Serplulimab Combinado com Trastuzumab Rezetecan como Terapia Neoadjuvante para Cancro da Mama Triplo-Negativo

Critérios de Inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com idades entre os 18 e os 70 anos, inclusive.
• Cancro da mama triplo-negativo (TNBC) em estadio inicial, histologicamente confirmado e não tratado, definido como expressão do recetor de estrogénio (ER) e do recetor de progesterona (PR) <1% por imuno-histoquímica (IHC), e recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo (IHC 0/1+ ou IHC 2+ com confirmação negativa por hibridização in situ) de acordo com as diretrizes atuais da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Estádio clínico T1cN1-2 ou T2-4N0-2 de acordo com o sistema de estadiação da American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8.ª edição.
• Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Função hematológica, hepática, renal e cardíaca adequada nos 14 dias anteriores à inscrição:

  • Hematológica: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L (sem transfusão ou suporte com fator de crescimento nos últimos 14 dias).
  • Hepática: Bilirrubina total ≤1,5 × limite superior do normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
  • Renal: Creatinina sérica e azoto ureico no sangue (BUN) ≤1,5 × ULN.
  • Cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% medida por ecocardiograma; intervalo QT corrigido (QTc) <470 ms no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
• Disposição para fornecer uma amostra de tecido tumoral arquivado ou fresco para análise do biomarcador ligante 1 de morte programada (PD-L1) utilizando o ensaio 22C3 pharmDx.
• Capacidade de compreender e disposição para assinar um documento de consentimento informado escrito.

Critérios de Exclusão:

• Evidência de doença metastática (Estádio IV) ou cancro da mama bilateral no diagnóstico.
• Terapia sistémica anticancro anterior (incluindo quimioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou terapia biológica) para qualquer malignidade nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Diagnóstico de qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma de células basais ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Infeção ativa conhecida com vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B (ADN-VHB ≥500 UI/mL) ou vírus da hepatite C (ARN-VHC detetável).
• Doença autoimune ativa que requeira terapia imunossupressora sistémica nos últimos 2 anos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infeção ativa ou em curso que requeira terapia antibiótica sistémica nas últimas 2 semanas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica que limite o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Histórico de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas ou de órgão sólido.
• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres em idade fértil que não estejam dispostas a utilizar um método contracetivo altamente eficaz durante o período de tratamento e durante pelo menos 7 meses após a última dose.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do serplulimab ou do SHR-A1811.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do doente ou interfira com a conclusão dos procedimentos do estudo.