verhoogt LDL-C-niveaus, waardoor het de progressie van atherosclerose aanstuurt.
Belangrijker is dat groeiend fundamenteel en translationeel onderzoek suggereert dat PCSK9 niet alleen functioneert als een "lipidenmetabolisme-eiwit" maar ook deelneemt aan processen zoals endotheelactivering, inflammatoire cascades, bloedplaatjesreactiviteit en microcirculatoire dysfunctie.
Dit positioneert het als een potentieel knooppunt dat de "plaque-trombus-inflammatie"-as verbindt.
Bijgevolg kunnen PCSK9-remmers extra neurovasculaire beschermende voordelen bieden naast lipidenverlagende effecten tijdens de acute fase van acuut ischemisch CVA (AIS).Bestaand fundamenteel en klinisch bewijs suggereert dat PCSK9-remmers een gecombineerd interventie-effect kunnen uitoefenen op sleutelpathologische processen die atherosclerose aansturen tijdens de acute fase van AIS via een dubbel mechanisme dat zowel lipidenafhankelijke als niet-lipidenafhankelijke routes omvat.
Mechanistische studies onthullen dat PCSK9-remming gelijktijdig inflammatoire responsen, endotheelactivering, dysfunctie en trombogene neigingen moduleert.
In ischemie-reperfusiemodellen toont het neuroprotectieve signalering door hersenschade te verminderen en neurologische functie te verbeteren.
Klinisch bevestigen grote gerandomiseerde onderzoeken het vermogen om lipidenverlagende effecten snel te versterken naast statines en het risico op ischemisch CVA te verminderen.
Verdere translationele evidentie in cerebrovasculaire ziekte geeft aan dat in symptomatische ICAS-populaties, PCSK9-remmer plus statine-versterkte lipidenverlagende therapie plaquebelasting vermindert, stenose verlicht en plaquestabiliteit verhoogt.
In de acute fase van AIS correleert vroege toevoeging van PCSK9-remmers met verminderde neurologische verslechtering binnen 7 dagen, verlaagd recidiefrisico binnen 30 dagen en verbeterde functionele uitkomsten na 90 dagen.
Gezamenlijk biedt deze evidentieketen, die mechanismen tot klinische praktijk overspant, duidelijke wetenschappelijke onderbouwing en klinische noodzaak voor toevoeging van PCSK9-remmers aan de behandeling van ICAS-geassocieerd AIS.Deze studie is een landelijk, prospectief, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek.
Het zal 1.212 patiënten includeren die voldoen aan in- en exclusiecriteria.
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan twee groepen met een gerandomiseerde toewijzingsmethode: (1) Experimentele groep: 450 mg Recaticimab voor injectie (3 flacons) toegediend als een enkele subcutane injectie.
(2) Controlegroep: Placebo van Recaticimab voor injectie 450 mg (3 flacons) toegediend als een enkele subcutane injectie.
Elke groep omvat 606 patiënten.
Beide groepen ontvangen naast het onderzoeksmedicijn standaard richtlijn-aanbevolen behandeling.
Lange-termijn werkzaamheid werd beoordeeld via patiëntenbezoeken en evaluaties op 0 uur, 24 uur (±2 of ±12 uur), 7 dagen (±2 dagen) of bij ontslag, 90 dagen (±7 dagen) en 1 jaar.Primaire uitkomstmaten omvatten: Analyse gebaseerd op het intention-to-treat principe met een ANCOVA-model voor alle gerandomiseerde patiënten met baseline HRMRI en een gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) score van 0-2 na 90 dagen.
Secundaire uitkomstmaten omvatten: (1) mRS score van 0-1 na 90 dagen (indicerend goede patiëntfunctie); (2) Distributie van 90-dagen mRS-scores; (3) Elk CVA (inclusief ischemisch en hemorragisch) binnen 90 dagen; (4) Ischemisch CVA binnen 90 dagen; (5) Samengestelde vasculaire gebeurtenissen (inclusief CVA, myocardinfarct en vasculaire dood) binnen 90 dagen; (6) 90-dagen European Quality of Life 5-Dimension 5-Level Scale (EQ-5D-5L) score; (7) 90-dagen Barthel Index (BI) score.Details worden verstrekt in de "Uitkomstmaten" sectie.De steekproefomvang is berekend op basis van de primaire uitkomst en in totaal worden 1212 deelnemers verwacht.
Een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board zal het algehele verloop van het onderzoek toezicht houden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
1212
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Yiyang Liu, PhD
- Telefoonnummer: 86+13938912070
- E-mail: liuyydoct@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Weihai Xu, MD
- Telefoonnummer: 86+13938912070
- E-mail: xuwh@pumch.cn
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, Beijing 100730
-
Contact:
- Weihai Xu, MD
- Telefoonnummer: 86+13651147766
- E-mail: xuwh@pumch.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Weihai Xu, MD
-
Chongqing, China
- Chongqing General Hospital
-
Shanghai, China
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Shiwen Wu, MD
- Telefoonnummer: 86+13910238117
- E-mail: wu_shiwen@outlook.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Shiwen Wu, MD
-
-
Guangdong
-
Meizhou, Guangdong, China
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Yuedong Hospital
-
-
Hebei
-
Cangzhou, Hebei, China
- Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
-
Qinhuangdao, Hebei, China
- Peking University Third Hospital Qinhuangdao Hospital
-
Shijiazhuang, Hebei, China, 050051
- Hebei Provincial People's Hospital
-
Tangshan, Hebei, China, 063000
- Tangshan Worker's Hospital
-
Contact:
- Baoquan Lu
- Telefoonnummer: 13930565557
- E-mail: balcom@163.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Baoquan Lu, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Shiyan, Hubei, China
- Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
-
Wuhan, Hubei, China
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, China, 014000
- Baotou Central Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Nanjing First Hospital
-
-
Shandong
-
Jining, Shandong, China, 272000
- Jining First People's Hospital
-
Liaocheng, Shandong, China, 252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Qingdao, Shandong, China
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Weifang, Shandong, China, 261000
- Weifang People's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >=30 en <=80;2. Acute ischemische beroerte binnen 72 uur na aanvang (zoals bepaald door CT/MRI in combinatie met neurologische deficit symptomen)
- Acute ischemische beroerte binnen 72 uur na aanvang (gediagnosticeerd door CT/MRI in combinatie met neurologische deficit symptomen)
- NIHSS-score van 4-25 bij opname
- Beeldvormingsonderzoeken (CTA/DSA/MRA) ondersteunen intracraniële atherosclerose als oorzaak van de beroerte, voldoen aan een van de volgende criteria: i. Het verantwoordelijke vat vertoont intracraniële atherosclerotische stenose (ICAS) met een vernauwingsgraad van 50-99%; ii. Het verantwoordelijke vat vertoont intracraniële atherosclerotische occlusie (ICAS-LVO), met succesvolle recanalisatie bereikt via mechanische trombectomie (directe uitgebreide trombolyse in cerebraal infarct [eTICI] graad 2b50-3)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Exclusiecriteria:
- Niet-atherosclerotische intracraniële arteriële stenose (zoals arteriële dissectie, Moyamoya-ziekte, systemische vasculitis, etc.)
- Enige identificeerbare bron van cardiogene embolie (zoals atriumfibrilleren, mechanische kleppen, linker ventriculaire trombus, open foramen ovale, etc.)
- Beeldvormingsbevindingen en klinische presentatie suggereren dat de primaire pathofysiologie van deze gebeurtenis meer consistent is met cerebrale kleine vatziekte (bijv. perforator arterie occlusie/lacunair infarct)
- Reeds bestaande beperking voorafgaand aan dit ischemische event (gemodificeerde Rankin Schaal ≥ 2 punten)
- CT- of MRI-bevindingen suggereren uitgebreid cerebraal infarct (bijv. ASPECTS-score < 6 of infarctvolume ≥ 70 ml)
- Heeft een vasculaire stentimplantatieprocedure ondergaan of is gepland deze te ondergaan binnen de komende drie maanden
- Enige intracraniële bloeding opgetreden binnen 3 maanden voor insluiting;
- Intracraniële tumoren, cerebrale aneurysma's of arterioveneuze malformaties die worden beoordeeld als indicaties voor interventionele behandeling hebben
- Ernstige actieve bloedingneiging of stollingsstoornis
- Ernstige dysfunctie van vitale organen zoals het hart, de lever en de nieren
- PCSK9 monoklonale antilichaamremmertherapie ontvangen binnen 1 maand voor insluiting of PCSK9 siRNA-remmertherapie binnen 6 maanden voor insluiting
- Een duidelijke contra-indicatie voor statines of een voorgeschiedenis van intolerantie hiervoor
- Zwangerschap, borstvoeding geven of zwangerschap plannen;14.Momenteel deelnemend aan een andere studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Recaticimab plus standaardtherapiegroep
Recaticimab in combinatie met standaardtherapie
|
Recaticimab (450 mg single dose, subcutaneous injection) combined with standard therapy recommended by the AHA/ASA Guidelines for Early Management of Acute Ischemic Stroke 2026 and the Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke 2023.
|
|
Placebo-vergelijker: Recaticimab's placebo in combination with standard therapy group
Recaticimab's placebo in combination with standard therapy
|
The placebo and investigational ricaximab were identical in appearance, packaging, labeling, administration method, and dosing frequency, managed through a unified production and coding system.
Standard treatment followed the recommendations outlined in the "AHA/ASA Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke 2026" and the "Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke 2023."
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportion of participants with functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0-2, at Day 90
Tijdsspanne: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The modified Rankin Scale (mRS) is a 7-category ordinal scale ranging from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
This outcome is the proportion of participants with an mRS score of 0-2, representing functional independence.
Participants who die before the Day 90 assessment will be assigned an mRS score of 6.
The assessment will be performed by trained assessors blinded to treatment allocation.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportion of participants with an excellent functional outcome, defined as an mRS score of 0-1, at Day 90
Tijdsspanne: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The mRS ranges from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
This outcome is the proportion of participants with an mRS score of 0-1, representing an excellent functional outcome.
Participants who die before the assessment will be assigned an mRS score of 6.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Distribution of modified Rankin Scale (mRS) scores at Day 90
Tijdsspanne: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The ordinal distribution of mRS scores across all seven categories will be assessed.
The mRS ranges from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
The outcome will evaluate a shift toward better functional outcomes across the full mRS distribution.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Incidence of any stroke through Day 90
Tijdsspanne: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience an adjudicated stroke after randomization, including either ischemic stroke or hemorrhagic stroke.
Suspected events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of ischemic stroke through Day 90
Tijdsspanne: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic stroke after randomization.
Ischemic stroke is defined as a new focal neurological injury attributable to cerebral ischemia, supported by clinical findings and/or imaging evidence of acute cerebral infarction, and not explained by a nonischemic cause.
Events will be adjudicated by an independent blinded Clinical Event Committee.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of composite vascular events through Day 90
Tijdsspanne: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience at least one component of the composite endpoint after randomization.
The composite endpoint includes any stroke, myocardial infarction, or vascular death.
Events will be adjudicated by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through Day 90
|
|
Barthel Index score at Day 90
Tijdsspanne: Day 90 (±7 days) after randomization
|
Activities of daily living will be assessed using the Barthel Index.
The total score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating greater independence in activities of daily living and better functional status.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Health-related quality of life assessed using the EQ-5D-5L at Day 90
Tijdsspanne: Day 90 (±7 days) after randomization
|
Health-related quality of life will be assessed using the European Quality of Life 5-Dimension 5-Level instrument.
The descriptive system assesses mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, with five levels of severity for each dimension.
Overall self-rated health will also be assessed using the EQ visual analogue scale, ranging from 0 (worst imaginable health) to 100 (best imaginable health).
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale score at Day 7 or hospital discharge
Tijdsspanne: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Neurological impairment will be assessed using the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Change from baseline in NIHSS score at Day 7 or hospital discharge
Tijdsspanne: From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Change in NIHSS score will be calculated as the follow-up NIHSS score minus the baseline NIHSS score.
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
A negative change indicates neurological improvement, whereas a positive change indicates neurological worsening.
|
From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Proportion of participants achieving an LDL-C level below 1.4 mmol/L at Day 7 or hospital discharge
Tijdsspanne: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Proportion of participants whose measured low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentration is below 1.4 mmol/L at the scheduled assessment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Proportion of participants achieving an LDL-C level below 1.8 mmol/L at Day 7 or hospital discharge
Tijdsspanne: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Proportion of participants whose measured low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentration is below 1.8 mmol/L at the scheduled assessment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Change from baseline in LDL-C level at Day 7 or hospital discharge
Tijdsspanne: From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Change in LDL-C concentration will be calculated as the follow-up LDL-C value minus the baseline value and reported in mmol/L.
A negative value indicates a reduction in LDL-C from baseline.
|
From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change from baseline in NIHSS score at 24 hours
Tijdsspanne: From baseline to 24 hours after randomization, with an allowable assessment window of -2 to +12 hours
|
Change in NIHSS score will be calculated as the 24-hour NIHSS score minus the baseline NIHSS score.
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
A negative change indicates neurological improvement.
|
From baseline to 24 hours after randomization, with an allowable assessment window of -2 to +12 hours
|
|
Cerebral infarct volume at Day 7 or hospital discharge
Tijdsspanne: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Cerebral infarct volume will be quantified in milliliters using follow-up CT or MRI and assessed by a blinded core imaging laboratory.
Lower infarct volumes indicate less extensive ischemic brain injury.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Cerebral perfusion parameters at Day 7 or hospital discharge
Tijdsspanne: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Prespecified quantitative cerebral perfusion parameters derived from CT perfusion or MR perfusion imaging will be assessed by a blinded core imaging laboratory.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Serum interleukin-6 concentration at Day 7 or hospital discharge
Tijdsspanne: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Serum interleukin-6 concentration will be measured as a marker of systemic inflammation.
Higher concentrations indicate greater inflammatory activity.
Testing will be performed according to the prespecified laboratory procedures.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
High-sensitivity C-reactive protein concentration at Day 7 or hospital discharge
Tijdsspanne: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
High-sensitivity C-reactive protein concentration will be measured as a marker of systemic inflammation.
Higher concentrations indicate greater inflammatory activity.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Incidence of any stroke through 1 year
Tijdsspanne: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic or hemorrhagic stroke after randomization.
Events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through 1 year
|
|
Incidence of ischemic stroke through 1 year
Tijdsspanne: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic stroke after randomization.
Events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through 1 year
|
|
Incidence of composite vascular events through 1 year
Tijdsspanne: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience at least one component of the composite endpoint, defined as any stroke, myocardial infarction, or vascular death.
Events will be adjudicated by an independent blinded Clinical Event Committee.
|
From randomization through 1 year
|
|
Health-related quality of life assessed using the EQ-5D-5L at 1 year
Tijdsspanne: At 1 year after randomization
|
Health-related quality of life will be assessed using the EQ-5D-5L descriptive system, covering mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression.
Overall self-rated health will also be assessed using the EQ visual analogue scale ranging from 0 to 100, with higher scores indicating better perceived health.
|
At 1 year after randomization
|
|
Barthel Index score at 1 year
Tijdsspanne: At 1 year after randomization
|
Activities of daily living will be assessed using the Barthel Index.
The total score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating greater independence and better functional status.
|
At 1 year after randomization
|
|
Incidence of moderate-to-severe symptomatic intracranial hemorrhage within 72 hours
Tijdsspanne: From randomization through 72 hours after randomization
|
Proportion of participants with symptomatic intracranial hemorrhage according to the modified Heidelberg criteria.
The event must include imaging-confirmed intracranial hemorrhage, an increase of at least 4 points in the total NIHSS score compared with baseline or a previously recorded NIHSS score, and neurological deterioration that cannot be explained by a cause other than the intracranial hemorrhage.
Qualifying hemorrhage types include parenchymal hematoma type 1 or 2, remote intracranial hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, intraventricular hemorrhage, or subdural hemorrhage.
|
From randomization through 72 hours after randomization
|
|
All-cause mortality through Day 90
Tijdsspanne: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who die from any cause after randomization and through Day 90.
Death will be recorded as an mRS score of 6.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of adverse events through Day 90
Tijdsspanne: From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Proportion of participants who experience at least one adverse event after administration of the study intervention.
Adverse events will be recorded with respect to onset, duration, severity, relationship to the study intervention, action taken, and outcome, and will be coded using the Medical Dictionary for Regulatory Activities.
|
From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
|
Incidence of serious adverse events through Day 90
Tijdsspanne: From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Proportion of participants who experience at least one serious adverse event.
A serious adverse event is an event that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of hospitalization, results in persistent or significant disability, causes a congenital anomaly or birth defect, or is considered an important medical event requiring intervention to prevent a serious outcome.
|
From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- Liu L, Chen W, Zhou H, Duan W, Li S, Huo X, Xu W, Huang L, Zheng H, Liu J, Liu H, Wei Y, Xu J, Wang Y; Chinese Stroke Association Stroke Council Guideline Writing Committee. Chinese Stroke Association guidelines for clinical management of cerebrovascular disorders: executive summary and 2019 update of clinical management of ischaemic cerebrovascular diseases. Stroke Vasc Neurol. 2020 Jun;5(2):159-176. doi: 10.1136/svn-2020-000378. Epub 2020 Jun 18.
- Gutierrez J, Turan TN, Hoh BL, Chimowitz MI. Intracranial atherosclerotic stenosis: risk factors, diagnosis, and treatment. Lancet Neurol. 2022 Apr;21(4):355-368. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00376-8. Epub 2022 Feb 7.
- Zhao W, Li S, Li C, Wu C, Wang J, Xing L, Wan Y, Qin J, Xu Y, Wang R, Wen C, Wang A, Liu L, Wang J, Song H, Feng W, Ma Q, Ji X; TREND Investigators. Effects of Tirofiban on Neurological Deterioration in Patients With Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Jun 1;81(6):594-602. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0868.
- Tao C, Liu T, Cui T, Liu J, Li Z, Ren Y, Zhao X, Xie F, Li J, Wang H, Huang L, Li J, Wen J, Zeng J, Zhu J, Li Z, Li D, Hu X, Huang B, Wang J, Zhang C, Ye B, Hou Y, Gan Y, Sun H, Guan F, Shao Y, Liu Z, Ou Z, Fan S, Wang Y, Zhai H, Ni C, Wang H, Zhang C, Zhao Y, Wang G, Zhu Y, Li R, Sun J, Hu H, Cui J, Wang L, Zhang C, Song J, Jing X, Wang A, Wang J, Xu P, Qureshi AI, Nguyen TN, Nogueira RG, Saver JL, Hu W; ASSET-IT Investigators. Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke. N Engl J Med. 2025 Sep 25;393(12):1191-1201. doi: 10.1056/NEJMoa2503678. Epub 2025 Jul 4.
- Wang C, Gu H, Huo X, Yuan B, Li S, Xu J, Jiang Y, Jing J, Yao X, Li Z, Long F, Ma Z, Zhuang X, Xu L, Jin Y, Huang W, Zhang Y, Wen J, Wang A, Pan Y, Ye W, Yu W, Cheng A, Wang M, Dong Q, Xu A, Wang N, Yang Y, Meng X, Liu L, Zhao X, Li H, Miao Z, Li Z, Wang Y; TASTE-2 investigators. Edaravone dexborneol versus placebo on functional outcomes in patients with acute ischaemic stroke undergoing endovascular thrombectomy (TASTE-2): randomised controlled trial. BMJ. 2026 Jan 7;392:e086850. doi: 10.1136/bmj-2025-086850.
- Kim J, Hong U, Yoon CW, Bae JW, Rha JH, Park HK. PCSK9 inhibitor in acute ischemic stroke patient receiving mechanical thrombectomy: early outcomes and safety. Front Neurol. 2024 May 16;15:1375609. doi: 10.3389/fneur.2024.1375609. eCollection 2024.
- Prabhakaran S, Gonzalez NR, Zachrison KS, Adeoye O, Alexandrov AW, Ansari SA, Chapman S, Czap AL, Dumitrascu OM, Ishida K, Jadhav AP, Johnson B, Johnston KC, Khatri P, Kimberly WT, Lee VH, Leslie-Mazwi TM, Mac Grory B, Madsen TE, Menon B, Mistry EA, Park S, Parker S, Perez de la Ossa N, Reeves M, Saiz T, Scott PA, Schwartzberg D, Sheth SA, Sporns PB, Times S, Tjoumakaris S, Wolfe SQ, Yaghi S; Peer Review Committee. 2026 Guideline for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2026 Jan 26. doi: 10.1161/STR.0000000000000513. Online ahead of print.
- Sun Y, Lv Q, Guo Y, Wang Z, Huang R, Gao X, Han Y, Yao Z, Zheng M, Luo S, Li Y, Gu X, Zhang Y, Wang J, Hong L, Ma X, Su G, Sheng J, Lai C, Shen A, Wang M, Zhang W, Wu S, Zheng Z, Li J, Zhong T, Wang Y, He L, Du X, Ma CS. Recaticimab as Add-On Therapy to Statins for Nonfamilial Hypercholesterolemia: The Randomized, Phase 3 REMAIN-2 Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20):2037-2047. doi: 10.1016/j.jacc.2024.09.012.
- Xu M, Wang Z, Zhang Y, Liu Y, Huang R, Han X, Yao Z, Sun J, Tian F, Hu X, Ma L, Lai C, Zhang X, Sheng J, Han Q, Jin C, Luo L, Zhao R, Li L, Xu B, Yin D, Luo S, Ge X, Liu Z, Yang P, Huang Z, Li T, Feng W, Wu Y, Ling Z, Ma L, Lv C, Deng C, Wei W, Wang Y, Yan L, Ge J; REMAIN-1 Investigators. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20):2026-2036. doi: 10.1016/j.jacc.2024.07.035. Epub 2024 Oct 9.
- Liu J, Li Y, Tian W, Cao H, Li X, Cheng L, Ji X, Liu J. Effects of PCSK9 inhibitor evolocumab on preventing early neurological deterioration in acute ischemic stroke patients with or without large artery atherosclerosis: a subgroup analysis of a randomized trial. BMC Neurol. 2025 Oct 17;25(1):431. doi: 10.1186/s12883-025-04434-8.
- Wu L, Zhang B, Li C, Zhuang Z, Liu K, Chen H, Zhu S, Zhu J, Dai Z, Huang H, Jiang Y. PCSK9 inhibitors reduced early recurrent stroke in patients with symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 May 14;95(6):529-535. doi: 10.1136/jnnp-2023-332392.
- Tian W, Cao H, Li X, Gong X, Yu X, Li D, Xie J, Bai Y, Zhang D, Li X, Xu P, Liu J, Zhang B, Ji X, Dong H. Adjunctive PCSK9 Inhibitor Evolocumab in the Prevention of Early Neurological Deterioration in Non-cardiogenic Acute Ischemic Stroke: A Multicenter, Prospective, Randomized, Open-Label, Clinical Trial. CNS Drugs. 2025 Feb;39(2):197-208. doi: 10.1007/s40263-024-01145-5. Epub 2025 Jan 5.
- Zeng W, Zhou F, Zhao H, Wang Y, Chen J, Lu J, Zheng D, Kuang J, Yuan D, Zhou J, Shi C, Zhao X, Leng X, Yan B, Tan Z. Evaluation of Intensive Statins and Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitors on Intracranial Artery Plaque Stability: A Prospective Single-Arm Study. J Am Heart Assoc. 2025 Jan 21;14(2):e035651. doi: 10.1161/JAHA.124.035651. Epub 2025 Jan 17.
- Hu X, Liu Y, Yuan W, Zhang Z, Li S, Cheng A, Yu Q, Guo H, Zou Y, Li M, Liu C, Xu Y, Xu W. Evolocumab Added to Statin Is Associated With Intracranial Atherosclerotic Plaque Regression Compared With Statin Alone. J Am Heart Assoc. 2025 Aug 19;14(16):e041251. doi: 10.1161/JAHA.124.041251. Epub 2025 Aug 18.
- Jukema JW, Zijlstra LE, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Drexel H, Goodman SG, Kim YU, Pordy R, Reiner Z, Roe MT, Tse HF, Montenegro Valdovinos PC, White HD, Zeiher AM, Szarek M, Schwartz GG, Steg PG; ODYSSEY OUTCOMES Investigators. Effect of Alirocumab on Stroke in ODYSSEY OUTCOMES. Circulation. 2019 Dec 17;140(25):2054-2062. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043826. Epub 2019 Nov 11.
- Wang L, Wang Z, Shi J, Jiang Q, Wang H, Li X, Hao D. Inhibition of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 attenuates neuronal apoptosis following focal cerebral ischemia via apolipoprotein E receptor 2 downregulation in hyperlipidemic mice. Int J Mol Med. 2018 Oct;42(4):2098-2106. doi: 10.3892/ijmm.2018.3797. Epub 2018 Jul 31.
- Zheng Y, Zhu T, Li G, Xu L, Zhang Y. PCSK9 inhibitor protects against ischemic cerebral injury by attenuating inflammation via the GPNMB/CD44 pathway. Int Immunopharmacol. 2024 Jan 5;126:111195. doi: 10.1016/j.intimp.2023.111195. Epub 2023 Dec 4.
- Luo Y, Yuan L, Liu Z, Dong W, Huang L, Liao A, Xie Y, Liu R, Lan W, Cai Y, Zhu W. Inhibition of PCSK9 Protects against Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury via Attenuating Microcirculatory Dysfunction. Neurochem Res. 2024 Nov 16;50(1):10. doi: 10.1007/s11064-024-04272-z.
- Punch E, Klein J, Diaba-Nuhoho P, Morawietz H, Garelnabi M. Effects of PCSK9 Targeting: Alleviating Oxidation, Inflammation, and Atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2022 Feb;11(3):e023328. doi: 10.1161/JAHA.121.023328. Epub 2022 Jan 20.
- Park TH, Lee JK, Park MS, Park SS, Hong KS, Ryu WS, Kim DE, Park MS, Choi KH, Kim JT, Kang J, Kim BJ, Han MK, Lee J, Cha JK, Kim DH, Kim JG, Lee SJ, Cho YJ, Kwon JH, Shin DI, Yeo MJ, Sohn SI, Hong JH, Lee JS, Choi JC, Kim WJ, Lee BC, Yu KH, Oh MS, Park JM, Kang K, Lee KB, Lee J, Gorelick PB, Bae HJ. Neurologic deterioration in patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack. Neurology. 2020 Oct 20;95(16):e2178-e2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000010603. Epub 2020 Aug 14.
- Glavan M, Liu J, Sampaio Silva G, Nguyen TN, Zhou J, Sestan N, Kimberly WT, Sheth KN. Endovascular thrombectomy for acute stroke: evolving eligibility criteria and adjunct therapies. Lancet Neurol. 2026 Jan;25(1):61-76. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00356-4.
- 《中国卒中中心报告》编写组. 《中国卒中中心报告 2020》概要.中国脑血管病杂志. 2021;18(11):737-743.
- Writing Committee for the PEARL Investigators; Yang X, He X, Xu Y, Pan D, Li K, Chen Y, Zhu Y, Pan Y, Yi T, Zhang M, Peng H, Huang W, Li D, Feng J, Chen J, Lu W, Liao B, Xie Y, Liao B, Yang L, Tang L, Han B, Liu Y, Lin P, Chen J, Liang Y, Li D, Weng G, Huang H, Li H, Li C, Peng Z, Li H, He B, Xue R, Bao M, Sun H, Hou H, Zhou H, Xiao Y, Li J, Zhang W, Chen X, Yan W, Pi Y, Deng Z, Wang J, Xie D, Liu M, Li H, Peng Q, Fang W, Lin X, Chen Z, Li H, Lin Y, Lin Q, Xiao S, Miao Z, Wang D, Nguyen TN, Nogueira RG, Liu Y, Tang Y; PEARL investigators. Intra-Arterial Alteplase After Successful Endovascular Reperfusion in Acute Stroke: The PEARL Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Oct 13;334(19):1728-39. doi: 10.1001/jama.2025.16876. Online ahead of print.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 september 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 maart 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Intracraniële arteriële aandoeningen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Plaque, atherosclerotisch
- Intracraniële arteriosclerose
- Health Services Administration
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Kwaliteitsindicatoren, gezondheidszorg
- Zorgstandaard
Andere studie-ID-nummers
- 1-24PJ2600
- 2024ZD0521605 (Ander subsidie-/financieringsnummer: the Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
- 82025013 (Ander subsidie-/financieringsnummer: the National Science Fund for Distinguished Young Scholars)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .