Inhibitor PCSK9 pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu spojenou s intrakraniální aterosklerózou (PISTIAS-3)
14. července 2026 aktualizováno: Wei-Hai Xu, Peking Union Medical College Hospital
Inhibitor PCSK9 pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu související s intrakraniální aterosklerózou (PISTIAS-3): randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
Tato studie je prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie navržená k vyhodnocení, zda časné podávání inhibitorů PCSK9 může účinně zlepšit funkční výsledky po 90 dnech u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou (AIS) spojenou s intrakraniální aterosklerotickou stenózou (ICAS), primárně hodnocené pomocí modifikované Rankinovy škály po 90 dnech.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Detailní popis
Akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS) zůstává celosvětově jednou z hlavních příčin úmrtí a invalidity. Ačkoli intravenózní trombolýza a endovaskulární terapie významně zlepšily úspěšnost reperfúze, v klinické praxi přetrvávají tři zásadní výzvy, které určují prognózu: Za prvé, pouze omezený podíl pacientů může skutečně podstoupit reperfuzní terapii v rámci terapeutického časového okna. Za druhé, i při úspěšné reperfúzi mohou stále nastat sekundární poškození, jako je selhání mikrocirkulační perfúze, zánětlivé kaskády a re-tvorba trombu. Za třetí, akutní fluktuace, zejména časné neurologické zhoršení a riziko časného relapsu, zůstávají významné a přílimitují zlepšení funkčních výsledků. Intrakraniální aterosklerotická stenóza (ICAS) tvoří až 50 % etiologií ischemických cévních mozkových příhod v Číně. Její patologický řetězec – „nestabilita plaku–trombóza–poškození mikrocirkulace“ – prostupuje jak akutní, tak subakutní fází a úzce souvisí s časným relapsem a špatnými výsledky. Proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) klasicky podporuje degradaci receptorů pro lipoprotein s nízkou hustotou cholesterolu (LDL-C) a zvyšuje hladiny LDL-C, čímž podporuje progresi aterosklerózy. Důležitější je, že rostoucí základní a translacionální výzkum naznačuje, že PCSK9 nemusí fungovat pouze jako „protein metabolismu lipidů“, ale může se také podílet na procesech, jako je aktivace endotelu, zánětlivé kaskády, reaktivita trombocytů a dysfunkce mikrocirkulace. To jej staví jako potenciální centrum spojující osu „plak–trombus–zánět“. V důsledku toho mohou inhibitory PCSK9 nabídnout v akutní fázi akutní ischemické cévní mozkové příhody (AIS) další neurovaskulární protektivní benefity nad rámec hypolipidemických účinků. Stávající základní a klinické důkazy naznačují, že inhibitory PCSK9 mohou vyvíjet kombinovaný intervenční účinek na klíčové patologické procesy pohánějící aterosklerózu během akutní fáze AIS prostřednictvím dvojího mechanismu zahrnujícího jak lipid-dependentní, tak non-lipid-dependentní cesty. Mechanistické studie odhalují, že inhibice PCSK9 současně moduluje zánětlivé odpovědi, aktivaci endotelu, dysfunkci a trombogenní tendence. V ischemicko-reperfuzních modelech vykazuje neuroprotektivní signalizaci zmírňováním poškození mozku a zlepšováním neurologické funkce. Klinicky velké randomizované studie potvrzují její schopnost rychle zvýšit hypolipidemické účinky nad rámec statinů a snížit riziko ischemické cévní mozkové příhody. Další translacionální důkazy u cerebrovaskulárních onemocnění naznačují, že u symptomatických populací s ICAS terapie inhibitory PCSK9 plus statinem zvyšující hypolipidemickou léčbu snižuje zátěž plakem, zmírňuje stenózu a zvyšuje stabilitu plaku. V akutní fázi AIS časné přidání inhibitorů PCSK9 koreluje se sníženým neurologickým zhoršením do 7 dnů, sníženým rizikem relapsu do 30 dnů a zlepšenými funkčními výsledky v 90 dnech. Celkově tento řetězec důkazů sahající od mechanismů ke klinické praxi poskytuje jasné vědecké zdůvodnění a klinickou nezbytnost pro přidání inhibitorů PCSK9 k léčbě AIS spojené s ICAS. Tato studie je celostátní, prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie. Zahrne 1 212 pacientů splňujících inkluzní a exkluzní kritéria. Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou skupin pomocí randomizované alokační metody: (1) Experimentální skupina: 450 mg Recaticimab pro injekci (3 lahvičky) podaných jako jedna subkutánní injekce. (2) Kontrolní skupina: Placebo Recaticimab pro injekci 450 mg (3 lahvičky) podaných jako jedna subkutánní injekce. Každá skupina bude zahrnovat 606 pacientů. Obě skupiny budou kromě studijního léku dostávat standardní léčbu doporučenou směrnicemi. Dlouhodobá účinnost byla hodnocena prostřednictvím návštěv pacientů a hodnocení v 0 hodinách, 24 hodinách (±2 nebo ±12 hodin), 7 dnech (±2 dny) nebo při propuštění, 90 dnech (±7 dní) a 1 roce. Primární výstupní měřítka zahrnovala: Analýza na základě záměru léčit pomocí modelu ANCOVA pro všechny randomizované pacienty s výchozím HRMRI a upraveným skóre Rankinovy škály (mRS) 0–2 v 90 dnech. Sekundární výstupní měřítka zahrnovala: (1) skóre mRS 0–1 v 90 dnech (ukazující dobrou funkci pacienta); (2) distribuce 90denních skóre mRS; (3) jakákoli cévní mozková příhoda (včetně ischemické a hemoragické) do 90 dnů; (4) ischemická cévní mozková příhoda do 90 dnů; (5) kombinované vaskulární příhody (včetně cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a vaskulární smrti) do 90 dnů; (6) 90denní skóre Evropské škály kvality života 5 dimenzí 5 úrovní (EQ-5D-5L); (7) 90denní skóre Barthelova indexu (BI). Podrobnosti jsou uvedeny v sekci „Výstupní měřítka“. Velikost vzorku je vypočtena na základě primárního výstupu a očekává se celkem 1212 účastníků. Nezávislý Výbor pro monitorování bezpečnosti dat bude dohlížet na celkový průběh studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
1212
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yiyang Liu, PhD
- Telefonní číslo: 86+13938912070
- E-mail: liuyydoct@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Weihai Xu, MD
- Telefonní číslo: 86+13938912070
- E-mail: xuwh@pumch.cn
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, Beijing 100730
-
Kontakt:
- Weihai Xu, MD
- Telefonní číslo: 86+13651147766
- E-mail: xuwh@pumch.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Weihai Xu, MD
-
Chongqing, Čína
- Chongqing General Hospital
-
Shanghai, Čína
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Shiwen Wu, MD
- Telefonní číslo: 86+13910238117
- E-mail: wu_shiwen@outlook.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shiwen Wu, MD
-
-
Guangdong
-
Meizhou, Guangdong, Čína
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Yuedong Hospital
-
-
Hebei
-
Cangzhou, Hebei, Čína
- Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
-
Qinhuangdao, Hebei, Čína
- Peking University Third Hospital Qinhuangdao Hospital
-
Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050051
- Hebei Provincial People's Hospital
-
Tangshan, Hebei, Čína, 063000
- Tangshan Worker's Hospital
-
Kontakt:
- Baoquan Lu
- Telefonní číslo: 13930565557
- E-mail: balcom@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Baoquan Lu, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Shiyan, Hubei, Čína
- Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Čína, 014000
- Baotou Central Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
- Nanjing First Hospital
-
-
Shandong
-
Jining, Shandong, Čína, 272000
- Jining First People's Hospital
-
Liaocheng, Shandong, Čína, 252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Qingdao, Shandong, Čína
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Weifang, Shandong, Čína, 261000
- Weifang People's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >=30 a <=80;2.Akutní ischemická cévní mozková příhoda do 72 hodin od začátku (stanoveno CT/MRI v kombinaci s příznaky neurologického deficitu)
- Akutní ischemická cévní mozková příhoda do 72 hodin od začátku (diagnostikována CT/MRI v kombinaci s příznaky neurologického deficitu)
- Skóre NIHSS 4-25 při přijetí
- Zobrazovací studie (CTA/DSA/MRA) podporují intrakraniální aterosklerózu jako příčinu cévní mozkové příhody, splňující jedno z následujících kritérií: i. Příčinná céva vykazuje intrakraniální aterosklerotickou stenózu (ICAS) se stupněm zúžení 50-99 %; ii. Příčinná céva vykazuje intrakraniální aterosklerotickou okluzi (ICAS-LVO), s úspěšnou rekanalizací dosaženou mechanickou trombektomií (okamžitý rozšířený stupeň trombolýzy v mozkovém infarktu [eTICI] 2b50-3)
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Neaterosklerotická intrakraniální arteriální stenóza (jako je arteriální disekce, Moyamoya choroba, systémová vaskulitida atd.)
- Jakýkoli identifikovatelný zdroj kardiogenní embolie (jako je fibrilace síní, mechanické chlopně, trombus levé komory, otevřené foramen ovale atd.)
- Zobrazovací nálezy a klinický obraz naznačují, že primární patofyziologie této události je více v souladu s onemocněním malých mozkových cév (např. okluze perforující tepny/lakunární infarkt)
- Předchozí postižení před touto ischemickou událostí (modifikovaná Rankinova škála ≥ 2 body)
- CT nebo MRI nálezy naznačují rozsáhlý mozkový infarkt (např. skóre ASPECTS < 6 nebo objem infarktu ≥ 70 ml)
- Podstoupil nebo je plánován zákrok implantace cévního stentu v příštích třech měsících
- Jakékoli intrakraniální krvácení vyskytující se do 3 měsíců před zařazením;
- Intrakraniální nádory, mozkové aneuryzmy nebo arteriovenózní malformace, u kterých je vyhodnocena indikace k intervenční léčbě
- Závažná aktivní krvácivá tendence nebo porucha srážlivosti
- Závažná dysfunkce vitálních orgánů, jako je srdce, játra a ledviny
- Obdržel terapii monoklonálními protilátkami inhibujícími PCSK9 do 1 měsíce před zařazením nebo terapii siRNA inhibitory PCSK9 do 6 měsíců před zařazením
- Zřejmá kontraindikace statinů nebo anamnéza jejich intolerance
- Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství;14.Aktuálně se účastní jiné studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina recaticimabu a standardní terapie
Recaticimab v kombinaci se standardní terapií
|
Recaticimab (450 mg single dose, subcutaneous injection) combined with standard therapy recommended by the AHA/ASA Guidelines for Early Management of Acute Ischemic Stroke 2026 and the Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke 2023.
|
|
Komparátor placeba: Recaticimab's placebo in combination with standard therapy group
Recaticimab's placebo in combination with standard therapy
|
The placebo and investigational ricaximab were identical in appearance, packaging, labeling, administration method, and dosing frequency, managed through a unified production and coding system.
Standard treatment followed the recommendations outlined in the "AHA/ASA Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke 2026" and the "Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke 2023."
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proportion of participants with functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0-2, at Day 90
Časové okno: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The modified Rankin Scale (mRS) is a 7-category ordinal scale ranging from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
This outcome is the proportion of participants with an mRS score of 0-2, representing functional independence.
Participants who die before the Day 90 assessment will be assigned an mRS score of 6.
The assessment will be performed by trained assessors blinded to treatment allocation.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proportion of participants with an excellent functional outcome, defined as an mRS score of 0-1, at Day 90
Časové okno: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The mRS ranges from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
This outcome is the proportion of participants with an mRS score of 0-1, representing an excellent functional outcome.
Participants who die before the assessment will be assigned an mRS score of 6.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Distribution of modified Rankin Scale (mRS) scores at Day 90
Časové okno: Day 90 (±7 days) after randomization
|
The ordinal distribution of mRS scores across all seven categories will be assessed.
The mRS ranges from 0 (no symptoms) to 6 (death), with lower scores indicating better functional status.
The outcome will evaluate a shift toward better functional outcomes across the full mRS distribution.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Incidence of any stroke through Day 90
Časové okno: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience an adjudicated stroke after randomization, including either ischemic stroke or hemorrhagic stroke.
Suspected events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of ischemic stroke through Day 90
Časové okno: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic stroke after randomization.
Ischemic stroke is defined as a new focal neurological injury attributable to cerebral ischemia, supported by clinical findings and/or imaging evidence of acute cerebral infarction, and not explained by a nonischemic cause.
Events will be adjudicated by an independent blinded Clinical Event Committee.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of composite vascular events through Day 90
Časové okno: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who experience at least one component of the composite endpoint after randomization.
The composite endpoint includes any stroke, myocardial infarction, or vascular death.
Events will be adjudicated by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through Day 90
|
|
Barthel Index score at Day 90
Časové okno: Day 90 (±7 days) after randomization
|
Activities of daily living will be assessed using the Barthel Index.
The total score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating greater independence in activities of daily living and better functional status.
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
Health-related quality of life assessed using the EQ-5D-5L at Day 90
Časové okno: Day 90 (±7 days) after randomization
|
Health-related quality of life will be assessed using the European Quality of Life 5-Dimension 5-Level instrument.
The descriptive system assesses mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, with five levels of severity for each dimension.
Overall self-rated health will also be assessed using the EQ visual analogue scale, ranging from 0 (worst imaginable health) to 100 (best imaginable health).
|
Day 90 (±7 days) after randomization
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale score at Day 7 or hospital discharge
Časové okno: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Neurological impairment will be assessed using the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Change from baseline in NIHSS score at Day 7 or hospital discharge
Časové okno: From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Change in NIHSS score will be calculated as the follow-up NIHSS score minus the baseline NIHSS score.
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
A negative change indicates neurological improvement, whereas a positive change indicates neurological worsening.
|
From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Proportion of participants achieving an LDL-C level below 1.4 mmol/L at Day 7 or hospital discharge
Časové okno: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Proportion of participants whose measured low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentration is below 1.4 mmol/L at the scheduled assessment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Proportion of participants achieving an LDL-C level below 1.8 mmol/L at Day 7 or hospital discharge
Časové okno: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Proportion of participants whose measured low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentration is below 1.8 mmol/L at the scheduled assessment.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Change from baseline in LDL-C level at Day 7 or hospital discharge
Časové okno: From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Change in LDL-C concentration will be calculated as the follow-up LDL-C value minus the baseline value and reported in mmol/L.
A negative value indicates a reduction in LDL-C from baseline.
|
From baseline to Day 7 (±2 days) after randomization or hospital discharge, whichever occurs first
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change from baseline in NIHSS score at 24 hours
Časové okno: From baseline to 24 hours after randomization, with an allowable assessment window of -2 to +12 hours
|
Change in NIHSS score will be calculated as the 24-hour NIHSS score minus the baseline NIHSS score.
The NIHSS ranges from 0 to 42, with higher scores indicating greater neurological impairment.
A negative change indicates neurological improvement.
|
From baseline to 24 hours after randomization, with an allowable assessment window of -2 to +12 hours
|
|
Cerebral infarct volume at Day 7 or hospital discharge
Časové okno: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Cerebral infarct volume will be quantified in milliliters using follow-up CT or MRI and assessed by a blinded core imaging laboratory.
Lower infarct volumes indicate less extensive ischemic brain injury.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Cerebral perfusion parameters at Day 7 or hospital discharge
Časové okno: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Prespecified quantitative cerebral perfusion parameters derived from CT perfusion or MR perfusion imaging will be assessed by a blinded core imaging laboratory.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Serum interleukin-6 concentration at Day 7 or hospital discharge
Časové okno: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
Serum interleukin-6 concentration will be measured as a marker of systemic inflammation.
Higher concentrations indicate greater inflammatory activity.
Testing will be performed according to the prespecified laboratory procedures.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
High-sensitivity C-reactive protein concentration at Day 7 or hospital discharge
Časové okno: Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
High-sensitivity C-reactive protein concentration will be measured as a marker of systemic inflammation.
Higher concentrations indicate greater inflammatory activity.
|
Day 7 (±2 days) after randomization or at hospital discharge, whichever occurs first
|
|
Incidence of any stroke through 1 year
Časové okno: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic or hemorrhagic stroke after randomization.
Events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through 1 year
|
|
Incidence of ischemic stroke through 1 year
Časové okno: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience an adjudicated ischemic stroke after randomization.
Events will be reviewed by an independent Clinical Event Committee blinded to treatment allocation.
|
From randomization through 1 year
|
|
Incidence of composite vascular events through 1 year
Časové okno: From randomization through 1 year
|
Proportion of participants who experience at least one component of the composite endpoint, defined as any stroke, myocardial infarction, or vascular death.
Events will be adjudicated by an independent blinded Clinical Event Committee.
|
From randomization through 1 year
|
|
Health-related quality of life assessed using the EQ-5D-5L at 1 year
Časové okno: At 1 year after randomization
|
Health-related quality of life will be assessed using the EQ-5D-5L descriptive system, covering mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression.
Overall self-rated health will also be assessed using the EQ visual analogue scale ranging from 0 to 100, with higher scores indicating better perceived health.
|
At 1 year after randomization
|
|
Barthel Index score at 1 year
Časové okno: At 1 year after randomization
|
Activities of daily living will be assessed using the Barthel Index.
The total score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating greater independence and better functional status.
|
At 1 year after randomization
|
|
Incidence of moderate-to-severe symptomatic intracranial hemorrhage within 72 hours
Časové okno: From randomization through 72 hours after randomization
|
Proportion of participants with symptomatic intracranial hemorrhage according to the modified Heidelberg criteria.
The event must include imaging-confirmed intracranial hemorrhage, an increase of at least 4 points in the total NIHSS score compared with baseline or a previously recorded NIHSS score, and neurological deterioration that cannot be explained by a cause other than the intracranial hemorrhage.
Qualifying hemorrhage types include parenchymal hematoma type 1 or 2, remote intracranial hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, intraventricular hemorrhage, or subdural hemorrhage.
|
From randomization through 72 hours after randomization
|
|
All-cause mortality through Day 90
Časové okno: From randomization through Day 90
|
Proportion of participants who die from any cause after randomization and through Day 90.
Death will be recorded as an mRS score of 6.
|
From randomization through Day 90
|
|
Incidence of adverse events through Day 90
Časové okno: From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Proportion of participants who experience at least one adverse event after administration of the study intervention.
Adverse events will be recorded with respect to onset, duration, severity, relationship to the study intervention, action taken, and outcome, and will be coded using the Medical Dictionary for Regulatory Activities.
|
From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
|
Incidence of serious adverse events through Day 90
Časové okno: From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Proportion of participants who experience at least one serious adverse event.
A serious adverse event is an event that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of hospitalization, results in persistent or significant disability, causes a congenital anomaly or birth defect, or is considered an important medical event requiring intervention to prevent a serious outcome.
|
From administration of the study intervention through Day 90 after randomization
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- Liu L, Chen W, Zhou H, Duan W, Li S, Huo X, Xu W, Huang L, Zheng H, Liu J, Liu H, Wei Y, Xu J, Wang Y; Chinese Stroke Association Stroke Council Guideline Writing Committee. Chinese Stroke Association guidelines for clinical management of cerebrovascular disorders: executive summary and 2019 update of clinical management of ischaemic cerebrovascular diseases. Stroke Vasc Neurol. 2020 Jun;5(2):159-176. doi: 10.1136/svn-2020-000378. Epub 2020 Jun 18.
- Gutierrez J, Turan TN, Hoh BL, Chimowitz MI. Intracranial atherosclerotic stenosis: risk factors, diagnosis, and treatment. Lancet Neurol. 2022 Apr;21(4):355-368. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00376-8. Epub 2022 Feb 7.
- Zhao W, Li S, Li C, Wu C, Wang J, Xing L, Wan Y, Qin J, Xu Y, Wang R, Wen C, Wang A, Liu L, Wang J, Song H, Feng W, Ma Q, Ji X; TREND Investigators. Effects of Tirofiban on Neurological Deterioration in Patients With Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Jun 1;81(6):594-602. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0868.
- Tao C, Liu T, Cui T, Liu J, Li Z, Ren Y, Zhao X, Xie F, Li J, Wang H, Huang L, Li J, Wen J, Zeng J, Zhu J, Li Z, Li D, Hu X, Huang B, Wang J, Zhang C, Ye B, Hou Y, Gan Y, Sun H, Guan F, Shao Y, Liu Z, Ou Z, Fan S, Wang Y, Zhai H, Ni C, Wang H, Zhang C, Zhao Y, Wang G, Zhu Y, Li R, Sun J, Hu H, Cui J, Wang L, Zhang C, Song J, Jing X, Wang A, Wang J, Xu P, Qureshi AI, Nguyen TN, Nogueira RG, Saver JL, Hu W; ASSET-IT Investigators. Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke. N Engl J Med. 2025 Sep 25;393(12):1191-1201. doi: 10.1056/NEJMoa2503678. Epub 2025 Jul 4.
- Wang C, Gu H, Huo X, Yuan B, Li S, Xu J, Jiang Y, Jing J, Yao X, Li Z, Long F, Ma Z, Zhuang X, Xu L, Jin Y, Huang W, Zhang Y, Wen J, Wang A, Pan Y, Ye W, Yu W, Cheng A, Wang M, Dong Q, Xu A, Wang N, Yang Y, Meng X, Liu L, Zhao X, Li H, Miao Z, Li Z, Wang Y; TASTE-2 investigators. Edaravone dexborneol versus placebo on functional outcomes in patients with acute ischaemic stroke undergoing endovascular thrombectomy (TASTE-2): randomised controlled trial. BMJ. 2026 Jan 7;392:e086850. doi: 10.1136/bmj-2025-086850.
- Kim J, Hong U, Yoon CW, Bae JW, Rha JH, Park HK. PCSK9 inhibitor in acute ischemic stroke patient receiving mechanical thrombectomy: early outcomes and safety. Front Neurol. 2024 May 16;15:1375609. doi: 10.3389/fneur.2024.1375609. eCollection 2024.
- Prabhakaran S, Gonzalez NR, Zachrison KS, Adeoye O, Alexandrov AW, Ansari SA, Chapman S, Czap AL, Dumitrascu OM, Ishida K, Jadhav AP, Johnson B, Johnston KC, Khatri P, Kimberly WT, Lee VH, Leslie-Mazwi TM, Mac Grory B, Madsen TE, Menon B, Mistry EA, Park S, Parker S, Perez de la Ossa N, Reeves M, Saiz T, Scott PA, Schwartzberg D, Sheth SA, Sporns PB, Times S, Tjoumakaris S, Wolfe SQ, Yaghi S; Peer Review Committee. 2026 Guideline for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2026 Jan 26. doi: 10.1161/STR.0000000000000513. Online ahead of print.
- Sun Y, Lv Q, Guo Y, Wang Z, Huang R, Gao X, Han Y, Yao Z, Zheng M, Luo S, Li Y, Gu X, Zhang Y, Wang J, Hong L, Ma X, Su G, Sheng J, Lai C, Shen A, Wang M, Zhang W, Wu S, Zheng Z, Li J, Zhong T, Wang Y, He L, Du X, Ma CS. Recaticimab as Add-On Therapy to Statins for Nonfamilial Hypercholesterolemia: The Randomized, Phase 3 REMAIN-2 Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20):2037-2047. doi: 10.1016/j.jacc.2024.09.012.
- Xu M, Wang Z, Zhang Y, Liu Y, Huang R, Han X, Yao Z, Sun J, Tian F, Hu X, Ma L, Lai C, Zhang X, Sheng J, Han Q, Jin C, Luo L, Zhao R, Li L, Xu B, Yin D, Luo S, Ge X, Liu Z, Yang P, Huang Z, Li T, Feng W, Wu Y, Ling Z, Ma L, Lv C, Deng C, Wei W, Wang Y, Yan L, Ge J; REMAIN-1 Investigators. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20):2026-2036. doi: 10.1016/j.jacc.2024.07.035. Epub 2024 Oct 9.
- Liu J, Li Y, Tian W, Cao H, Li X, Cheng L, Ji X, Liu J. Effects of PCSK9 inhibitor evolocumab on preventing early neurological deterioration in acute ischemic stroke patients with or without large artery atherosclerosis: a subgroup analysis of a randomized trial. BMC Neurol. 2025 Oct 17;25(1):431. doi: 10.1186/s12883-025-04434-8.
- Wu L, Zhang B, Li C, Zhuang Z, Liu K, Chen H, Zhu S, Zhu J, Dai Z, Huang H, Jiang Y. PCSK9 inhibitors reduced early recurrent stroke in patients with symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 May 14;95(6):529-535. doi: 10.1136/jnnp-2023-332392.
- Tian W, Cao H, Li X, Gong X, Yu X, Li D, Xie J, Bai Y, Zhang D, Li X, Xu P, Liu J, Zhang B, Ji X, Dong H. Adjunctive PCSK9 Inhibitor Evolocumab in the Prevention of Early Neurological Deterioration in Non-cardiogenic Acute Ischemic Stroke: A Multicenter, Prospective, Randomized, Open-Label, Clinical Trial. CNS Drugs. 2025 Feb;39(2):197-208. doi: 10.1007/s40263-024-01145-5. Epub 2025 Jan 5.
- Zeng W, Zhou F, Zhao H, Wang Y, Chen J, Lu J, Zheng D, Kuang J, Yuan D, Zhou J, Shi C, Zhao X, Leng X, Yan B, Tan Z. Evaluation of Intensive Statins and Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitors on Intracranial Artery Plaque Stability: A Prospective Single-Arm Study. J Am Heart Assoc. 2025 Jan 21;14(2):e035651. doi: 10.1161/JAHA.124.035651. Epub 2025 Jan 17.
- Hu X, Liu Y, Yuan W, Zhang Z, Li S, Cheng A, Yu Q, Guo H, Zou Y, Li M, Liu C, Xu Y, Xu W. Evolocumab Added to Statin Is Associated With Intracranial Atherosclerotic Plaque Regression Compared With Statin Alone. J Am Heart Assoc. 2025 Aug 19;14(16):e041251. doi: 10.1161/JAHA.124.041251. Epub 2025 Aug 18.
- Jukema JW, Zijlstra LE, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Drexel H, Goodman SG, Kim YU, Pordy R, Reiner Z, Roe MT, Tse HF, Montenegro Valdovinos PC, White HD, Zeiher AM, Szarek M, Schwartz GG, Steg PG; ODYSSEY OUTCOMES Investigators. Effect of Alirocumab on Stroke in ODYSSEY OUTCOMES. Circulation. 2019 Dec 17;140(25):2054-2062. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043826. Epub 2019 Nov 11.
- Wang L, Wang Z, Shi J, Jiang Q, Wang H, Li X, Hao D. Inhibition of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 attenuates neuronal apoptosis following focal cerebral ischemia via apolipoprotein E receptor 2 downregulation in hyperlipidemic mice. Int J Mol Med. 2018 Oct;42(4):2098-2106. doi: 10.3892/ijmm.2018.3797. Epub 2018 Jul 31.
- Zheng Y, Zhu T, Li G, Xu L, Zhang Y. PCSK9 inhibitor protects against ischemic cerebral injury by attenuating inflammation via the GPNMB/CD44 pathway. Int Immunopharmacol. 2024 Jan 5;126:111195. doi: 10.1016/j.intimp.2023.111195. Epub 2023 Dec 4.
- Luo Y, Yuan L, Liu Z, Dong W, Huang L, Liao A, Xie Y, Liu R, Lan W, Cai Y, Zhu W. Inhibition of PCSK9 Protects against Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury via Attenuating Microcirculatory Dysfunction. Neurochem Res. 2024 Nov 16;50(1):10. doi: 10.1007/s11064-024-04272-z.
- Punch E, Klein J, Diaba-Nuhoho P, Morawietz H, Garelnabi M. Effects of PCSK9 Targeting: Alleviating Oxidation, Inflammation, and Atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2022 Feb;11(3):e023328. doi: 10.1161/JAHA.121.023328. Epub 2022 Jan 20.
- Park TH, Lee JK, Park MS, Park SS, Hong KS, Ryu WS, Kim DE, Park MS, Choi KH, Kim JT, Kang J, Kim BJ, Han MK, Lee J, Cha JK, Kim DH, Kim JG, Lee SJ, Cho YJ, Kwon JH, Shin DI, Yeo MJ, Sohn SI, Hong JH, Lee JS, Choi JC, Kim WJ, Lee BC, Yu KH, Oh MS, Park JM, Kang K, Lee KB, Lee J, Gorelick PB, Bae HJ. Neurologic deterioration in patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack. Neurology. 2020 Oct 20;95(16):e2178-e2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000010603. Epub 2020 Aug 14.
- Glavan M, Liu J, Sampaio Silva G, Nguyen TN, Zhou J, Sestan N, Kimberly WT, Sheth KN. Endovascular thrombectomy for acute stroke: evolving eligibility criteria and adjunct therapies. Lancet Neurol. 2026 Jan;25(1):61-76. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00356-4.
- 《中国卒中中心报告》编写组. 《中国卒中中心报告 2020》概要.中国脑血管病杂志. 2021;18(11):737-743.
- Writing Committee for the PEARL Investigators; Yang X, He X, Xu Y, Pan D, Li K, Chen Y, Zhu Y, Pan Y, Yi T, Zhang M, Peng H, Huang W, Li D, Feng J, Chen J, Lu W, Liao B, Xie Y, Liao B, Yang L, Tang L, Han B, Liu Y, Lin P, Chen J, Liang Y, Li D, Weng G, Huang H, Li H, Li C, Peng Z, Li H, He B, Xue R, Bao M, Sun H, Hou H, Zhou H, Xiao Y, Li J, Zhang W, Chen X, Yan W, Pi Y, Deng Z, Wang J, Xie D, Liu M, Li H, Peng Q, Fang W, Lin X, Chen Z, Li H, Lin Y, Lin Q, Xiao S, Miao Z, Wang D, Nguyen TN, Nogueira RG, Liu Y, Tang Y; PEARL investigators. Intra-Arterial Alteplase After Successful Endovascular Reperfusion in Acute Stroke: The PEARL Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Oct 13;334(19):1728-39. doi: 10.1001/jama.2025.16876. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. září 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. března 2026
První zveřejněno (Aktuální)
12. března 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. července 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické stavy, anatomické
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Intrakraniální arteriální onemocnění
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Plak, aterosklerotický
- Intrakraniální arterioskleróza
- Správa zdravotnických služeb
- Kvalita zdravotní péče, přístup a hodnocení
- Kvalita zdravotní péče
- Ukazatele kvality, zdravotní péče
- Standard péče
Další identifikační čísla studie
- 1-24PJ2600
- 2024ZD0521605 (Jiné číslo grantu/financování: the Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
- 82025013 (Jiné číslo grantu/financování: the National Science Fund for Distinguished Young Scholars)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .