Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PCSK9-hæmmer til intrakraniel aterosklerose-relateret akut iskæmisk apopleksi (PISTIAS-3)

11. marts 2026 opdateret af: Wei-Hai Xu, Peking Union Medical College Hospital

PCSK9-hæmmer til intrakraniel aterosklerose-relateret akut iskæmisk apopleksi (PISTIAS-3): et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg

Denne undersøgelse er en prospektiv, multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret klinisk prøve, der er designet til at evaluere, om tidlig administration af PCSK9-hæmmere effektivt kan forbedre funktionelle resultater efter 90 dage hos patienter med iskæmisk apopleksi (AIS) forbundet med intrakraniell aterosklerotisk stenose (ICAS), primært vurderet ved hjælp af den modificerede Rankin-skala efter 90 dage.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut iskæmisk apopleksi (AIS) forbliver en af de førende døds- og invaliditetsårsager globalt. Selvom intravenøs trombolyse og endovaskulære terapier har forbedret reperfusionssuccesraterne betydeligt, består der i klinisk praksis tre kritiske udfordringer, der bestemmer prognosen: For det første kan kun en begrænset andel af patienter faktisk modtage reperfusionsterapi inden for det terapeutiske tidsvindue; For det andet kan der selv ved vellykket reperfusion stadig forekomme sekundære skader såsom mikrocirkulatorisk perfusionssvigt, inflammatoriske kaskader og trombusdannelse på ny. For det tredje forbliver akutfaseudsving, især tidlig neurologisk forværring og risikoen for tidlig recidiv, fremtrædende, hvilket direkte begrænser forbedringer i funktionelle resultater. 3 Intrakraniel aterosklerotisk stenose (ICAS) udgør op til 50% af etiologierne for iskæmisk apopleksi i Kina. Dens patologiske kæde-"plaqueinstabilitet-trombose-mikrocirkulatorisk svigt"-gennemtrænger både den akutte og subakutte fase og korrelerer tæt med tidlig recidiv og dårlige resultater.Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) fremmer klassisk nedbrydningen af low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) receptorer og øger LDL-C-niveauer, hvilket derved driver aterosklerosefremgangen. Endnu vigtigere, voksende grundlæggende og translationsforskning antyder, at PCSK9 muligvis ikke kun fungerer som et "lipidstofskifteprotein", men også deltager i processer såsom endotelaktivering, inflammatoriske kaskader, trombocytreaktivitet og mikrocirkulatorisk dysfunktion. Dette positionerer det som et potentielt knudepunkt, der forbinder "plaque-trombus-inflammation"-aksen. Følgelig kan PCSK9-hæmmere tilbyde yderligere nevrovaskulære beskyttelsesfordele ud over lipidnedsættende effekter under den akutte fase af akut iskæmisk apopleksi (AIS).Eksisterende grundlæggende og klinisk evidens antyder, at PCSK9-hæmmere kan udøve en kombineret interventionseffekt på nøglepatologiske processer, der driver aterosklerose under den akutte fase af AIS, gennem en dual mekanisme, der involverer både lipidafhængige og ikke-lipidafhængige veje. Mekanistiske undersøgelser afslører, at PCSK9-hæmning samtidig modulerer inflammatoriske responser, endotelaktivering, dysfunktion og trombogen tendens. I iskæmi-reperfusionsmodeller demonstrerer det neuroprotektiv signalering ved at mindske hjerneskade og forbedre neurologisk funktion. Klinisk bekræfter store randomiserede forsøg dens evne til hurtigt at forbedre lipidnedsættende effekter ud over statiner og reducere risikoen for iskæmisk apopleksi. Yderligere translationsbevis i cerebrovaskulær sygdom indikerer, at i symptomatiske ICAS-populationer reducerer PCSK9-hæmmer plus statin-forstærket lipidnedsættende terapi plakkebyrd, lindrer stenose og øger plakkestabilitet. I den akutte fase af AIS korrelerer tidlig tilføjelse af PCSK9-hæmmere med reduceret neurologisk forværring inden for 7 dage, reduceret recidivrisiko inden for 30 dage og forbedrede funktionelle resultater ved 90 dage. Samlet set leverer denne evidenskæde, der spænder fra mekanismer til klinisk praksis, klar videnskabelig begrundelse og klinisk nødvendighed for at tilføje PCSK9-hæmmere til behandlingen af ICAS-associeret AIS.Denne undersøgelse er en landsdækkende, prospektiv, multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret klinisk prøve. Den vil inkludere 1.212 patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier. Patienter vil blive tilfældigt tildelt to grupper ved hjælp af en randomiseret allokeringsmetode: (1) Eksperimentel gruppe: 450 mg Recaticimab til injektion (3 hætteglas) administreret som en enkelt subkutan injektion. (2) Kontrolgruppe: Placebo af Recaticimab til injektion 450 mg (3 hætteglas) administreret som en enkelt subkutan injektion. Hver gruppe vil inkludere 606 patienter. Begge grupper vil modtage standard retningslinjeanbefalet behandling ud over undersøgelsesmedicinen. Langtidsvirkning blev vurderet gennem patientbesøg og evalueringer ved 0 timer, 24 timer (±2 eller ±12 timer), 7 dage (±2 dage) eller ved udskrivelse, 90 dage (±7 dage) og 1 år.Primære resultatmål inkluderede: Analyse baseret på intention-to-treat-princippet ved hjælp af en ANCOVA-model for alle randomiserede patienter med baseline HRMRI og en modificeret Rankin Skala (mRS) score på 0-2 ved 90 dage. Sekundære resultatmål inkluderede: (1) mRS score på 0-1 ved 90 dage (angiver god patientfunktion); (2) Fordeling af 90-dages mRS scores; (3) Enhver apopleksi (inklusive iskæmisk og hæmoragisk) inden for 90 dage; (4) Iskæmisk apopleksi inden for 90 dage; (5) Sammensatte vaskulære hændelser (inklusive apopleksi, myokardieinfarkt og vaskulær død) inden for 90 dage; (6) 90-dages European Quality of Life 5-Dimension 5-Level Scale (EQ-5D-5L) score; (7) 90-dages Barthel Index (BI) score.Detaljer er angivet i "Outcome Measures"-sektionen.Stikprøvestørrelsen er beregnet baseret på det primære resultat, og der forventes i alt 1212 deltagere. Et uafhængigt Data Safety Monitoring Board vil overvåge den samlede gennemførelse af forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1212

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Weihai Xu, MD
  • Telefonnummer: 86+13938912070
  • E-mail: xuwh@pumch.cn

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, Beijing 100730
        • Kontakt:
          • Weihai Xu, MD
          • Telefonnummer: 86+13651147766
          • E-mail: xuwh@pumch.cn
        • Ledende efterforsker:
          • Weihai Xu, MD
      • Chongqing, Kina
        • Chongqing General Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Huashan Hospital, Fudan University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shiwen Wu, MD
    • Guangdong
      • Meizhou, Guangdong, Kina
        • The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Yuedong Hospital
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, Kina
        • Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
      • Qinhuangdao, Hebei, Kina
        • Peking University Third Hospital Qinhuangdao Hospital
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050051
        • Hebei Provincial People's Hospital
      • Tangshan, Hebei, Kina, 063000
        • Tangshan Worker's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Baoquan Lu, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, Kina
        • Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Kina, 014000
        • Baotou Central Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Nanjing First Hospital
    • Shandong
      • Jining, Shandong, Kina, 272000
        • Jining First People's Hospital
      • Liaocheng, Shandong, Kina, 252000
        • Liaocheng People's Hospital
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
      • Weifang, Shandong, Kina, 261000
        • Weifang People's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >=30 og <=80;2.Akut iskæmisk apopleksi inden for 72 timer efter debut (fastsat ved CT/MRI i kombination med neurologiske deficitsymptomer)
  • Akut iskæmisk apopleksi inden for 72 timer efter debut (diagnosticeret ved CT/MRI i kombination med neurologiske deficitsymptomer)
  • NIHSS-score på 4-25 ved indlæggelse
  • Billeddiagnostiske undersøgelser (CTA/DSA/MRA) understøtter intrakraniell aterosklerose som årsag til apopleksi, der opfylder et af følgende kriterier: i. Den skyldige blodåre udviser intrakraniell aterosklerotisk stenose (ICAS) med en indsnævring på 50-99%; ii. Den skyldige blodåre udviser intrakraniell aterosklerotisk okklusion (ICAS-LVO), med succesfuld rekanalisering opnået via mekanisk trombektomi (umiddelbar udvidet trombolyse i cerebral infarkt [eTICI] grad 2b50-3)
  • Informert samtykke underskrevet

Eksklusionskriterier:

  • Ikke-aterosklerotisk intrakraniell arteriel stenose (såsom arteriedissektion, Moyamoya-sygdom, systemisk vaskulitis, etc.)
  • Enhver identificerbar kilde til kardiogen emboli (såsom atrieflimren, mekaniske klapper, venstre ventrikel trombus, åbent foramen ovale, etc.)
  • Billeddiagnostiske fund og klinisk præsentation tyder på, at den primære patofysiologi ved denne begivenhed er mere i overensstemmelse med cerebral lillekarssygdom (f.eks. perforatorarterieokklusion/lakunær infarkt)
  • Forudgående funktionsnedsættelse før denne iskæmiske begivenhed (modificeret Rankin-skala ≥ 2 point)
  • CT- eller MRI-fund tyder på omfattende cerebral infarkt (f.eks. ASPECTS-score < 6 eller infarktvolumen ≥ 70 ml)
  • Har gennemgået eller er planlagt til at gennemgå en procedure med vaskulær stentimplantation inden for de næste tre måneder
  • Enhver intrakraniell blødning, der er opstået inden for 3 måneder før inklusion;
  • Intrakranielle tumorer, cerebrale aneurismer eller arteriovenøse misdannelser, der vurderes til at have indikationer for interventionel behandling
  • Alvorlig aktiv blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse
  • Alvorlig dysfunktion af vitale organer såsom hjerte, lever og nyrer
  • Har modtaget PCSK9 monoklonalt antistof inhibitorbehandling inden for 1 måned før inklusion eller PCSK9 siRNA inhibitorbehandling inden for 6 måneder før inklusion
  • En klar kontraindikation mod statiner eller en historie med intolerance over for dem
  • Graviditet, amning eller planlægning af graviditet;14.Deltager i øjeblikket i et andet studie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Recaticimab plus standardbehandlingsgruppe
Recaticimab i kombination med standardbehandling
Medicin: Rucacuzumab plus standardbehandling
Recaticimab (450 mg enkeltdosis, subkutan injektion) kombineret med standardterapi anbefalet af AHA/ASA Guidelines for Early Management of Acute Ischemic Stroke 2026 og Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke 2023.
Placebo komparator: Recaticimab plus placebo i kombination med standard terapi grop
Recaticimab plus placebo i kombination med standardbehandling
Medicin: Recaticimab plus placebo i kombination med standardterapi
Placebo og undersøgelsespræparatet ricaximab var identiske i udseende, emballage, etikettering, administrationsmetode og doseringshyppighed, håndteret gennem et samlet produktions- og kodningssystem. Standardbehandlingen fulgte anbefalingerne i "AHA/ASA-retningslinjerne for tidlig håndtering af akut iskæmisk apopleksi 2026" og "Kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af akut iskæmisk apopleksi 2023."

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
90-dages modificeret Rankin-skala (mRS) score på 0-2
Tidsramme: Dag 90 for patientrekruttering
Scoring ved hjælp af den modificerede Rankin-skala (mRS)
Dag 90 for patientrekruttering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
90-dages modificeret Rankin Scale (mRS) score på 0-1
Tidsramme: Dag 90 af patientindskrivning
Scoring ved hjælp af den modificerede Rankin-skala (mRS)
Dag 90 af patientindskrivning
Fordeling af modificerede Rankin-skala (mRS) scorer efter 90 dage
Tidsramme: Dag 90 af patientrekruttering
Scoring ved hjælp af den modificerede Rankin-skala (mRS)
Dag 90 af patientrekruttering
Tid fra randomisering til det første slagtilfælde nogensinde
Tidsramme: Fra randomisering til dag 90 af indskrivningen
Slagtilfælde er en generel betegnelse for akutte cerebrovaskulære sygdomme, som henviser til hjerneskade eller død forårsaget af bristning eller blokering af intrakranielle blodkar på grund af forskellige årsager. Det kan klassificeres i to hovedkategorier: hæmoragisk og iskæmisk, som fastsat af projektets kliniske hændelsesudvalg.
Fra randomisering til dag 90 af indskrivningen
Tid fra randomisering til første iskæmiske apopleksi nogensinde
Tidsramme: Fra randomisering til dag 90 i indskrivningsperioden
Iskaemisk apopleksi: Defineret som en akut cerebral infarkt med kliniske tegn eller billeddiagnostisk evidens for en ny akut fokal neurologisk skade, der varer i mere end 24 timer, med undtagelse af andre ikke-iskaemiske årsager.
Fra randomisering til dag 90 i indskrivningsperioden
Tid fra randomisering til forekomst af større uønskede hjerte-kar-hændelser
Tidsramme: Fra randomisering til dag 90 af indskrivningen
Sammensatte større uønskede hjerte-kar-endepunkter inkluderer iskæmisk apopleksi, myokardieinfarkt og kardiovaskulær dødelighed som en klynge
Fra randomisering til dag 90 af indskrivningen
Barthel Index (BI) Score
Tidsramme: På dag 90 og efter 1 år efter tilmelding
Scoring med Barthel-indekset (BI) for aktiviteter i dagligdagen
På dag 90 og efter 1 år efter tilmelding
European Quality of Life 5-Dimension 5-Level Scale (EQ-5D-5L) Score
Tidsramme: På dag 90 og efter 1 år efter tilmelding
Scoring ved hjælp af den europæiske livskvalitetsskala med 5 dimensioner og 5 niveauer (EQ-5D-5L)
På dag 90 og efter 1 år efter tilmelding

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NIHSS efter 24 timer, 7 dage og udskrivning
Tidsramme: Ved 24 timer, 7 dage og ved udskrivelse
Vurdering ved hjælp af National Institutes of Health Stroke Scale
Ved 24 timer, 7 dage og ved udskrivelse
Hjerneinfarktvolumen eller perfusionsstatus 7 dage efter indskrivelse eller ved udskrivning
Tidsramme: 7 dage efter tilmelding eller ved udskrivelse
Evaluer ved hjælp af CT/CTP eller MRI/PWI
7 dage efter tilmelding eller ved udskrivelse
Inflammationsniveauer 7 dage efter gruppetildeling eller ved udskrivelse
Tidsramme: 7 dage efter tilmelding eller ved udskrivning
Evalueret gennem markører som interleukin IL-6 og højfølsomt C-reaktivt protein
7 dage efter tilmelding eller ved udskrivning
Andelen af forsøgspersoner med moderat til svær symptomatisk intrakraniel blødning(sICH)
Tidsramme: Fra randomisering til dag 90 efter inklusion

Diagnosen af symptomatisk intrakraniel blødning vil blive vurderet baseret på de modificerede Heidelberg-blødningsklassifikationskriterier, som kræver samtidig opfyldelse af følgende betingelser:

  1. Billeddiagnostisk bekræftelse af en af følgende typer intrakraniel blødning: parenchymal blødning type 1, parenchymal blødning type 2, fjern intrakraniel blødning, subaraknoidal blødning, intraventrikulær blødning eller subduraal blødning;
  2. En stigning i den samlede NIHSS-score på ≥4 point sammenlignet med baseline NIHSS eller en hvilken som helst tidligere registreret NIHSS-score;
  3. Symptomforværring kan ikke forklares af årsager andre end den intrakranielle blødning selv.
Fra randomisering til dag 90 efter inklusion
Bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til dag 90 af indskrivningen
En bivirkning (AE) er enhver uønsket medicinsk forekomst hos en forsøgsperson i en klinisk undersøgelse, som har fået et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen.
Fra randomisering til dag 90 af indskrivningen
Alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til dag 90 af indskrivning
En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk forekomst, der ved enhver dosis: (1) fører til død; (2) er livstruende; (3) kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse; (4) fører til vedvarende eller betydelig handicap/uførhed; (5) er en medfødt misdannelse/fødselsdefekt; (6) ellers anses for medicinsk betydningsfuld af undersøgeren.
Fra randomisering til dag 90 af indskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Samarbejdspartnere

Chinese PLA General Hospital
Huashan Hospital
Hebei General Hospital
The Affiliated Hospital of Qingdao University
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Zhongnan Hospital
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Taihe Hospital
Liaocheng People's Hospital
Weifang People's Hospital
Baotou Central Hospital
Chongqing General Hospital
Tangshan Worker's Hospital
Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
Jining First People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1-24PJ2600
  • 2024ZD0521605 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: the Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
  • 82025013 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: the National Science Fund for Distinguished Young Scholars)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rucacuzumab plus standardbehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner