Serplulimabin yhdistettynä trastuzumab rezetekaniin kolmoisnegatiivisen rintasyövän neoadjuvanttihoidossa
Serplulimabin yhdistäminen trastuzumab rezetekaniin kolmoisnegatiivisen rintasyövän esihoidossa: vaiheen II yksisuuntainen kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, yksihaarainen, avoimella merkittyjen menetelmien mukainen vaiheen II kliininen tutkimus, jossa tutkitaan ei-kemoterapiaan perustuvan hoitosuunnitelman tehokkuutta ja turvallisuutta, joka koostuu serplulimabista (anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine) ja trastuzumab restuzumabista (SHR-A1811, vasta-aine-lääke konjugaatti) neoadjuvanttina hoidossa varhaisen vaiheen triple-negatiiviselle rintasyöpätyypille.
Pääasiallinen tavoite: Arvioida patologista täydellistä vasteastetta, joka määritellään invasiivisen karsinooman puuttumiseksi sekä rinnassa että näytteestä otetuissa alueellisissa imusolmukkeissa (ypT0/Tis ypN0) serplulimabin ja SHR-A1811:n neoadjuvanttihoidon jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet:
Arvioida invasiivista sairausvapaata selviytymistä, tapahtumavapaata selviytymistä ja objektiivista vasteastetta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Määrittää rintaa säästävän leikkauksen osuus. Kuvata yhdistelmähoitosuunnitelman turvallisuus- ja siedettävyysprofiili, mukaan lukien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus.
Tutkimussuunnittelu:
Tämä tutkimus käyttää Simonin kaksivaiheista, yksihaaraista suunnittelua. Noin 84 aiemmin hoitamatonta naispotilasta varhaisen vaiheen TNBC:llä (kliininen vaihe T1cN1-2 tai T2-4N0-2) rekrytoidaan. Osallistujat saavat kuusi sykliä serplulimabia ja SHR-A1811:ä ennen lopullista leikkausta. Pääasiallinen loppupiste arvioidaan keskitetysti leikkauspatologianäytteestä.
Interventiot:
Serplulimab: Annostellaan suonensisäisesti protokollassa määritellyllä annoksella kolmen viikon välein kuuden syklin ajan.
SHR-A1811: Annostellaan suonensisäisesti protokollassa määritellyllä annoksella kolmen viikon välein kuuden syklin ajan.
Tilastolliset menetelmät:
Tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, että yhdistelmähoitosuunnitelma nostaa pCR-astetta historiallisesta vertailuarvosta 30 %:sta 40 %:iin. Yksisuuntaisella alfa-tasolla 0,05 ja 80 % tilastollisella voimalla vaaditaan vähintään 75 arvioitavaa potilasta. Arvioidun 10 % keskeyttämisprosentin sallimiseksi rekrytoidaan yhteensä 84 potilasta. Pääasiallinen tehokkuusanalyysi pCR-asteesta suoritetaan täydellä analyysijoukolla käyttäen tarkkaa binomitestiä. pCR-astetta varten lasketaan 95 % luottamusväli Clopper-Pearsonin tarkalla menetelmällä. Aika-tapahtuma-loppupisteet analysoidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mei Ling Huang, MD
- Puhelinnumero: 029-84775271
- Sähköposti: huangmeiling@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ju Liang Zhang, Prof
- Puhelinnumero: 029-84775271
- Sähköposti: vascularzhang@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Xi'an, Kiina, 710032
- The First Affiliated Hospital of the Air Force Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ju Liang J L Zhang, MD
- Puhelinnumero: 029-84775271
- Sähköposti: vascularzhang@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ovat naisia, ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien).
- Histologisesti vahvistettu, aiemmin hoidettu, varhaisvaiheen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), määriteltynä estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ilmentymä <1% immunohistokemiallisella (IHC) menetelmällä, ja HER2-negatiivinen (IHC 0/1+ tai IHC 2+ negatiivisella in situ -hybridisaatiovahvistuksella) nykyisten American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) -ohjeiden mukaisesti.
- Kliininen vaihe T1cN1-2 tai T2-4N0-2 American Joint Committee on Cancer (AJCC) -luokituksen 8. painoksen mukaan.
- Ainakin yksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versio 1.1:n määrittelemä mitattava leesio.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykytila 0 tai 1.
Riittävä hematologinen, maksa-, munuais- ja sydänfunktio 14 päivän kuluessa ennen osallistumista:
- Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/L; hemoglobiini ≥90 g/L (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 14 päivän aikana).
- Maksa: kokonaisbilirubiini ≤1,5 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN.
- Munuaiset: seerumin kreatiniini ja veren ureanitraatti (BUN) ≤1,5 × ULN.
- Sydän: vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) ≥50% ekokardiogrammilla mitattuna; korjattu QT-intervalli (QTc) <470 ms 12-johde-elektrokardiogrammissa (EKG).
- Halukkuus antaa arkistoiduista tai tuoreista kasvainnäytteitä PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten käyttäen 22C3 pharmDx -testiä.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattisen (vaihe IV) taudin tai molemminpuolisen rintasyövän todiste diagnoosivaiheessa.
- Aiempi systemeinen syöpähoidon antaminen (mukaan lukien kemoterapia, hormonaalinen hoito, immunoterapia tai biologinen hoito) mille tahansa pahanlaatuiselle kasvaimelle 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
- Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää, basalihilusolukarsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
- Tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B- (HBV-DNA ≥500 IU/mL) tai hepatiitti C -infektio (havaittava HCV-RNA).
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista immunosupressiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista antibioottihoitoa 2 viikon sisällä, oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai mielenterveyden häiriö, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Allogeenisen hematopoieettisen kantasolun tai kiinteän elimen siirron historia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisiä naisia, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa hoitojakson aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
- Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa serplulimabin tai SHR-A1811:n komponenttiin.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti Serplulimab + SHR-A1811
Kaikki rekisteröityneet osallistujat saavat tutkittavan yhdistelmähoitoa neoadjuvanttina.
Tämä hoitosuunnitelma koostuu Serplulimabista (anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine) ja SHR-A1811:stä (Trastuzumab Restuzumab, vasta-aine-lääke konjugaatti).
Molemmat aineet annostellaan laskimonsisäisesti 3 viikon välein (Q3W) 6 sykliä ennen lopullista leikkausta.
Ensisijainen tavoite on arvioida tämän kemoterapiavapaan yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta varhaisen vaiheen triple-negatiivisen rintasyövän (TNBC) potilailla.
|
Annosteltu laskimonsisäisesti protokollassa määritellyllä annoksella kerran kolmen viikon välein (Q3W), yhteensä 6 sykliä neoadjuvanttisessa hoidossa.
Annetaan laskimonsisäisesti protokollassa määritellyllä annoksella kerran kolmen viikon välein (Q3W) yhteensä kuuden jakson ajan neoadjuvanttisessa hoidossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) -osuus
Aikaikkuna: Lopullisen leikkauksen aikana (6 neoadjuvanttisen terapiasyklin jälkeen; jokaisen syklin kesto on 21 päivää).
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat patologisen täydellisen vastauksen, määriteltynä invasiivisen syövän puuttumiseksi rinnasta ja näytteistävistä ipsilateraalisista imusolmukkeista (ypT0/Tis, ypN0) patologisen arvion yhteydessä kirurgisen resektion näytteestä neoadjuvanttisen hoidon päätyttyä.
|
Lopullisen leikkauksen aikana (6 neoadjuvanttisen terapiasyklin jälkeen; jokaisen syklin kesto on 21 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Perusarvosta neoadjuvanttisen hoidon loppuun saakka (enintään 6 sykliä), kasvainarvioinneilla suoritettuina syklien 2, 4 ja 6 päätteeksi (jokainen sykli on 21 päivää).
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen täydellisenä tai osittaisena vastauksena, tutkijan arvioimana kiinteiden kasvainten vastearviointikriteerien version 1.1 mukaisesti neoadjuvanttihoidon vaiheen aikana.
|
Perusarvosta neoadjuvanttisen hoidon loppuun saakka (enintään 6 sykliä), kasvainarvioinneilla suoritettuina syklien 2, 4 ja 6 päätteeksi (jokainen sykli on 21 päivää).
|
|
Invasiivinen sairausvapaa selviytyminen (iDFS)
Aikaikkuna: Leikkauksesta ensimmäiseen dokumentoituun iDFS-tapahtumaan tai kuolemaan, arviointiaika jopa 5 vuotta (60 kuukautta).
|
Aika leikkauksen päivämäärästä ensimmäisen invasiivisen ipsilateraalis rintakasvaimen uusiutumisen, invasiivisen loko-regionaalisen uusiutumisen, etä-uusiutumisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
|
Leikkauksesta ensimmäiseen dokumentoituun iDFS-tapahtumaan tai kuolemaan, arviointiaika jopa 5 vuotta (60 kuukautta).
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Osallistumisesta ensimmäiseen dokumentoituun EFS-tapahtumaan tai kuolemaan, arvioitu enintään 5 vuotta (60 kuukautta).
|
Aika päivämäärästä, jona potilas otettiin tutkimukseen, ensimmäisen esiintymisen päivämäärään jostakin seuraavista: sairauden etenemisestä, joka estää suunnitellun leikkauksen, invasiivisesta paikallisesta/alueellisesta tai kaukaisesta uusiutumisesta leikkauksen jälkeen tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
|
Osallistumisesta ensimmäiseen dokumentoituun EFS-tapahtumaan tai kuolemaan, arvioitu enintään 5 vuotta (60 kuukautta).
|
|
Rintaa säästävän leikkauksen määrä
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
|
Osuus osallistujista, jotka käyvät läpi onnistuneen säilyttävän rintaleikkauksen lopullisena kirurgisena toimenpiteenä neoadjuvanttisen hoidon jälkeen.
|
Leikkauksen aikana
|
|
Haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään (noin 25 viikkoa).
|
Kaikkien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys, vakavuus (luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -kriteeristön version 5.0 mukaisesti) ja tutkimuslääkitykseen liittyvyys tutkijan arvioimana.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään (noin 25 viikkoa).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY20252486-F-1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .