Serplulimab gecombineerd met Trastuzumab Rezetecan als neoadjuvante therapie voor triple-negatieve borstkanker
Serplulimab gecombineerd met Trastuzumab Rezetecan als neoadjuvante therapie voor triple-negatieve borstkanker: een fase II enkelarmige klinische studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, open-label, fase II klinische studie met één arm, waarin de werkzaamheid en veiligheid van een niet-chemotherapeutisch regime bestaande uit Serplulimab (een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam) en Trastuzumab Restuzumab (SHR-A1811, een antilichaam-geneesmiddelconjugaat) wordt onderzocht als neoadjuvante therapie voor vroegstadium triple-negatieve borstkanker.
Primair doel: Het beoordelen van de pathologische completeresponsratio, gedefinieerd als de afwezigheid van invasief carcinoom in zowel de borst als de bemonsterde regionale lymfeklieren (ypT0/Tis ypN0), na neoadjuvante behandeling met serplulimab plus SHR-A1811.
Secundaire doelstellingen:
Het evalueren van invasieve ziektevrije overleving, gebeurtenisvrije overleving en de objectieve responsratio volgens RECIST 1.1-criteria.
Het bepalen van de ratio borstsparende chirurgie. Het karakteriseren van het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van het combinatieregime, inclusief de incidentie en ernst van bijwerkingen.
Studieopzet:
Deze studie gebruikt een Simon's tweefase, één-arm ontwerp. Ongeveer 84 behandelingsnaïeve vrouwelijke patiënten met vroegstadium TNBC (klinisch stadium T1cN1-2 of T2-4N0-2) zullen worden ingesloten. Deelnemers zullen zes cycli van serplulimab en SHR-A1811 ontvangen voorafgaand aan definitieve chirurgie. Het primaire eindpunt zal centraal worden beoordeeld op het chirurgische pathologiepreparaat.
Interventies:
Serplulimab: Toegediend intraveneus volgens een protocol-gespecificeerde dosis elke drie weken gedurende zes cycli.
SHR-A1811: Toegediend intraveneus volgens een protocol-gespecificeerde dosis elke drie weken gedurende zes cycli.
Statistische methoden:
De studie is ontworpen om de hypothese te testen dat het combinatieregime de pCR-ratio verhoogt van een historische benchmark van 30% naar 40%. Met een eenzijdig alfaniveau van 0,05 en 80% statistische power is een minimum van 75 evalueerbare patiënten vereist. Rekening houdend met een geschatte uitvalratio van 10% zullen in totaal 84 patiënten worden ingesloten. De primaire werkzaamheidsanalyse van de pCR-ratio zal worden uitgevoerd op de volledige analyseset met behulp van een exacte binomiale test. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de pCR-ratio zal worden berekend via de exacte Clopper-Pearson-methode. Tijd-tot-gebeurtenis eindpunten zullen worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mei Ling Huang, MD
- Telefoonnummer: 029-84775271
- E-mail: huangmeiling@126.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Ju Liang Zhang, Prof
- Telefoonnummer: 029-84775271
- E-mail: vascularzhang@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Xi'an, China, 710032
- The First Affiliated Hospital of the Air Force Medical University
-
Contact:
- Ju Liang J L Zhang, MD
- Telefoonnummer: 029-84775271
- E-mail: vascularzhang@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 70 jaar oud.
- Histologisch bevestigd, behandeling-naïef, vroeg stadium triple-negatieve borstkanker (TNBC), gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) expressie <1% door immunohistochemie (IHC), en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief (IHC 0/1+ of IHC 2+ met negatieve in situ hybridisatiebevestiging) volgens de huidige richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- Klinisch stadium T1cN1-2 of T2-4N0-2 volgens het American Joint Committee on Cancer (AJCC) stagingssysteem, 8e editie.
- Minstens één meetbare laesie zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
Adequate hematologische, hepatische, renale en cardiale functie binnen 14 dagen vóór inschrijving:
- Hematologisch: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; bloedplaatjestelling ≥100 × 10⁹/L; hemoglobine ≥90 g/L (zonder transfusie of groeifactorsupport binnen 14 dagen).
- Hepatisch: Totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
- Renaal: Serumcreatinine en bloedureumstikstof (BUN) ≤1,5 × ULN.
- Cardiaal: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten door echocardiogram; gecorrigeerd QT-interval (QTc) <470 ms op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
- Bereidheid om een archief- of vers tumorweefselmonster te verstrekken voor geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) biomarkeranalyse met de 22C3 pharmDx-test.
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Exclusiecriteria:
- Bewijs van metastatische (Stadium IV) ziekte of bilaterale borstkanker bij diagnose.
- Eerdere systemische antikankertherapie (inclusief chemotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of biologische therapie) voor enige maligniteit binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
- Diagnose van enige andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
- Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV-DNA ≥500 IE/mL), of hepatitis C-virus (detecteerbaar HCV-RNA).
- Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereiste in de afgelopen 2 jaar.
- Ongereguleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die systemische antibioticatherapie vereist binnen 2 weken, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornis, of psychiatrische aandoening die de naleving van studievereisten zou beperken.
- Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamcel- of solide orgaantransplantatie.
- Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende minstens 7 maanden na de laatste dosis.
- Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van serplulimab of SHR-A1811.
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid in gevaar zou brengen of de voltooiing van de studieprocedures zou belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neoadjuvant Serplulimab + SHR-A1811
Alle ingeschreven deelnemers zullen de experimentele combinatietherapie als neoadjuvante behandeling ontvangen.
Dit regime bestaat uit Serplulimab (een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam) en SHR-A1811 (Trastuzumab Restuzumab, een antilichaam-geneesmiddelconjugaat).
Beide middelen worden elke 3 weken (Q3W) intraveneus toegediend gedurende 6 cycli vóór de definitieve operatie.
Het primaire doel is om de werkzaamheid en veiligheid van deze chemotherapievrije combinatie te evalueren bij patiënten met vroegstadium triple-negatieve borstkanker (TNBC).
|
Toegediend via intraveneuze weg in een door het protocol gespecificeerde dosering, eenmaal per 3 weken (Q3W), voor een totaal van 6 cycli in de neoadjuvante setting.
Intraveneus toegediend volgens een protocolspecifieke dosis, eenmaal per 3 weken (Q3W), voor in totaal 6 cycli in de neoadjuvante setting.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologisch Volledig Respons (pCR)-percentage
Tijdsspanne: Op het moment van de definitieve chirurgie (na 6 cycli van neoadjuvante therapie; elke cyclus duurt 21 dagen).
|
Aandeel van deelnemers dat een pathologische volledige respons bereikt, gedefinieerd als de afwezigheid van resterend invasief carcinoom in de borst en bemonsterde ipsilaterale lymfeklieren (ypT0/Tis, ypN0) bij pathologisch onderzoek van het chirurgische resectiepreparaat na voltooiing van neoadjuvante therapie.
|
Op het moment van de definitieve chirurgie (na 6 cycli van neoadjuvante therapie; elke cyclus duurt 21 dagen).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot het einde van de neoadjuvante therapie (maximaal 6 cycli), met tumorevaluaties uitgevoerd aan het einde van cyclus 2, 4 en 6 (elke cyclus duurt 21 dagen).
|
Aandeel van deelnemers dat een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons bereikt, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 tijdens de neoadjuvante behandelingsfase.
|
Vanaf baseline tot het einde van de neoadjuvante therapie (maximaal 6 cycli), met tumorevaluaties uitgevoerd aan het einde van cyclus 2, 4 en 6 (elke cyclus duurt 21 dagen).
|
|
Invasieve Ziektevrije Overleving (iDFS)
Tijdsspanne: Vanaf de operatie tot het eerste gedocumenteerde iDFS-evenement of overlijden, beoordeeld tot 5 jaar (60 maanden).
|
Tijd vanaf de datum van definitieve chirurgie tot de datum van het eerste optreden van invasieve ipsilaterale borsttumorrecidief, invasief loco-regionaal recidief, verafgelegen recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de operatie tot het eerste gedocumenteerde iDFS-evenement of overlijden, beoordeeld tot 5 jaar (60 maanden).
|
|
Eventvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het eerste gedocumenteerde EFS-evenement of overlijden, beoordeeld tot 5 jaar (60 maanden).
|
Tijd vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van het eerste optreden van een van de volgende: ziekteprogressie die geplande operatie verhindert, invasieve lokale/regionale of verre recidieven na operatie, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van inschrijving tot het eerste gedocumenteerde EFS-evenement of overlijden, beoordeeld tot 5 jaar (60 maanden).
|
|
Borstsparende Chirurgiepercentage
Tijdsspanne: Tijdens de operatie
|
Aandeel deelnemers die succesvol een borstsparende operatie ondergaan als definitieve chirurgische ingreep na neoadjuvante therapie.
|
Tijdens de operatie
|
|
Incidentie en Ernst van Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (ongeveer 25 weken).
|
Frequentie, ernst (gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0), en door de onderzoeker beoordeelde relatie met de studiebehandeling van alle bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
|
Vanaf de eerste toediening van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (ongeveer 25 weken).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KY20252486-F-1
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .