Serplulimab kombinert med trastuzumab rezetecan som neoadjuvant behandling for trippelnegativ brystkreft
Serplulimab kombinert med Trastuzumab Rezetecan som neoadjuvant terapi for trippel-negativ brystkreft: En fase II klinisk studie med én arm
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, enkeltarm, åpen, fase II klinisk studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til et ikke-kjemoterapiregime bestående av Serplulimab (en anti-PD-1 monoklonal antistoff) og Trastuzumab Restuzumab (SHR-A1811, et antistoff-legemiddelkonjugat) som neoadjuvant behandling for tidlig stadie trippel-negativ brystkreft.
Primærmål: Å vurdere den patologiske komplette responsraten, definert som fravær av invasivt karsinom i både brystet og de uttatte regionale lymfeknutene (ypT0/Tis ypN0), etter neoadjuvant behandling med serplulimab pluss SHR-A1811.
Sekundære mål:
Å evaluere invasiv sykdomsfri overlevelse, hendelsesfri overlevelse og den objektive responsraten i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
Å bestemme raten for brystbevarende kirurgi. Å karakterisere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til kombinasjonsregimet, inkludert forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger.
Studiedesign:
Denne studien benytter et Simon's to-trinns, enkeltarm-design. Omtrent 84 behandlingsnaive kvinnelige pasienter med tidlig stadie TNBC (klinisk stadium T1cN1-2 eller T2-4N0-2) vil bli inkludert. Deltakere vil motta seks sykluser med serplulimab og SHR-A1811 før definitiv kirurgi. Det primære endepunktet vil bli sentralt vurdert på det kirurgiske patologipreparatet.
Intervensjoner:
Serplulimab: Administrert intravenøst i en protokollspesifisert dose hver tredje uke i seks sykluser.
SHR-A1811: Administrert intravenøst i en protokollspesifisert dose hver tredje uke i seks sykluser.
Statistiske metoder:
Studien er designet for å teste hypotesen om at kombinasjonsregimet vil øke pCR-raten fra en historisk referanseverdi på 30% til 40%. Med et ensidig alfanivå på 0,05 og 80% statistisk styrke kreves minimum 75 evaluerbare pasienter. Med en estimert frafallsrate på 10% vil totalt 84 pasienter bli inkludert. Den primære effektivitetsanalysen av pCR-raten vil bli utført på hele analysesettet ved bruk av en eksakt binomialtest. 95% konfidensintervallet for pCR-raten vil bli beregnet via Clopper-Pearsons eksakte metode. Tid-til-hendelse endepunkter vil bli analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Mei Ling Huang, MD
- Telefonnummer: 029-84775271
- E-post: huangmeiling@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ju Liang Zhang, Prof
- Telefonnummer: 029-84775271
- E-post: vascularzhang@163.com
Studiesteder
-
-
-
Xi'an, Kina, 710032
- The First Affiliated Hospital of the Air Force Medical University
-
Ta kontakt med:
- Ju Liang J L Zhang, MD
- Telefonnummer: 029-84775271
- E-post: vascularzhang@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen 18 til 70 år, inklusive.
- Histologisk bekreftet, behandlingsnaiv, tidlig trippel-negativ brystkreft (TNBC), definert som østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) uttrykk <1% ved immunhistokjemi (IHC), og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ (IHC 0/1+ eller IHC 2+ med negativ in situ hybridiseringsbekreftelse) i henhold til gjeldende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- Klinisk stadium T1cN1-2 eller T2-4N0-2 i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadieringssystem, 8. utgave.
- Minst én målebar lesjon som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
Tilstrekkelig hematologisk, levers, nyres og hjertefunksjon innen 14 dager før inkludering:
- Hematologisk: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; plateletantall ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L (uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte innen 14 dager).
- Lever: Totalt bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
- Nyrer: Serumkreatinin og blodureakvotient (BUN) ≤1,5 × ULN.
- Hjerte: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% målt ved ekokardiogram; korrigert QT-intervall (QTc) <470 ms på 12-leders elektrokardiogram (EKG).
- Villighet til å tilveiebringe arkiv- eller fersk vevsprøve for programmert dødsligand 1 (PD-L1) biomarkøranalyse ved bruk av 22C3 pharmDx-testen.
- Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Eksklusjonskriterier:
- Bevis på metastatisk (Stadium IV) sykdom eller bilateral brystkreft ved diagnosen.
- Tidligere systemisk antikreftbehandling (inkludert kjemoterapi, endokrin terapi, immunterapi eller biologisk terapi) for noen malignitet innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
- Diagnose av annen malignitet de siste 5 årene, unntatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, basalcellekarsinom eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
- Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV-DNA ≥500 IU/mL) eller hepatitt C-virus (påviselig HCV-RNA).
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunosuppressiv terapi de siste 2 årene.
- Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse, eller psykisk lidelse som vil begrense samsvar med studieforpliktelsene.
- Historie med allogen hematopoietisk stamcelle- eller solid organtransplantasjon.
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fruktbar alder som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose.
- Kjent overfølsomhet for noen komponent i serplulimab eller SHR-A1811.
- Enhver tilstand som etter forsøkslederens vurdering vil kunne påvirke pasientsikkerheten eller forstyrre gjennomføringen av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant Serplulimab + SHR-A1811
Alle innmeldte deltakere vil motta den undersøkende kombinasjonsterapien som neoadjuvant behandling.
Dette behandlingsregimet består av Serplulimab (en anti-PD-1 monoklonal antistoff) og SHR-A1811 (Trastuzumab Restuzumab, et antistoff-legemiddelkonjugat).
Begge midlene administreres intravenøst hver 3. uke (Q3W) i 6 sykluser før definitiv kirurgi.
Hovedmålet er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til denne kjemoterapifrie kombinasjonen hos pasienter med tidlig stadium trippel-negativ brystkreft (TNBC).
|
Administrert intravenøst i en protokollspesifisert dose, en gang hver tredje uke (Q3W), for totalt 6 sykluser i den neoadjuvante settingen.
Administrert intravenøst i en protokollspesifisert dose, en gang hver tredje uke (Q3W), totalt 6 sykluser i den neoadjuvante settingen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for Patologisk Fullstendig Respons (pCR)
Tidsramme: Ved tidspunktet for definitiv kirurgi (etter 6 sykluser med neoadjuvant terapi; hver syklus er 21 dager).
|
Andel deltakere som oppnår en patologisk fullstendig respons, definert som fravær av resterende invasiv kreft i brystet og prøvetatte ipsilaterale lymfeknuter (ypT0/Tis, ypN0) ved patologisk gjennomgang av det kirurgiske reseksjonspreparatet etter fullført neoadjuvant terapi.
|
Ved tidspunktet for definitiv kirurgi (etter 6 sykluser med neoadjuvant terapi; hver syklus er 21 dager).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av neoadjuvant terapi (opptil 6 sykluser), med tumorvurderinger utført ved slutten av syklus 2, 4 og 6 (hver syklus er 21 dager).
|
Andel deltakere som oppnår en best samlet respons på fullstendig respons eller delvis respons, vurdert av forskeren i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 under neoadjuvant behandlingsfasen.
|
Fra baseline til slutten av neoadjuvant terapi (opptil 6 sykluser), med tumorvurderinger utført ved slutten av syklus 2, 4 og 6 (hver syklus er 21 dager).
|
|
Invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS)
Tidsramme: Fra operasjon til første dokumenterte iDFS-hendelse eller død, vurdert opp til 5 år (60 måneder).
|
Tid fra datoen for definitiv kirurgi til datoen for første forekomst av invasiv ipsilateral brystkrefttilbakefall, invasiv lokoregionær tilbakefall, fjerntilbakefall eller død av enhver årsak.
|
Fra operasjon til første dokumenterte iDFS-hendelse eller død, vurdert opp til 5 år (60 måneder).
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra inkludering til første dokumenterte EFS-hendelse eller død, vurdert opptil 5 år (60 måneder).
|
Tid fra påmeldingsdato til datoen for første forekomst av noen av følgende: sykdomsprogresjon som hindrer planlagt kirurgi, invasiv lokal/regional eller fjern tilbakefall etter kirurgi, eller død av enhver årsak.
|
Fra inkludering til første dokumenterte EFS-hendelse eller død, vurdert opptil 5 år (60 måneder).
|
|
Rate for brøstbevarende kirurgi
Tidsramme: Under operasjonen
|
Andel av deltakere som gjennomgår vellykket brystbevarende kirurgi som den endelige kirurgiske prosedyren etter neoadjuvant behandling.
|
Under operasjonen
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger
Tidsramme: Fra første studiemedisinadministrasjon til 30 dager etter siste dose (omtrent 25 uker).
|
Frekvens, alvorlighetsgrad (gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0), og forskerens vurdering av sammenheng med studiebehandlingen for alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
|
Fra første studiemedisinadministrasjon til 30 dager etter siste dose (omtrent 25 uker).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY20252486-F-1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .