Serplulimab combinado con Trastuzumab Rezetecan como terapia neoadyuvante para el cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo femenino de 18 a 70 años, inclusive.
• Cáncer de mama triple negativo (TNBC) en estadio temprano, confirmado histológicamente y sin tratamiento previo, definido como expresión del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) <1% mediante inmunohistoquímica (IHC), y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo (IHC 0/1+ o IHC 2+ con confirmación negativa por hibridación in situ) según las guías actuales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica/Colegio Americano de Patólogos (ASCO/CAP).
• Estadio clínico T1cN1-2 o T2-4N0-2 según el sistema de estadificación del Comité Conjunto Americano del Cáncer (AJCC), 8.ª edición.
• Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 o 1.

• Función hematológica, hepática, renal y cardíaca adecuada dentro de los 14 días previos a la inclusión:

  • Hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L (sin transfusión o soporte con factores de crecimiento dentro de los 14 días).
  • Hepática: bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de lo normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN.
  • Renal: creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤1,5 × ULN.
  • Cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥50% medida por ecocardiograma; intervalo QT corregido (QTc) <470 ms en electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
• Disposición a proporcionar una muestra de tejido tumoral archivado o fresco para el análisis del biomarcador ligando de muerte programada 1 (PD-L1) utilizando el ensayo 22C3 pharmDx.
• Capacidad para comprender y disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Evidencia de enfermedad metastásica (estadio IV) o cáncer de mama bilateral en el momento del diagnóstico.
• Tratamiento sistémico previo contra el cáncer (incluyendo quimioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia o terapia biológica) para cualquier malignidad dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Diagnóstico de cualquier otra malignidad en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Infección activa conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (ADN-VHB ≥500 UI/mL) o virus de la hepatitis C (ARN-VHC detectable).
• Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora sistémica en los últimos 2 años.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a, infección en curso o activa que requiera terapia antibiótica sistémica dentro de las 2 semanas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o de órgano sólido.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres con potencial de gestación que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de serplulimab o SHR-A1811.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la finalización de los procedimientos del estudio.