Serplulimab w skojarzeniu z trastuzumabem rezetecanem jako terapia neoadjuwantowa w potrójnie ujemnym raku piersi
Serplulimab w skojarzeniu z trastuzumabem rezetecanem jako terapia neoadjuwantowa w potrójnie ujemnym raku piersi: jedno-ramienne badanie kliniczne II fazy
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To prospektywne, jedno-ramieniowe, otwarte, badanie kliniczne fazy II, badające skuteczność i bezpieczeństwo schematu niechemioterapeutycznego obejmującego Serplulimab (przeciwciało monoklonalne anty-PD-1) i Trastuzumab Restuzumab (SHR-A1811, koniugat przeciwciało-lek) jako leczenie neoadjuwantowe we wczesnym stadium potrójnie ujemnego raka piersi.
Główny cel: Ocena odsetka całkowitej odpowiedzi patologicznej, zdefiniowanej jako brak inwazyjnego raka zarówno w piersi, jak i w próbkowanych regionalnych węzłach chłonnych (ypT0/Tis ypN0), po leczeniu neoadjuwantowym serplulimabem plus SHR-A1811.
Cele drugorzędne:
Ocena przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej, przeżycia wolnego od zdarzeń oraz obiektywnego odsetka odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Określenie odsetka operacji oszczędzających pierś. Scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa i tolerancji schematu kombinowanego, w tym częstości i ciężkości zdarzeń niepożądanych.
Projekt badania:
Badanie to wykorzystuje projekt jedno-ramieniowy Simona w dwóch etapach. Około 84 wcześniej nieleczonych pacjentek płci żeńskiej z wczesnym stadium TNBC (stadium kliniczne T1cN1-2 lub T2-4N0-2) zostanie włączonych do badania. Uczestniczki otrzymają sześć cykli serplulimabu i SHR-A1811 przed ostateczną operacją. Pierwszy punkt końcowy będzie centralnie oceniany na podstawie preparatu patologicznego z operacji.
Interwencje:
Serplulimab: Podawany dożylnie w dawce określonej w protokole co trzy tygodnie przez sześć cykli.
SHR-A1811: Podawany dożylnie w dawce określonej w protokole co trzy tygodnie przez sześć cykli.
Metody statystyczne:
Badanie ma na celu przetestowanie hipotezy, że schemat kombinowany zwiększy odsetek pCR z historycznego punktu odniesienia wynoszącego 30% do 40%. Przy jednostronnym poziomie alfa 0,05 i mocy statystycznej 80% wymagane jest co najmniej 75 pacjentek podlegających ocenie. Przy szacowanym 10% odsetku rezygnacji, w sumie zostanie włączonych 84 pacjentek. Główna analiza skuteczności odsetka pCR zostanie przeprowadzona na pełnym zbiorze analizy z wykorzystaniem dokładnego testu dwumianowego. 95% przedział ufności dla odsetka pCR zostanie obliczony metodą dokładną Cloppera-Pearsona. Punkty końcowe czasu do zdarzenia będą analizowane metodą Kaplana-Meiera.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mei Ling Huang, MD
- Numer telefonu: 029-84775271
- E-mail: huangmeiling@126.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ju Liang Zhang, Prof
- Numer telefonu: 029-84775271
- E-mail: vascularzhang@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Xi'an, Chiny, 710032
- The First Affiliated Hospital of the Air Force Medical University
-
Kontakt:
- Ju Liang J L Zhang, MD
- Numer telefonu: 029-84775271
- E-mail: vascularzhang@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjentki w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
- Histologicznie potwierdzony, wcześniej nieleczony, wczesny potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), zdefiniowany jako ekspresja receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR) <1% w badaniu immunohistochemicznym (IHC) oraz ujemny wynik dla ludzkiego receptora naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (IHC 0/1+ lub IHC 2+ z ujemnym potwierdzeniem w hybrydyzacji in situ) zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/Kolegium Amerykańskich Patologów (ASCO/CAP).
- Stopień kliniczny T1cN1-2 lub T2-4N0-2 według systemu stopniowania Amerykańskiej Wspólnej Komisji ds. Raka (AJCC), 8. wydanie.
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) wersja 1.1.
- Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
Prawidłowa funkcja hematologiczna, wątrobowa, nerkowa i sercowa w ciągu 14 dni przed rejestracją:
- Hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L (bez transfuzji lub wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 14 dni).
- Wątrobowa: Całkowita bilirubina ≤1,5 × górnej granicy normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN.
- Nerkowa: Stężenie kreatyniny w surowicy i mocznika we krwi (BUN) ≤1,5 × ULN.
- Sercowa: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% zmierzona echokardiogramem; skorygowany odstęp QT (QTc) <470 ms w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG).
- Gotowość do dostarczenia archiwalnej lub świeżej próbki tkanki nowotworowej do analizy biomarkera ligandu śmierci programowanej 1 (PD-L1) przy użyciu testu 22C3 pharmDx.
- Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Dowody na przerzutową (IV stopień) chorobę lub obustronny rak piersi w momencie rozpoznania.
- Wcześniejsza systemowa terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, terapia endokrynna, immunoterapia lub terapia biologiczna) w przypadku jakiejkolwiek złośliwości w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.
- Rozpoznanie jakiejkolwiek innej złośliwości w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy.
- Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA ≥500 IU/mL) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (wykrywalne HCV-RNA).
- Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca systemowej terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 2 lat.
- Niekontrolowana choroba współistniejąca obejmująca, ale nie ograniczająca się do: trwającej lub aktywnej infekcji wymagającej systemowej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, klinicznie istotnej arytmii serca lub choroby psychicznej, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania.
- Wywiad w kierunku allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych lub narządu stałego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie są skłonne stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce.
- Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik serplulimabu lub SHR-A1811.
- Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza, mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić realizację procedur badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Neoadjuwant Serplulimab + SHR-A1811
Wszyscy zakwalifikowani uczestnicy otrzymają eksperymentalną terapię skojarzoną jako leczenie neoadjuvantowe.
Schemat ten obejmuje Serplulimab (przeciwciało monoklonalne anty-PD-1) i SHR-A1811 (Trastuzumab Restuzumab, koniugat przeciwciało-lek).
Oba środki podaje się dożylnie co 3 tygodnie (Q3W) przez 6 cykli przed ostateczną operacją.
Głównym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa tego skojarzenia bez chemioterapii u pacjentek z wczesnym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC).
|
Podawany dożylnie w dawce określonej w protokole, raz na 3 tygodnie (Q3W), przez łącznie 6 cykli w leczeniu neoadiuwantowym.
Podawany dożylnie w dawce określonej w protokole, raz na 3 tygodnie (Q3W), przez łącznie 6 cykli w ustawieniu neoadjuwantowym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik Patologicznej Całkowitej Remisji (pCR)
Ramy czasowe: W momencie ostatecznej operacji (po 6 cyklach terapii neoadiuwantowej; każdy cykl trwa 21 dni).
|
Odsetek uczestników osiągających patologiczną całkowitą odpowiedź, zdefiniowaną jako brak resztkowego inwazyjnego raka w piersi i pobranych węzłach chłonnych po stronie guza (ypT0/Tis, ypN0) w ocenie patologicznej chirurgicznego preparatu resekcyjnego po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego.
|
W momencie ostatecznej operacji (po 6 cyklach terapii neoadiuwantowej; każdy cykl trwa 21 dni).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Od momentu wyjściowego do zakończenia terapii neoadjuvantowej (do 6 cykli), z oceną guza przeprowadzaną po zakończeniu cykli 2, 4 i 6 (każdy cykl trwa 21 dni).
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź w postaci całkowitej odpowiedzi lub częściowej odpowiedzi, ocenianej przez badacza zgodnie z Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych w wersji 1.1 podczas fazy leczenia neoadjuwantowego.
|
Od momentu wyjściowego do zakończenia terapii neoadjuvantowej (do 6 cykli), z oceną guza przeprowadzaną po zakończeniu cykli 2, 4 i 6 (każdy cykl trwa 21 dni).
|
|
Bezinwazyjne przeżycie wolne od choroby (iDFS)
Ramy czasowe: Od operacji do pierwszego udokumentowanego zdarzenia iDFS lub zgonu, oceniane do 5 lat (60 miesięcy).
|
Czas od daty operacji radykalnej do daty pierwszego wystąpienia inwazyjnego nawrotu guza piersi po stronie operowanej, inwazyjnego nawrotu miejscowego, odległego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od operacji do pierwszego udokumentowanego zdarzenia iDFS lub zgonu, oceniane do 5 lat (60 miesięcy).
|
|
Wolne od zdarzeń przeżycie (EFS)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do pierwszego udokumentowanego zdarzenia EFS lub zgonu, oceniane do 5 lat (60 miesięcy).
|
Czas od daty rekrutacji do daty pierwszego wystąpienia któregokolwiek z następujących zdarzeń: progresji choroby uniemożliwiającej planowaną operację, inwazyjnego nawrotu miejscowego/regionalnego lub odległego po operacji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od momentu włączenia do badania do pierwszego udokumentowanego zdarzenia EFS lub zgonu, oceniane do 5 lat (60 miesięcy).
|
|
Wskaźnik Chirurgii Zachowującej Pierś
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Odsetek uczestników, u których wykonano udaną operację oszczędzającą pierś jako ostateczny zabieg chirurgiczny po leczeniu neoadiuwantowym.
|
Podczas operacji
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia w badaniu do 30 dni po ostatniej dawce (około 25 tygodni).
|
Częstość, nasilenie (oceniane zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0) oraz związek oceniany przez badacza z leczeniem badawczym wszystkich zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych.
|
Od pierwszej dawki leczenia w badaniu do 30 dni po ostatniej dawce (około 25 tygodni).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KY20252486-F-1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .