Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor PCSK9 pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu spojenou s intrakraniální aterosklerózou (PISTIAS-3)

11. března 2026 aktualizováno: Wei-Hai Xu, Peking Union Medical College Hospital

Inhibitor PCSK9 pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu související s intrakraniální aterosklerózou (PISTIAS-3): randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Tato studie je prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie navržená k vyhodnocení, zda časné podávání inhibitorů PCSK9 může účinně zlepšit funkční výsledky po 90 dnech u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou (AIS) spojenou s intrakraniální aterosklerotickou stenózou (ICAS), primárně hodnocené pomocí modifikované Rankinovy škály po 90 dnech.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS) zůstává celosvětově jednou z hlavních příčin úmrtí a invalidity. Ačkoli intravenózní trombolýza a endovaskulární terapie významně zlepšily úspěšnost reperfúze, v klinické praxi přetrvávají tři zásadní výzvy, které určují prognózu: Za prvé, pouze omezený podíl pacientů může skutečně podstoupit reperfuzní terapii v rámci terapeutického časového okna. Za druhé, i při úspěšné reperfúzi mohou stále nastat sekundární poškození, jako je selhání mikrocirkulační perfúze, zánětlivé kaskády a re-tvorba trombu. Za třetí, akutní fluktuace, zejména časné neurologické zhoršení a riziko časného relapsu, zůstávají významné a přílimitují zlepšení funkčních výsledků. Intrakraniální aterosklerotická stenóza (ICAS) tvoří až 50 % etiologií ischemických cévních mozkových příhod v Číně. Její patologický řetězec – „nestabilita plaku–trombóza–poškození mikrocirkulace“ – prostupuje jak akutní, tak subakutní fází a úzce souvisí s časným relapsem a špatnými výsledky. Proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) klasicky podporuje degradaci receptorů pro lipoprotein s nízkou hustotou cholesterolu (LDL-C) a zvyšuje hladiny LDL-C, čímž podporuje progresi aterosklerózy. Důležitější je, že rostoucí základní a translacionální výzkum naznačuje, že PCSK9 nemusí fungovat pouze jako „protein metabolismu lipidů“, ale může se také podílet na procesech, jako je aktivace endotelu, zánětlivé kaskády, reaktivita trombocytů a dysfunkce mikrocirkulace. To jej staví jako potenciální centrum spojující osu „plak–trombus–zánět“. V důsledku toho mohou inhibitory PCSK9 nabídnout v akutní fázi akutní ischemické cévní mozkové příhody (AIS) další neurovaskulární protektivní benefity nad rámec hypolipidemických účinků. Stávající základní a klinické důkazy naznačují, že inhibitory PCSK9 mohou vyvíjet kombinovaný intervenční účinek na klíčové patologické procesy pohánějící aterosklerózu během akutní fáze AIS prostřednictvím dvojího mechanismu zahrnujícího jak lipid-dependentní, tak non-lipid-dependentní cesty. Mechanistické studie odhalují, že inhibice PCSK9 současně moduluje zánětlivé odpovědi, aktivaci endotelu, dysfunkci a trombogenní tendence. V ischemicko-reperfuzních modelech vykazuje neuroprotektivní signalizaci zmírňováním poškození mozku a zlepšováním neurologické funkce. Klinicky velké randomizované studie potvrzují její schopnost rychle zvýšit hypolipidemické účinky nad rámec statinů a snížit riziko ischemické cévní mozkové příhody. Další translacionální důkazy u cerebrovaskulárních onemocnění naznačují, že u symptomatických populací s ICAS terapie inhibitory PCSK9 plus statinem zvyšující hypolipidemickou léčbu snižuje zátěž plakem, zmírňuje stenózu a zvyšuje stabilitu plaku. V akutní fázi AIS časné přidání inhibitorů PCSK9 koreluje se sníženým neurologickým zhoršením do 7 dnů, sníženým rizikem relapsu do 30 dnů a zlepšenými funkčními výsledky v 90 dnech. Celkově tento řetězec důkazů sahající od mechanismů ke klinické praxi poskytuje jasné vědecké zdůvodnění a klinickou nezbytnost pro přidání inhibitorů PCSK9 k léčbě AIS spojené s ICAS. Tato studie je celostátní, prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie. Zahrne 1 212 pacientů splňujících inkluzní a exkluzní kritéria. Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou skupin pomocí randomizované alokační metody: (1) Experimentální skupina: 450 mg Recaticimab pro injekci (3 lahvičky) podaných jako jedna subkutánní injekce. (2) Kontrolní skupina: Placebo Recaticimab pro injekci 450 mg (3 lahvičky) podaných jako jedna subkutánní injekce. Každá skupina bude zahrnovat 606 pacientů. Obě skupiny budou kromě studijního léku dostávat standardní léčbu doporučenou směrnicemi. Dlouhodobá účinnost byla hodnocena prostřednictvím návštěv pacientů a hodnocení v 0 hodinách, 24 hodinách (±2 nebo ±12 hodin), 7 dnech (±2 dny) nebo při propuštění, 90 dnech (±7 dní) a 1 roce. Primární výstupní měřítka zahrnovala: Analýza na základě záměru léčit pomocí modelu ANCOVA pro všechny randomizované pacienty s výchozím HRMRI a upraveným skóre Rankinovy škály (mRS) 0–2 v 90 dnech. Sekundární výstupní měřítka zahrnovala: (1) skóre mRS 0–1 v 90 dnech (ukazující dobrou funkci pacienta); (2) distribuce 90denních skóre mRS; (3) jakákoli cévní mozková příhoda (včetně ischemické a hemoragické) do 90 dnů; (4) ischemická cévní mozková příhoda do 90 dnů; (5) kombinované vaskulární příhody (včetně cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a vaskulární smrti) do 90 dnů; (6) 90denní skóre Evropské škály kvality života 5 dimenzí 5 úrovní (EQ-5D-5L); (7) 90denní skóre Barthelova indexu (BI). Podrobnosti jsou uvedeny v sekci „Výstupní měřítka“. Velikost vzorku je vypočtena na základě primárního výstupu a očekává se celkem 1212 účastníků. Nezávislý Výbor pro monitorování bezpečnosti dat bude dohlížet na celkový průběh studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1212

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Yiyang Liu, PhD
  • Telefonní číslo: 86+13938912070
  • E-mail: liuyydoct@163.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Weihai Xu, MD
  • Telefonní číslo: 86+13938912070
  • E-mail: xuwh@pumch.cn

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, Beijing 100730
        • Kontakt:
          • Weihai Xu, MD
          • Telefonní číslo: 86+13651147766
          • E-mail: xuwh@pumch.cn
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Weihai Xu, MD
      • Chongqing, Čína
        • Chongqing General Hospital
      • Shanghai, Čína
        • Huashan Hospital, Fudan University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100853
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shiwen Wu, MD
    • Guangdong
      • Meizhou, Guangdong, Čína
        • The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Yuedong Hospital
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, Čína
        • Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
      • Qinhuangdao, Hebei, Čína
        • Peking University Third Hospital Qinhuangdao Hospital
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050051
        • Hebei Provincial People's Hospital
      • Tangshan, Hebei, Čína, 063000
        • Tangshan Worker's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Baoquan Lu, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, Čína
        • Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Čína, 014000
        • Baotou Central Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Nanjing First Hospital
    • Shandong
      • Jining, Shandong, Čína, 272000
        • Jining First People's Hospital
      • Liaocheng, Shandong, Čína, 252000
        • Liaocheng People's Hospital
      • Qingdao, Shandong, Čína
        • The Affiliated Hospital Of Qingdao University
      • Weifang, Shandong, Čína, 261000
        • Weifang People's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >=30 a <=80;2.Akutní ischemická cévní mozková příhoda do 72 hodin od začátku (stanoveno CT/MRI v kombinaci s příznaky neurologického deficitu)
  • Akutní ischemická cévní mozková příhoda do 72 hodin od začátku (diagnostikována CT/MRI v kombinaci s příznaky neurologického deficitu)
  • Skóre NIHSS 4-25 při přijetí
  • Zobrazovací studie (CTA/DSA/MRA) podporují intrakraniální aterosklerózu jako příčinu cévní mozkové příhody, splňující jedno z následujících kritérií: i. Příčinná céva vykazuje intrakraniální aterosklerotickou stenózu (ICAS) se stupněm zúžení 50-99 %; ii. Příčinná céva vykazuje intrakraniální aterosklerotickou okluzi (ICAS-LVO), s úspěšnou rekanalizací dosaženou mechanickou trombektomií (okamžitý rozšířený stupeň trombolýzy v mozkovém infarktu [eTICI] 2b50-3)
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  • Neaterosklerotická intrakraniální arteriální stenóza (jako je arteriální disekce, Moyamoya choroba, systémová vaskulitida atd.)
  • Jakýkoli identifikovatelný zdroj kardiogenní embolie (jako je fibrilace síní, mechanické chlopně, trombus levé komory, otevřené foramen ovale atd.)
  • Zobrazovací nálezy a klinický obraz naznačují, že primární patofyziologie této události je více v souladu s onemocněním malých mozkových cév (např. okluze perforující tepny/lakunární infarkt)
  • Předchozí postižení před touto ischemickou událostí (modifikovaná Rankinova škála ≥ 2 body)
  • CT nebo MRI nálezy naznačují rozsáhlý mozkový infarkt (např. skóre ASPECTS < 6 nebo objem infarktu ≥ 70 ml)
  • Podstoupil nebo je plánován zákrok implantace cévního stentu v příštích třech měsících
  • Jakékoli intrakraniální krvácení vyskytující se do 3 měsíců před zařazením;
  • Intrakraniální nádory, mozkové aneuryzmy nebo arteriovenózní malformace, u kterých je vyhodnocena indikace k intervenční léčbě
  • Závažná aktivní krvácivá tendence nebo porucha srážlivosti
  • Závažná dysfunkce vitálních orgánů, jako je srdce, játra a ledviny
  • Obdržel terapii monoklonálními protilátkami inhibujícími PCSK9 do 1 měsíce před zařazením nebo terapii siRNA inhibitory PCSK9 do 6 měsíců před zařazením
  • Zřejmá kontraindikace statinů nebo anamnéza jejich intolerance
  • Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství;14.Aktuálně se účastní jiné studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina recaticimabu a standardní terapie
Recaticimab v kombinaci se standardní terapií
Lék: Rucacuzumab plus standardní terapie
Recaticimab (jednorázová dávka 450 mg, subkutánní injekce) v kombinaci se standardní terapií doporučenou v pokynech AHA/ASA Guidelines for Early Management of Acute Ischemic Stroke 2026 a čínských pokynech pro diagnostiku a léčbu akutní ischemické cévní mozkové příhody z roku 2023.
Komparátor placeba: Recaticimab plus placebo v kombinaci se standardní terapií grop
Recaticimab plus placebo v kombinaci se standardní terapií
Lék: Recaticimab plus placebo v kombinaci se standardní terapií
Placebo a zkoumaný přípravek ricaximab byly identické ve vzhledu, balení, označení, způsobu podání a frekvenci dávkování, přičemž byly řízeny jednotným výrobním a kódovacím systémem. Standardní léčba následovala doporučení uvedená v "Směrnicích AHA/ASA pro časnou léčbu akutního ischemického iktu 2026" a "Čínských směrnicích pro diagnostiku a léčbu akutního ischemického iktu 2023."

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
90denní modifikovaná stupnice Rankinova (mRS) skóre 0-2
Časové okno: 90. den zápisu pacientů
Hodnocení pomocí upravené Rankinovy stupnice (mRS)
90. den zápisu pacientů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre 0–1 na modifikované Rankinově stupnici (mRS) za 90 dní
Časové okno: Den 90 od zahájení zápisu pacientů
Hodnocení pomocí upravené Rankinovy škály (mRS)
Den 90 od zahájení zápisu pacientů
Rozdělení skóre modifikované Rankinovy škály (mRS) po 90 dnech
Časové okno: Den 90 zápisu pacientů
Hodnocení pomocí modifikované Rankinovy škály (mRS)
Den 90 zápisu pacientů
Čas od randomizace do první cévní mozkové příhody
Časové okno: Od randomizace do 90. dne zařazení do studie
Cévní mozková příhoda je obecný termín pro akutní cerebrovaskulární onemocnění, což znamená poškození nebo odumření mozkové tkáně způsobené prasknutím nebo ucpáním nitrolebních cév z různých příčin. Lze ji klasifikovat do dvou hlavních kategorií: hemoragickou a ischemickou, jak stanoví Výbor pro klinické události projektu.
Od randomizace do 90. dne zařazení do studie
Čas od randomizace k prvnímu ischemickému iktu
Časové okno: Od randomizace do 90. dne zařazení
Ischemická cévní mozková příhoda: Definována jako akutní mozkový infarkt s klinickými příznaky nebo zobrazovacími důkazy nového akutního fokálního neurologického poškození přetrvávajícího déle než 24 hodin, s vyloučením jiných neischemických příčin.
Od randomizace do 90. dne zařazení
Čas od randomizace do výskytu závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod
Časové okno: Od randomizace do 90. dne zařazení
Kompozitní hlavní nepříznivé kardiovaskulární body zahrnují ischemickou cévní mozkovou příhodu, infarkt myokardu a kardiovaskulární mortalitu jako celek
Od randomizace do 90. dne zařazení
Skóre Barthelova indexu (BI)
Časové okno: 90. den a po 1 roce od zařazení
Hodnocení pomocí Barthelova indexu (BI) pro aktivity denního života
90. den a po 1 roce od zařazení
Skóre evropské škály kvality života s pěti dimenzemi a pěti úrovněmi (EQ-5D-5L)
Časové okno: 90. den a 1 rok po zařazení do studie
Hodnocení pomocí Evropského dotazníku kvality života s pěti dimenzemi a pěti úrovněmi (EQ-5D-5L)
90. den a 1 rok po zařazení do studie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
NIHSS po 24 hodinách, 7 dnech a při propuštění
Časové okno: Po 24 hodinách, po 7 dnech a při propuštění
Hodnocení pomocí Národní škály cévní mozkové příhody National Institutes of Health
Po 24 hodinách, po 7 dnech a při propuštění
Objem mozkového infarktu nebo stav perfuze 7 dní po zařazení do studie nebo při propuštění
Časové okno: 7 dní po zařazení do studie nebo při propuštění
Vyhodnotit pomocí CT/CTP nebo MRI/PWI
7 dní po zařazení do studie nebo při propuštění
Hladiny zánětu 7 dní po přiřazení do skupiny nebo při propuštění
Časové okno: 7 dní po zařazení do studie nebo při propuštění
Hodnoceno pomocí markerů, jako je interleukin IL-6 a vysoce senzitivní C-reaktivní protein
7 dní po zařazení do studie nebo při propuštění
Podíl subjektů se středně těžkým až těžkým symptomatickým nitrolebním krvácením (sICH)
Časové okno: Od randomizace do 90. dne zařazení

Diagnóza symptomatického nitrolebního krvácení bude hodnocena na základě modifikovaných klasifikačních kritérií pro krvácení v Heidelbergu, která vyžadují současné splnění následujících podmínek:

  1. Zobrazovací potvrzení některého z následujících typů nitrolebního krvácení: parenchymální krvácení typu 1, parenchymální krvácení typu 2, vzdálené nitrolební krvácení, subarachnoidální krvácení, intraventrikulární krvácení nebo subdurální krvácení;
  2. Zvýšení celkového skóre NIHSS o ≥4 body ve srovnání s výchozím NIHSS nebo jakýmkoli dříve zaznamenaným NIHSS skóre;
  3. Zhoršení příznaků nelze vysvětlit jinými příčinami než samotným nitrolebním krvácením.
Od randomizace do 90. dne zařazení
Nežádoucí příhody
Časové okno: Od randomizace do 90. dne od zařazení
Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý zdravotní stav u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a který nemusí nutně mít příčinnou souvislost s léčbou.
Od randomizace do 90. dne od zařazení
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Od randomizace do 90. dne zařazení do studie
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt, který v jakékoli dávce: (1) vede k úmrtí; (2) je život ohrožující; (3) vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; (4) vede k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti; (5) je vrozená vada/vývojová porucha; (6) je jinak považován za medicínsky významný podle posouzení výzkumníka.
Od randomizace do 90. dne zařazení do studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking Union Medical College Hospital

Spolupracovníci

Chinese PLA General Hospital
Huashan Hospital
Hebei General Hospital
The Affiliated Hospital of Qingdao University
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Zhongnan Hospital
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Taihe Hospital
Liaocheng People's Hospital
Weifang People's Hospital
Baotou Central Hospital
Chongqing General Hospital
Tangshan Worker's Hospital
Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
Jining First People's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1-24PJ2600
  • 2024ZD0521605 (Jiné číslo grantu/financování: the Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
  • 82025013 (Jiné číslo grantu/financování: the National Science Fund for Distinguished Young Scholars)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rucacuzumab plus standardní terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit