Serplulimab associé au trastuzumab rezetecan en tant que traitement néoadjuvant pour le cancer du sein triple négatif
Serplulimab combiné avec Trastuzumab Rezetecan comme thérapie néoadjuvante pour le cancer du sein triple négatif : une étude clinique de phase II à un seul bras
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique prospectif, monobras, ouvert, de phase II, évaluant l'efficacité et l'innocuité d'un régime non chimiothérapique comprenant le Serplulimab (un anticorps monoclonal anti-PD-1) et le Trastuzumab Restuzumab (SHR-A1811, un conjugué anticorps-médicament) comme traitement néoadjuvant pour le cancer du sein triple négatif à un stade précoce.
Objectif principal : Évaluer le taux de réponse pathologique complète, défini comme l'absence de carcinome invasif à la fois dans le sein et dans les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés (ypT0/Tis ypN0), après un traitement néoadjuvant par serplulimab plus SHR-A1811.
Objectifs secondaires :
Évaluer la survie sans maladie invasive, la survie sans événement et le taux de réponse objective selon les critères RECIST 1.1.
Déterminer le taux de chirurgie conservatrice du sein. Caractériser le profil d'innocuité et de tolérance du régime combiné, y compris l'incidence et la gravité des événements indésirables.
Conception de l'étude :
Cette étude utilise un plan monobras à deux étapes de Simon. Environ 84 patientes naïves de traitement atteintes d'un cancer du sein triple négatif à un stade précoce (stade clinique T1cN1-2 ou T2-4N0-2) seront incluses. Les participantes recevront six cycles de serplulimab et de SHR-A1811 avant la chirurgie définitive. Le critère d'évaluation principal sera évalué de manière centralisée sur l'échantillon de pathologie chirurgicale.
Interventions :
Serplulimab : Administré par voie intraveineuse à une dose spécifiée par le protocole toutes les trois semaines pendant six cycles.
SHR-A1811 : Administré par voie intraveineuse à une dose spécifiée par le protocole toutes les trois semaines pendant six cycles.
Méthodes statistiques :
L'étude est conçue pour tester l'hypothèse selon laquelle le régime combiné augmentera le taux de pCR d'une référence historique de 30 % à 40 %. Avec un niveau alpha unilatéral de 0,05 et une puissance statistique de 80 %, un minimum de 75 patients évaluables est requis. En prévoyant un taux d'abandon estimé à 10 %, un total de 84 patients sera inclus. L'analyse d'efficacité principale du taux de pCR sera réalisée sur l'ensemble d'analyse complet en utilisant un test binomial exact. L'intervalle de confiance à 95 % pour le taux de pCR sera calculé par la méthode exacte de Clopper-Pearson. Les critères d'évaluation temporels seront analysés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mei Ling Huang, MD
- Numéro de téléphone: 029-84775271
- E-mail: huangmeiling@126.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ju Liang Zhang, Prof
- Numéro de téléphone: 029-84775271
- E-mail: vascularzhang@163.com
Lieux d'étude
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Xi'an, Chine, 710032
- The First Affiliated Hospital of the Air Force Medical University
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Contact:
- Ju Liang J L Zhang, MD
- Numéro de téléphone: 029-84775271
- E-mail: vascularzhang@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patientes âgées de 18 à 70 ans inclusivement.
- Cancer du sein triple négatif (TNBC) précoce, confirmé histologiquement et non traité, défini par une expression du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PR) <1 % en immunohistochimie (IHC), et un récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif (IHC 0/1+ ou IHC 2+ avec confirmation négative par hybridation in situ) selon les directives actuelles de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- Stade clinique T1cN1-2 ou T2-4N0-2 selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8ᵉ édition.
- Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
- État fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Fonctions hématologique, hépatique, rénale et cardiaque adéquates dans les 14 jours précédant l'inclusion :
- Hématologique : Numération des neutrophiles absolue (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L ; numération plaquettaire ≥100 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥90 g/L (sans transfusion ou facteur de croissance dans les 14 jours).
- Hépatique : Bilirubine totale ≤1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × LSN.
- Rénale : Créatinine sérique et azote uréique sanguin (BUN) ≤1,5 × LSN.
- Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % mesurée par échocardiogramme ; intervalle QT corrigé (QTc) <470 ms sur électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
- Volonté de fournir un échantillon de tissu tumoral archivé ou frais pour l'analyse du biomarqueur du ligand de mort programmée 1 (PD-L1) en utilisant le test 22C3 pharmDx.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Preuve de maladie métastatique (stade IV) ou de cancer du sein bilatéral au moment du diagnostic.
- Traitement anticancéreux systémique antérieur (y compris chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique) pour toute malignité dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
- Diagnostic d'une autre malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome, d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traités.
- Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (ADN-VHB ≥500 UI/mL) ou le virus de l'hépatite C (ARN-VHC détectable).
- Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique au cours des 2 dernières années.
- Maladie intercurrente non contrôlée, notamment, mais sans s'y limiter, infection évolutive ou active nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 2 semaines, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque cliniquement significative ou maladie psychiatrique limitant la conformité aux exigences de l'étude.
- Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou d'organe solide.
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du serplulimab ou du SHR-A1811.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec la réalisation des procédures de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séroplulimab néoadjuvant + SHR-A1811
Tous les participants inscrits recevront la thérapie combinée expérimentale en tant que traitement néoadjuvant.
Ce régime consiste en Serplulimab (un anticorps monoclonal anti-PD-1) et SHR-A1811 (Trastuzumab Restuzumab, un conjugué anticorps-médicament). Les deux agents sont administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines (Q3W) pendant 6 cycles avant la chirurgie définitive. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de cette combinaison sans chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) à un stade précoce. |
Administré par voie intraveineuse à une dose spécifiée par le protocole, une fois toutes les 3 semaines (Q3W), pour un total de 6 cycles dans le cadre néoadjuvant.
Administré par voie intraveineuse à une dose spécifiée par le protocole, une fois toutes les 3 semaines (Q3W), pour un total de 6 cycles dans le cadre néoadjuvant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Au moment de la chirurgie définitive (après 6 cycles de traitement néoadjuvant ; chaque cycle dure 21 jours).
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Proportion de participants atteignant une réponse pathologique complète, définie comme l'absence de cancer invasif résiduel dans le sein et les ganglions lymphatiques ipsilatéraux échantillonnés (ypT0/Tis, ypN0) lors de l'examen pathologique du spécimen de résection chirurgicale après l'achèvement du traitement néoadjuvant.
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Au moment de la chirurgie définitive (après 6 cycles de traitement néoadjuvant ; chaque cycle dure 21 jours).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la valeur de référence jusqu'à la fin de la thérapie néoadjuvante (jusqu'à 6 cycles), avec des évaluations tumorales réalisées à la fin des cycles 2, 4 et 6 (chaque cycle dure 21 jours).
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Proportion de participants atteignant une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle, évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 pendant la phase de traitement néoadjuvant.
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De la valeur de référence jusqu'à la fin de la thérapie néoadjuvante (jusqu'à 6 cycles), avec des évaluations tumorales réalisées à la fin des cycles 2, 4 et 6 (chaque cycle dure 21 jours).
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Survie sans maladie invasive (iDFS)
Délai: De la chirurgie jusqu'au premier événement iDFS documenté ou au décès, évalué jusqu'à 5 ans (60 mois).
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Délai entre la date de la chirurgie définitive et la date de la première occurrence d'une récidive tumorale invasive ipsilatérale du sein, d'une récidive locorégionale invasive, d'une récidive à distance ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
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De la chirurgie jusqu'au premier événement iDFS documenté ou au décès, évalué jusqu'à 5 ans (60 mois).
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Survie sans événement (EFS)
Délai: De l'inclusion jusqu'au premier événement EFS documenté ou au décès, évalué jusqu'à 5 ans (60 mois).
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Temps écoulé entre la date d'inclusion et la date de la première occurrence de l'un des événements suivants : progression de la maladie empêchant la chirurgie planifiée, récidive invasive locale/régionale ou à distance après la chirurgie, ou décès quelle qu'en soit la cause.
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De l'inclusion jusqu'au premier événement EFS documenté ou au décès, évalué jusqu'à 5 ans (60 mois).
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Taux de Chirurgie Conservatrice du Sein
Délai: Pendant l'intervention chirurgicale
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Proportion de participants subissant une chirurgie conservatrice du sein réussie en tant que procédure chirurgicale définitive après une thérapie néoadjuvante.
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Pendant l'intervention chirurgicale
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Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: Depuis la première administration du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (environ 25 semaines).
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Fréquence, gravité (classée selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0) et relation évaluée par l'investigateur avec le traitement de l'étude pour tous les événements indésirables et événements indésirables graves.
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Depuis la première administration du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (environ 25 semaines).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY20252486-F-1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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