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Inibitore PCSK9 per l'ictus ischemico acuto correlato all'aterosclerosi intracranica (PISTIAS-3)

11 marzo 2026 aggiornato da: Wei-Hai Xu, Peking Union Medical College Hospital

Inibitore PCSK9 per l'ictus ischemico acuto correlato all'aterosclerosi intracranica (PISTIAS-3): uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

Questo studio è uno studio clinico prospettico, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, progettato per valutare se la somministrazione precoce di inibitori PCSK9 possa migliorare efficacemente i risultati funzionali a 90 giorni in pazienti con ictus ischemico (AIS) associato a stenosi aterosclerotica intracranica (ICAS), valutati principalmente utilizzando la Scala di Rankin modificata a 90 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ictus ischemico acuto (AIS) rimane una delle principali cause di morte e disabilità a livello mondiale. Sebbene la trombolisi endovenosa e le terapie endovascolari abbiano migliorato significativamente i tassi di successo della riperfusione, tre sfide critiche persistono nella pratica clinica che determinano la prognosi: In primo luogo, solo una proporzione limitata di pazienti può effettivamente ricevere la terapia di riperfusione entro la finestra terapeutica; In secondo luogo, anche con una riperfusione riuscita, possono comunque verificarsi lesioni secondarie come il fallimento della perfusione microcircolatoria, le cascate infiammatorie e la riformazione del trombo. In terzo luogo, le fluttuazioni della fase acuta, in particolare il deterioramento neurologico precoce e il rischio di recidiva precoce, rimangono prominenti, limitando direttamente i miglioramenti negli esiti funzionali. 3 La stenosi aterosclerotica intracranica (ICAS) rappresenta fino al 50% delle eziologie dell'ictus ischemico in Cina. La sua catena patologica—"instabilità della placca-trombosi-compromissione microcircolatoria"—permea sia la fase acuta che quella subacuta, correlandosi strettamente con la recidiva precoce e gli esiti sfavorevoli. La proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) classicamente promuove la degradazione dei recettori del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) ed eleva i livelli di LDL-C, guidando così la progressione dell'aterosclerosi. Ancora più importante, ricerche di base e traslazionali in crescita suggeriscono che la PCSK9 potrebbe non funzionare solo come una "proteina del metabolismo lipidico" ma anche partecipare a processi come l'attivazione endoteliale, le cascate infiammatorie, la reattività piastrinica e la disfunzione microcircolatoria. Questo la posiziona come un potenziale hub che collega l'asse "placca-trombo-infiammazione". Di conseguenza, gli inibitori della PCSK9 potrebbero offrire ulteriori benefici neurovascolari protettivi oltre agli effetti ipolipemizzanti durante la fase acuta dell'ictus ischemico acuto (AIS). Le evidenze di base e cliniche esistenti suggeriscono che gli inibitori della PCSK9 possano esercitare un effetto di intervento combinato sui processi patologici chiave che guidano l'aterosclerosi durante la fase acuta dell'AIS attraverso un duplice meccanismo che coinvolge sia vie dipendenti dai lipidi che non dipendenti dai lipidi. Studi meccanicistici rivelano che l'inibizione della PCSK9 modula simultaneamente le risposte infiammatorie, l'attivazione e la disfunzione endoteliale, e le tendenze trombogeniche. Nei modelli di ischemia-riperfusione, dimostra una segnalazione neuroprotettiva mitigando il danno cerebrale e migliorando la funzione neurologica. Clinicamente, ampi studi randomizzati confermano la sua capacità di potenziare rapidamente gli effetti ipolipemizzanti oltre le statine e ridurre il rischio di ictus ischemico. Ulteriori evidenze traslazionali nelle malattie cerebrovascolari indicano che nelle popolazioni con ICAS sintomatica, la terapia ipolipemizzante potenziata con inibitore della PCSK9 più statina riduce il carico di placca, allevia la stenosi e aumenta la stabilità della placca. Nella fase acuta dell'AIS, l'aggiunta precoce di inibitori della PCSK9 si correla con una riduzione del deterioramento neurologico entro 7 giorni, una diminuzione del rischio di recidiva entro 30 giorni e un miglioramento degli esiti funzionali a 90 giorni. Collettivamente, questa catena di evidenze che spazia dai meccanismi alla pratica clinica fornisce una chiara giustificazione scientifica e una necessità clinica per aggiungere inibitori della PCSK9 al trattamento dell'AIS associato a ICAS. Questo studio è una sperimentazione clinica nazionale, prospettica, multicentrica, in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo. Arruolerà 1.212 pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione. I pazienti saranno assegnati casualmente a due gruppi utilizzando un metodo di allocazione randomizzata: (1) Gruppo sperimentale: 450 mg di Recaticimab per iniezione (3 flaconcini) somministrati come singola iniezione sottocutanea. (2) Gruppo di controllo: Placebo di Recaticimab per iniezione 450 mg (3 flaconcini) somministrato come singola iniezione sottocutanea. Ogni gruppo includerà 606 pazienti. Entrambi i gruppi riceveranno il trattamento standard raccomandato dalle linee guida in aggiunta al farmaco dello studio. L'efficacia a lungo termine è stata valutata attraverso visite ed valutazioni dei pazienti a 0 ore, 24 ore (±2 o ±12 ore), 7 giorni (±2 giorni) o alla dimissione, 90 giorni (±7 giorni) e 1 anno. Le misure di esito primarie includevano: Analisi basata sul principio dell'intenzione di trattare utilizzando un modello ANCOVA per tutti i pazienti randomizzati con HRMRI basale e un punteggio della scala modificata di Rankin (mRS) di 0-2 a 90 giorni. Le misure di esito secondarie includevano: (1) Punteggio mRS di 0-1 a 90 giorni (indicante una buona funzione del paziente); (2) Distribuzione dei punteggi mRS a 90 giorni; (3) Qualsiasi ictus (incluso ischemico ed emorragico) entro 90 giorni; (4) Ictus ischemico entro 90 giorni; (5) Eventi vascolari compositi (inclusi ictus, infarto miocardico e morte vascolare) entro 90 giorni; (6) Punteggio della scala europea di qualità della vita a 5 dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L) a 90 giorni; (7) Punteggio dell'indice di Barthel (BI) a 90 giorni. I dettagli sono forniti nella sezione "Misure di Esito". La dimensione del campione è calcolata in base all'esito primario e si prevede un totale di 1212 partecipanti. Un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati sovrintenderà alla conduzione complessiva della sperimentazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1212

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Weihai Xu, MD
  • Numero di telefono: 86+13938912070
  • Email: xuwh@pumch.cn

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, Beijing 100730
        • Contatto:
          • Weihai Xu, MD
          • Numero di telefono: 86+13651147766
          • Email: xuwh@pumch.cn
        • Investigatore principale:
          • Weihai Xu, MD
      • Chongqing, Cina
        • Chongqing General Hospital
      • Shanghai, Cina
        • Huashan Hospital, Fudan University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shiwen Wu, MD
    • Guangdong
      • Meizhou, Guangdong, Cina
        • The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Yuedong Hospital
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, Cina
        • Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
      • Qinhuangdao, Hebei, Cina
        • Peking University Third Hospital Qinhuangdao Hospital
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050051
        • Hebei Provincial People's Hospital
      • Tangshan, Hebei, Cina, 063000
        • Tangshan Worker's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Baoquan Lu, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, Cina
        • Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Cina, 014000
        • Baotou Central Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210000
        • Nanjing First Hospital
    • Shandong
      • Jining, Shandong, Cina, 272000
        • Jining First People's Hospital
      • Liaocheng, Shandong, Cina, 252000
        • Liaocheng People's Hospital
      • Qingdao, Shandong, Cina
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
      • Weifang, Shandong, Cina, 261000
        • Weifang People's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥30 e ≤80;2.Ictus ischemico acuto entro 72 ore dall'esordio (determinato da TC/RM in combinazione con sintomi di deficit neurologico)
  • Ictus ischemico acuto entro 72 ore dall'esordio (diagnosticato mediante TC/RM in combinazione con sintomi di deficit neurologico)
  • Punteggio NIHSS di 4-25 al momento del ricovero
  • Gli studi di imaging (CTA/DSA/ARM) supportano l'aterosclerosi intracranica come causa dell'ictus, soddisfacendo uno dei seguenti criteri: i. Il vaso responsabile presenta stenosi aterosclerotica intracranica (ICAS) con un grado di restringimento del 50-99%; ii. Il vaso responsabile presenta occlusione aterosclerotica intracranica (ICAS-LVO), con rivascolarizzazione ottenuta con successo mediante trombectomia meccanica (grado immediato di trombosi cerebrale estesa [eTICI] 2b50-3)
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Stenosi arteriosa intracranica non aterosclerotica (come dissezione arteriosa, malattia di Moyamoya, vasculite sistemica, ecc.)
  • Qualsiasi fonte identificabile di embolia cardiogena (come fibrillazione atriale, valvole meccaniche, trombo ventricolare sinistro, forame ovale pervio, ecc.)
  • I risultati di imaging e la presentazione clinica suggeriscono che la fisiopatologia primaria di questo evento è più coerente con la malattia dei piccoli vasi cerebrali (ad esempio, occlusione dell'arteria perforante/infarto lacunare)
  • Disabilità preesistente prima di questo evento ischemico (Scala di Rankin modificata ≥ 2 punti)
  • I risultati della TC o della RM suggeriscono un infarto cerebrale esteso (ad esempio, punteggio ASPECTS < 6 o volume dell'infarto ≥ 70 ml)
  • Ha subito o è programmato per sottoporsi a un intervento di impianto di stent vascolare nei prossimi tre mesi
  • Qualsiasi emorragia intracranica verificatasi nei 3 mesi precedenti l'arruolamento;
  • Tumori intracranici, aneurismi cerebrali o malformazioni artero-venose che vengono valutati come aventi indicazioni per trattamento interventistico
  • Tendenza emorragica grave attiva o disturbo della coagulazione
  • Grave disfunzione di organi vitali come cuore, fegato e reni
  • Ha ricevuto terapia con inibitore monoclonale di PCSK9 entro 1 mese prima dell'arruolamento o terapia con inibitore siRNA di PCSK9 entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Una chiara controindicazione alle statine o una storia di intolleranza ad esse
  • Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza;14.Attualmente partecipa a un altro studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo recaticimab più terapia standard
Recaticimab in combinazione con la terapia standard
Droga: Rucacuzumab più terapia standard
Recaticimab (dose singola di 450 mg, iniezione sottocutanea) combinato con la terapia standard raccomandata dalle Linee Guida AHA/ASA 2026 per la Gestione Precoce dell'Ictus Ischemico Acuto e dalle Linee Guida Cinesi 2023 per la Diagnosi e il Trattamento dell'Ictus Ischemico Acuto.
Comparatore placebo: Recaticimab più placebo in combinazione con terapia standard grop
Recaticimab più placebo in combinazione con la terapia standard
Droga: Recaticimab più placebo in combinazione con terapia standard
Il placebo e il ricaximab sperimentale erano identici nell'aspetto, nell'imballaggio, nell'etichettatura, nel metodo di somministrazione e nella frequenza di dosaggio, gestiti attraverso un sistema di produzione e codifica unificato. Il trattamento standard seguiva le raccomandazioni delineate nelle "Linee guida AHA/ASA per la gestione precoce dell'ictus ischemico acuto 2026" e nelle "Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento dell'ictus ischemico acuto 2023".

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
punteggio della scala di Rankin modificata (mRS) di 0-2 a 90 giorni
Lasso di tempo: Giorno 90 dell'arruolamento dei pazienti
Valutazione mediante la scala di Rankin modificata (mRS)
Giorno 90 dell'arruolamento dei pazienti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio della scala di Rankin modificata a 90 giorni (mRS) di 0-1
Lasso di tempo: Giorno 90 dell'arruolamento dei pazienti
Punteggio utilizzando la Scala di Rankin modificata (mRS)
Giorno 90 dell'arruolamento dei pazienti
Distribuzione dei punteggi della scala di Rankin modificata (mRS) a 90 giorni
Lasso di tempo: Giorno 90 dell'arruolamento dei pazienti
Punteggio utilizzando la Scala di Rankin modificata (mRS)
Giorno 90 dell'arruolamento dei pazienti
Tempo dalla randomizzazione al primo ictus mai verificatosi
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione al Giorno 90 dell'arruolamento
L'ictus è un termine generale per le malattie cerebrovascolari acute, che si riferisce al danno o alla morte del tessuto cerebrale causati dalla rottura o dall'ostruzione dei vasi sanguigni intracranici a causa di varie cause. Può essere classificato in due grandi categorie: emorragico e ischemico, come determinato dal Comitato degli Eventi Clinici del progetto.
Dal momento della randomizzazione al Giorno 90 dell'arruolamento
Tempo dalla randomizzazione al primo ictus ischemico
Lasso di tempo: Dal randomizzazione al Giorno 90 dell'arruolamento
Ictus ischemico: definito come un'infarto cerebrale acuto con segni clinici o evidenze di imaging di una nuova lesione neurologica focale acuta che persiste per più di 24 ore, escludendo altre cause non ischemiche.
Dal randomizzazione al Giorno 90 dell'arruolamento
Tempo dalla randomizzazione al verificarsi di eventi cardiovascolari avversi maggiori
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al Giorno 90 dell'arruolamento
Gli endpoint cardiovascolari avversi maggiori compositi includono ictus ischemico, infarto miocardico e mortalità cardiovascolare come cluster
Dalla randomizzazione al Giorno 90 dell'arruolamento
Punteggio dell'Indice di Barthel (BI)
Lasso di tempo: Al giorno 90 e a 1 anno dall'arruolamento
Valutazione tramite l'Indice di Barthel (BI) per le attività della vita quotidiana
Al giorno 90 e a 1 anno dall'arruolamento
Punteggio della Scala Europea di Qualità della Vita 5-Dimensioni 5-Livelli (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Al giorno 90 e a 1 anno dall'arruolamento
Valutazione tramite la Scala Europea della Qualità della Vita a 5 Dimensioni e 5 Livelli (EQ-5D-5L)
Al giorno 90 e a 1 anno dall'arruolamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
NIHSS a 24 ore, 7 giorni e alla dimissione
Lasso di tempo: A 24 ore, 7 giorni e alla dimissione
Valutazione mediante la Scala dell'ictus dei National Institutes of Health
A 24 ore, 7 giorni e alla dimissione
Volume dell'infarto cerebrale o stato della perfusione a 7 giorni dall'arruolamento o alla dimissione
Lasso di tempo: A 7 giorni dall'arruolamento o alla dimissione
Valutare mediante TC/CTP o RM/PWI
A 7 giorni dall'arruolamento o alla dimissione
Livelli di infiammazione a 7 giorni dall'assegnazione al gruppo o alla dimissione
Lasso di tempo: A 7 giorni dall'arruolamento o alla dimissione
Valutato attraverso marcatori come l'interleuchina IL-6 e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità
A 7 giorni dall'arruolamento o alla dimissione
La proporzione di soggetti con emorragia intracranica sintomatica da moderata a grave (sICH)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al Giorno 90 dell'arruolamento

La diagnosi di emorragia intracranica sintomatica sarà valutata in base ai criteri modificati della classificazione di Heidelberg per le emorragie, richiedendo il soddisfacimento simultaneo delle seguenti condizioni:

  1. Conferma tramite imaging di uno dei seguenti tipi di emorragia intracranica: emorragia parenchimale tipo 1, emorragia parenchimale tipo 2, emorragia intracranica distante, emorragia subaracnoidea, emorragia intraventricolare o emorragia subdurale;
  2. Un aumento del punteggio totale NIHSS di ≥4 punti rispetto al punteggio NIHSS basale o a qualsiasi punteggio NIHSS precedentemente registrato;
  3. Il peggioramento dei sintomi non può essere spiegato da cause diverse dall'emorragia intracranica stessa.
Dalla randomizzazione al Giorno 90 dell'arruolamento
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al giorno 90 dell'arruolamento
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un soggetto di una sperimentazione clinica a cui viene somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento.
Dalla randomizzazione al giorno 90 dell'arruolamento
Eventi Avversi Gravi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al giorno 90 di arruolamento
Un Evento Avverso Grave (EAG) è qualsiasi evento medico indesiderato che, a qualsiasi dose: (1) risulta in decesso; (2) è potenzialmente letale; (3) richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente; (4) risulta in disabilità/incapacità persistente o significativa; (5) è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; (6) è considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
Dalla randomizzazione al giorno 90 di arruolamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Collaboratori

Chinese PLA General Hospital
Huashan Hospital
Hebei General Hospital
The Affiliated Hospital of Qingdao University
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Zhongnan Hospital
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Taihe Hospital
Liaocheng People's Hospital
Weifang People's Hospital
Baotou Central Hospital
Chongqing General Hospital
Tangshan Worker's Hospital
Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
Jining First People's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1-24PJ2600
  • 2024ZD0521605 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: the Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
  • 82025013 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: the National Science Fund for Distinguished Young Scholars)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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