Серплимаб в комбинации с трастузумаб деруктеканом в качестве неоадъювантной терапии тройного негативного рака молочной железы

Критерии включения:

• Пациентки женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно.
• Гистологически подтвержденный, ранее нелеченный, ранний трижды негативный рак молочной железы (TNBC), определяемый как экспрессия рецепторов эстрогена (ER) и прогестерона (PR) <1% по данным иммуногистохимии (ИГХ) и негативный по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) (ИГХ 0/1+ или ИГХ 2+ с негативным подтверждением методом гибридизации in situ) в соответствии с действующими рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов (ASCO/CAP).
• Клиническая стадия T1cN1-2 или T2-4N0-2 по системе стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 8-е издание.
• По крайней мере одно измеримое поражение, определенное по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

• Адекватная гематологическая, печеночная, почечная и сердечная функция в течение 14 дней до включения:

  • Гематологическая: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л; гемоглобин ≥90 г/л (без трансфузии или поддержки факторами роста в течение 14 дней).
  • Печеночная: общий билирубин ≤1,5 × верхнего предела нормы (ВПН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВПН.
  • Почечная: сывороточный креатинин и азот мочевины крови (АМК) ≤1,5 × ВПН.
  • Сердечная: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренная эхокардиографией; скорректированный интервал QT (QTc) <470 мс на 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ).
• Готовность предоставить архивный или свежий образец опухолевой ткани для анализа биомаркера программируемой смерти-лиганда 1 (PD-L1) с использованием анализа 22C3 pharmDx.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Признаки метастатического (стадия IV) заболевания или двустороннего рака молочной железы на момент диагностики.
• Предшествующая системная противоопухолевая терапия (включая химиотерапию, эндокринную терапию, иммунотерапию или биологическую терапию) по поводу любого злокачественного новообразования в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения.
• Диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, базальноклеточного рака или карциномы in situ шейки матки.
• Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (ДНК HBV ≥500 МЕ/мл) или вирусом гепатита C (определяемая РНК HCV).
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 лет.
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, текущей или активной инфекцией, требующей системной антибиотикотерапии в течение 2 недель, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, клинически значимыми сердечными аритмиями или психическими расстройствами, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Анамнез аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или солидных органов.
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции в период лечения и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту серплулимаба или SHR-A1811.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать выполнению процедур исследования.