- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07468916
Ropeginterferon Alfa-2b myelodysplastisen oireyhtymän/myeloproliferatiivisen neoplasmasekundaaristen yhteisoireiden ja kroonisen myelomonosyyttisen leukemian hoitoon
Ropeginterferoni Alfa-2b MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymille, mukaan lukien CMML ja MDS/MPN-RS-T
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- Myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain
- Epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia
- Myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain, jossa on rengassideroblasteja ja trombosytoosi, ei toisin määritelty
- Myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain, ei toisin määritelty
Yksityiskohtainen kuvaus
PÄÄTARKOITUS:
I. Arvioida ropeginterferoni alfa-2b:n turvallisuutta ja tehoa (kokonaisvaste, OR) aikuisilla potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)/myeloproliferatiivinen kasvain (MPN) -ylityöoireyhtymä.
TOISSIJAISET TARKOITUKSET:
I. Arvioida perustason sytogenetiikkaa, mutaatioprofiilia, kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) -spesifistä ennusteennustusjärjestelmää - molekulaarinen (CPSS-Mol) -riski.
II. Arvioida potilaiden prosenttiosuus, joilla on hematologinen vaste perustuen vuoden 2015 kansainvälisen konsortion ehdotukseen (ICP) MDS/MPN-kriteereihin.
III. Perustuen vuoden 2015 ICP MDS/MPN-kriteereihin, arvioida aika täydelliseen vasteeseen, aika tautiedistymiseen (TTP), edistymättömään selviytymiseen (PFS) ja tapahtumattomaan selviytymiseen (EFS).
IV. Arvioida muutos perustasosta mutanttialleelitaajuuksissa (MAF), erityisesti kiinnostuksen kohteina ASXL1, SRSF2, NRAS, KRAS, SETBP1, RUNX1, CBL, EZH2, SF3B1-mutaatiot; sekä ei-ajajamutaatiot.
V. Arvioida splenomegalian muutosten prosenttiosuus kliinisessä tutkimuksessa ja tietokonetomografialla (CT).
VI. Arvioida muutoksia MPN-oirekuormassa käyttäen MPN-oirearviointilomaketta (MPN-Symptom Assessment Form [SAF] kokonaisoirepistemäärä [TSS]).
VII. Arvioida muutoksia pakattujen punasolujen (PRBC) transfuusiokuormassa.
VIII. Arvioida muutoksia luuytimen morfologiassa ja fibroosissa (arvioitu retikuliinivärjäyksellä).
IX. Arvioida sytokiiniprofiilin muutosta.
KÄYTTÖÖNOTTO: Tämä on annoksenkorotustutkimus, jota seuraa annoksenlaajennustutkimus.
Potilaat saavat ropeginterferoni alfa-2b:n ihonalaisesti (SC) kunkin syklin päivinä 1 ja 15. Syklit toistetaan 28 päivän välein enintään 24 kuukauden (26 sykliä) ajan, mikäli tauti ei etene tai ei esiinny liiallisia haittavaikutuksia. Potilaat myös suorittavat luuytimen punktoinnin ja biopsian, CT:n ja verinäytteiden keräämisen koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän kuluttua ja sitten 3 kuukauden välein enintään 24 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vladimir Kustanovich
- Puhelinnumero: 310-206-5756
- Sähköposti: VKustanovich@mednet.ucla.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Vladimir Kustanovich
- Puhelinnumero: 310-206-5756
- Sähköposti: VKustanovich@mednet.ucla.edu
-
Päätutkija:
- Wanxing Chai-Ho, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 18-vuotias suostumushetkellä
- MDS/MPN-syndrooman diagnoosi todistettuna Maailman terveysjärjestön (WHO) 2022-luokituksen mukaisesti, mukaan lukien CMML, MDS/MPN neutrofilian kanssa, myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain rengassideroblasteilla ja trombosytoosilla (MDS/MPN-RS-T) tai MDS/MPN, ei erikseen määritelty, paikallisen patologian arvion perusteella, ja tutkija katsoo, että potilas saattaa hyötyä tutkimusosallistumisesta
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus osallistujalta tai hänen lailliselta edustajaltaan sekä osallistujan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
- Blastit ≤ 10 % luuytimen immunohistokemiallisessa värjäyksessä
- Verihiutaleiden määrä > 50 000/µl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/µl
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) ≤ 2
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl
- Seerumin suora bilirubiini < 2,0 mg/dl
- Seerumin transaminaasi < 2,5-kertainen normaalin ylärajan (ULN) tai < 5-kertainen ULN, jos transaminaasikohonnan katsottiin liittyvän MDS/MPN:ään
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito interferonilla tai pegyloitu interferonituotteella tai atsasitidiinillä
- Fyysisen tutkimuksen perusteella selvästi suurentunut perna (esim. yli 5 sormenleveyttä kylkiluun alareunan alapuolella)
- Muu MDS/MPN:n standardihoito (mukaan lukien erytropoietiinia stimuloivat aineet [ESA] tai luspatercept) tai kokeellinen hoito 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, lukuun ottamatta hydroksiureaa, jota saa jatkaa enintään 28 päivää jakson 1 päivän 1 (C1D1) jälkeen protokollan mukaisesti
- Tutkijan arvion perusteella kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus riippumatta siitä, liittyykö autoimmuuni-ilmiö MDS/MPN-syndroomaan
- Kliinisesti merkittävän masennuksen tai ahdistuksen historia tai nykyinen tila tutkijan harkinnan mukaan. Aikaisemmat itsemurha-ajatukset tai yritykset eivät salli osallistumista interferon (IFN) -hoitoon
- Vaikean retinopatian tai kliinisesti merkittävän silmäsairauden osoitus
- Elinluovutuksen historia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aktiivinen, hallitsematon infektio kliinisten oireiden kanssa, esim. bakteerien, sienien, HIV:n, hepatiitti B:n tai C:n esiintyminen
- Aktiiviset hallitsemattomat tromboemboliset komplikaatiot tai verenvuoto
- Minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää, eturauhassyöpää resektion jälkeen, jossa eturauhasen spesifinen antigeeni (PSA) on havaitsematon, parantavasti hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, rinnan duktaalista karsinoomaa in situ (DCIS), vaiheen 1 asteen 1 endometriumikarsinoomaa tai muita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien lymfoomeja, jotka on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä ≥ 1 vuosi ennen tutkimusta)
- Hallitsematon, kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen
- Aktiivinen alkoholin ja/tai laittomien huumeiden väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (ropeginterferoni alfa-2b)
Potilaat saavat ropeginterferon alfa-2b:tä ihonalaisesti (SC) kunkin syklin päivinä 1 ja 15.
Sykleitä toistetaan 28 päivän välein enintään 24 kuukauden ajan (26 sykliä), mikäli tauti ei etene eikä sietokyvyn ylittävää myrkyllisyyttä esiinny.
Potilaat myös käyvät luuytimenäytteenoton ja biopsian läpi, tekevät tietokonekerroskuvauksen (CT) ja luovuttavat verinäytteitä koko kokeilun ajan.
|
Apututkimukset
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Arvioidaan 2015 kansainvälisen konsortion ehdotuksen (ICP) myelodysplastisen oireyhtymän (MDS)/myeloproliferatiivisen neoplasm (MPN) kriteerien mukaisesti.
Kokonaisvastausaste määritellään parhaaksi saavutetuksi objektiiviseksi 2015 ICP MDS/MPN -vastaukseksi tutkimuksen aikana (täydellinen remissio, täydellinen sytogeneettinen remissio, osittainen remissio, luuytimen vaste tai kliininen hyöty).
Tiivistetään suhteina vastaavine 95 %:n tarkkoine binomiaalisine luottamusväleineen.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Sivuvaikutusten, sekä hematologisten että ei-hematologisten, ilmaantuvuus arvioidaan käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -luokitusta versio 5.0.
Yhteenvetona esitetään osuudet vastaavine 95 %:n tarkkoine binomisia luottamusväleineen. |
Enintään 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytogenetiikka
Aikaikkuna: Alkupisteessä
|
Tilastolliset analyysit ovat pääasiassa kuvailevia.
Kaikki muut turvallisuus- ja tehokkuusmittarit kootaan käyttämällä sopivia kuvailevia tilastoja, mukaan lukien lukumäärät ja osuudet luokitteluille muuttujille sekä keskiarvot, mediaanit, keskihajonnat ja vaihteluvälit jatkuville muuttujille.
|
Alkupisteessä
|
|
Mutaatioiden profiili
Aikaikkuna: Alkutilanteessa
|
Tilastolliset analyysit ovat ensisijaisesti kuvailevia.
Kaikki muut turvallisuus- ja tehokkuusmittarit tiivistetään sopivilla kuvailevilla tilastoilla, mukaan lukien lukumäärät ja osuudet kategorisille muuttujille sekä keskiarvot, mediaanit, keskihajonnat ja vaihteluvälit jatkuville muuttujille.
|
Alkutilanteessa
|
|
Kronisen myelomonosyyttisen leukemian spesifinen ennuste-arviointijärjestelmä - molekulaarinen riski
Aikaikkuna: Alkutilanteessa
|
Tilastolliset analyysit ovat ensisijaisesti kuvailevia.
Kaikki muut turvallisuus- ja tehokkuustavoitteet tiivistetään käyttämällä sopivia kuvailevia tilastoja, mukaan lukien kategorioiden muuttujien lukumäärät ja osuudet sekä jatkuvien muuttujien keskiarvot, mediaanit, keskihajonnat ja vaihteluvälit.
|
Alkutilanteessa
|
|
Kliininen hyöty
Aikaikkuna: Joka 3. jakso (jakson pituus = 28 päivää)
|
Perustuu vuoden 2015 ICP MDS/MPN -kriteereihin.
Tilastolliset analyysit ovat ensisijaisesti kuvailevia.
Kaikki muut turvallisuus- ja tehokkuustavoitteet tiivistetään käyttämällä asianmukaisia kuvailevia tilastoja, mukaan lukien lukumäärät ja osuudet luokitteluille muuttujille sekä keskiarvot, mediaanit, keskihajonnat ja vaihteluvälit jatkuville muuttujille.
|
Joka 3. jakso (jakson pituus = 28 päivää)
|
|
Edistymätön elossaolo
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Progression arvioidaan vuoden 2015 ICP MDS/MPN-kriteerien mukaisesti. Analysoidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää, mediaaniaikoja ja niihin liittyviä 95 %:n luottamusvälejä arvioidaan Brookmeyer-Crowley-menetelmällä.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
|
Kokonaistodennäköisyys selviytymiselle
Aikaikkuna: Aloitus hoidosta kuolemaan, arvioitu enintään 24 kuukauden ajan
|
Analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, ja mediaaniajat sekä niihin liittyvät 95 %:n luottamusvälit arvioidaan Brookmeyer-Crowley-menetelmällä.
|
Aloitus hoidosta kuolemaan, arvioitu enintään 24 kuukauden ajan
|
|
Muutos mutaation alleelitaajuuksissa
Aikaikkuna: Alkutasosta joka kolmannelle syklille (syklipituus = 28 päivää)
|
Arvioidaan perustason muutos mutanttialleelien taajuuksissa erityisesti ASXL1-, SRSF2-, NRAS-, KRAS-, SETBP1-, RUNX1-, CBL-, EZH2- ja SF3B1-mutaatioissa sekä ei-ajuri-mutaatioissa.
Tilastolliset analyysit ovat ensisijaisesti kuvailevia.
Kaikki muut turvallisuus- ja tehokkuuspäätepisteet tiivistetään käyttämällä sopivia kuvailevia tilastoja, mukaan lukien lukumäärät ja osuudet luokitteluille muuttujille sekä keskiarvot, mediaanit, keskihajonnat ja vaihteluvälit jatkuville muuttujille.
|
Alkutasosta joka kolmannelle syklille (syklipituus = 28 päivää)
|
|
Prosentuaalinen muutos lienimyokiassa
Aikaikkuna: Jokaisella syklillä (kliinistä tutkimusta varten) sekä syklien 4 ja 1. päivänä ja hoidon lopussa (tietokonetomografiaa varten) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Arvioidaan kliinisellä tutkimuksella ja tietokonetomografialla.
Tilastolliset analyysit ovat ensisijaisesti kuvailevia.
Kaikki muut turvallisuus- ja tehokkuustavoitteet tiivistetään käyttämällä sopivia kuvailevia tilastoja, mukaan lukien lukumäärät ja osuudet luokitteluille muuttujille sekä keskiarvot, mediaanit, keskihajonnat ja vaihteluvälit jatkuville muuttujille.
|
Jokaisella syklillä (kliinistä tutkimusta varten) sekä syklien 4 ja 1. päivänä ja hoidon lopussa (tietokonetomografiaa varten) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Myeloproliferatiivisen neoplasmian oirekuorman muutokset
Aikaikkuna: Perusarvosta syklien 1, 2 ja 4 päivään 1 ja sen jälkeen joka kolmas sykli (syklin pituus = 28 päivää)
|
Oirekuorman muutoksia arvioidaan käyttämällä Myelofibroosin oirearviointilomakkeen kokonaisoirepistemäärää.
Tilastolliset analyysit ovat pääasiassa kuvailevia.
Kaikki muut turvallisuus- ja tehokkuustavoitteet tiivistetään käyttämällä asianmukaisia kuvailevia tilastoja, mukaan lukien lukumäärät ja osuudet luokitteluille muuttujille sekä keskiarvot, mediaanit, keskihajonnat ja vaihteluvälit jatkuville muuttujille.
|
Perusarvosta syklien 1, 2 ja 4 päivään 1 ja sen jälkeen joka kolmas sykli (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vastausaika
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Analysoidaan Kaplan–Meier-menetelmällä, ja mediaaniajat sekä niihin liittyvät 95 %:n luottamusvälit arvioidaan Brookmeyer–Crowley-menetelmällä.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Vastauksen päivämäärästä sairauden uusiutumisen tai hoidon epäonnistumisen ensimmäisen todisteen päivämäärään, arviointiaika enintään 24 kuukautta
|
Analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, ja mediaaniajat sekä niihin liittyvät 95 %:n luottamusvälit arvioidaan Brookmeyer-Crowley-menetelmällä.
|
Vastauksen päivämäärästä sairauden uusiutumisen tai hoidon epäonnistumisen ensimmäisen todisteen päivämäärään, arviointiaika enintään 24 kuukautta
|
|
Muutokset pakattujen punasolujen siirtotarpeessa
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Tilastolliset analyysit ovat pääasiassa kuvailevia.
Kaikki muut turvallisuus- ja tehokkuustavoitteet tiivistetään käyttämällä sopivia kuvailevia tilastoja, mukaan lukien kategoristen muuttujien lukumäärät ja osuudet sekä jatkuvien muuttujien keskiarvot, mediaanit, keskihajonnat ja vaihteluvälit.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Muutokset luuytimen morfologiassa ja fibroosissa
Aikaikkuna: Alkuarvosta syklien 4 ja 7 päivään 1 ja hoidon lopussa (syklin pituus = 28 päivää)
|
Luunydinmorfologian muutokset sisältävät solutiheyden ja blastimäärän, ja fibroosia arvioidaan retikuliinivärjäyksellä.
Tilastolliset analyysit ovat ensisijaisesti kuvailevia.
Kaikki muut turvallisuus- ja tehoarviointipisteet kootaan käyttäen sopivia kuvailevia tilastoja, mukaan lukien lukumäärät ja osuudet luokitteluille muuttujille sekä keskiarvot, mediaanit, keskihajonnat ja vaihteluvälit jatkuville muuttujille.
|
Alkuarvosta syklien 4 ja 7 päivään 1 ja hoidon lopussa (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Sytokiiniprofiilin muutos
Aikaikkuna: Perusarvosta 25 ja 49 viikkoon
|
Tilastolliset analyysit ovat pääasiassa kuvaavia.
Kaikki muut turvallisuus- ja tehoarviointipisteet tiivistetään sopivilla kuvaavilla tilastomenetelmillä, mukaan lukien lukumäärät ja osuudet luokitteluille muuttujille sekä keskiarvot, mediaanit, keskihajonnat ja vaihteluvälit jatkuville muuttujille.
|
Perusarvosta 25 ja 49 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wanxing Chai-Ho, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Verihiutaleiden häiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Trombosytoosi
- Leukemia, myelooinen, krooninen, epätyypillinen, BCR-ABL negatiivinen
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Peginterferon alfa-2b
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-2633
- NCI-2026-01103 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .