Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ропегинтерферон Альфа-2b для лечения миелодиспластических синдромов/миелопролиферативных новообразований перекрывающихся синдромов и хронического миеломоноцитарного лейкоза

5 мая 2026 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Ропегинтерферон Альфа-2b для MDS/MPN перекрывающихся синдромов, включая CMML и MDS/MPN-RS-T

Это исследование фазы II проверяет безопасность, оптимальную дозу и эффективность ропегинтерферона альфа-2b для лечения пациентов с синдромами перекрытия миелодиспластического синдрома/миелопролиферативного новообразования и хронического миеломоноцитарного лейкоза. Ропегинтерферон альфа-2b является формой интерферона. Интерфероны — это тип сигнальных белков, которые обычно вырабатываются организмом как часть иммунного ответа. Интерфероны препятствуют делению раковых клеток и могут замедлять рост раковых клеток. Ропегинтерферон альфа-2b представляет собой длительно действующую форму типа интерферона, называемого интерфероном альфа-2b. В организме ропегинтерферон альфа-2b вызывает выработку белков, которые модулируют иммунную систему и обладают противоопухолевым действием.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить безопасность и эффективность (общий ответ, OR) ропегинтерферона альфа-2b у взрослых пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС)/миелопролиферативным новообразованием (МПН) с синдромом перекрытия.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить исходную цитогенетику, профиль мутаций, риск по системе прогностического скоринга, специфичной для хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) - молекулярный (CPSS-Mol).

II. Оценить процент пациентов с гематологическим ответом на основе критериев международного консорциума (ICP) 2015 года для МДС/МПН.

III. На основе критериев ICP 2015 года для МДС/МПН оценить время до полного ответа, время до прогрессирования заболевания (TTP), выживаемость без прогрессирования (PFS) и выживаемость без событий (EFS).

IV. Оценить изменение от исходного уровня частот мутантных аллелей (MAF), с особым вниманием к мутациям ASXL1, SRSF2, NRAS, KRAS, SETBP1, RUNX1, CBL, EZH2, SF3B1; а также к недействующим мутациям.

V. Оценить процент изменений спленомегалии при клиническом обследовании и на компьютерной томографии (КТ).

VI. Оценить изменения в бремени симптомов МПН с использованием Формы оценки симптомов МПН (MPN Symptom Assessment Form [SAF] общий балл симптомов [TSS]).

VII. Оценить изменения в бремени переливаний эритроцитарной массы (PRBC).

VIII. Оценить изменения в морфологии костного мозга и фиброзе (оцениваемом с помощью окрашивания ретикулином).

IX. Оценить изменение профиля цитокинов.

СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ: Это исследование с эскалацией дозы, за которым следует исследование по расширению дозы.

Пациенты получают ропегинтерферон альфа-2b подкожно (SC) в 1-й и 15-й дни каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней до 24 месяцев (26 циклов) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят аспирацию и биопсию костного мозга, КТ и сдачу образцов крови на протяжении всего исследования.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 28 дней, а затем каждые 3 месяца до 24 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Wanxing Chai-Ho, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
  • Документированный диагноз синдрома перекрытия MDS/MPN на основе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 года, включая CMML, MDS/MPN с нейтрофилией, миелодиспластическое/миелопролиферативное новообразование с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (MDS/MPN-RS-T) или MDS/MPN неуточненный, по результатам местного патологического исследования, и признанный исследователем потенциально подходящим для участия в исследовании
  • Получено письменное информированное согласие от участника или законного представителя участника, а также способность участника соблюдать требования исследования
  • Количество бластов ≤ 10% по результатам иммуногистохимического окрашивания костного мозга
  • Количество тромбоцитов > 50 000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1000/мкл
  • Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Сывороточный креатинин ≤ 2,5 мг/дл
  • Сывороточный прямой билирубин < 2,0 мг/дл
  • Сывороточные трансаминазы < 2,5 раза верхней границы нормы (ВГН) или < 5 раз ВГН, если повышение трансаминаз было связано с MDS/MPN

Критерии исключения:

  • Предыдущая терапия интерфероном или пегилированным интерфероном, либо азацитидином
  • Явно увеличенная селезенка при физикальном обследовании (например, более 5 пальцев ниже реберной дуги)
  • Другая стандартная (включая стимуляторы эритропоэза [СЭП] или луспатерцепт) или экспериментальная терапия MDS/MPN в течение 28 дней до начала исследуемой терапии, за исключением гидроксимочевины, которую разрешено продолжать до 28 дней после 1-го дня 1-го цикла (C1D1) в соответствии с протоколом
  • Клинически значимое аутоиммунное заболевание по оценке исследователя, независимо от того, связано ли аутоиммунное явление с синдромом перекрытия MDS/MPN
  • Анамнез или текущая клинически значимая депрессия или тревога по мнению исследователя. Предыдущие суицидальные мысли или попытки являются противопоказанием для терапии интерфероном (ИФН)
  • Признаки тяжелой ретинопатии или клинически значимого офтальмологического расстройства
  • Анамнез трансплантации органов
  • Беременные или кормящие женщины
  • Активная неконтролируемая инфекция с клиническими симптомами, например, наличие бактерий, грибков, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита B или C
  • Активные неконтролируемые тромбоэмболические осложнения или кровотечение
  • Анамнез любого злокачественного новообразования в течение 5 лет (за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, рака предстательной железы после резекции с неопределяемым простат-специфическим антигеном (ПСА), радикально пролеченного рака in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ (DCIS) молочной железы, эндометриальной карциномы стадии 1 степени 1 или других солидных опухолей, включая лимфомы, радикально пролеченных без признаков заболевания ≥ 1 год до исследования)
  • Неконтролируемое активное клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в данном исследовании
  • Активное злоупотребление алкоголем и/или запрещенными наркотиками

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ропегинтерферон альфа-2b)
Пациенты получают ропегинтерферон альфа-2b подкожно в 1-й и 15-й дни каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней в течение до 24 месяцев (26 циклов) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят аспирацию и биопсию костного мозга, КТ и сбор образцов крови в течение всего исследования.
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Процедура: Биопсия костного мозга
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
  • Биопсия костного мозга
  • Биопсия, костный мозг
Биологический: Ропегинтерферон Альфа-2Б
Данный СК
Другие имена:
  • P1101
  • АОП2014
  • Бесреми
  • Р-1101
  • ПЕГ-П-ИФН-Альфа-2b
  • ПЭГ-пролин-интерферон альфа-2b
  • AOP 2014
  • AOP-2014

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ
Временное ограничение: До 24 месяцев
Будет оцениваться в соответствии с критериями международного консорциума 2015 года (ICP) для миелодиспластического синдрома (МДС)/миелопролиферативного новообразования (МПН). Общая частота ответа определяется как наилучший объективный ответ по критериям ICP 2015 года для МДС/МПН, достигнутый в любое время в ходе исследования (полная ремиссия, полная цитогенетическая ремиссия, частичная ремиссия, ответ костного мозга или клиническая польза). Будет представлена в виде пропорций с соответствующими 95% точными биномиальными доверительными интервалами.
До 24 месяцев
Частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота возникновения нежелательных явлений, как гематологических, так и негематологических, будет оцениваться по Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0. Будет представлена в виде пропорций с соответствующими 95% точными биномиальными доверительными интервалами.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Цитогенетика
Временное ограничение: Исходно
Статистический анализ будет преимущественно описательным. Все остальные показатели безопасности и эффективности будут суммированы с использованием соответствующих описательных статистик, включая частоты и доли для категориальных переменных, а также средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных переменных.
Исходно
Профиль мутаций
Временное ограничение: На исходном уровне
Статистический анализ будет преимущественно описательным. Все остальные конечные точки безопасности и эффективности будут обобщены с использованием соответствующих описательных статистик, включая подсчёты и доли для категориальных переменных, а также средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных переменных.
На исходном уровне
Хронический миеломоноцитарный лейкоз - система прогностической оценки молекулярного риска
Временное ограничение: На исходном уровне
Статистические анализы будут преимущественно описательными. Все остальные конечные точки безопасности и эффективности будут суммированы с использованием соответствующих описательных статистик, включая подсчёты и доли для категориальных переменных, а также средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных переменных.
На исходном уровне
Клиническая польза
Временное ограничение: Каждые 3 цикла (длина цикла = 28 дней)
Будет основываться на критериях 2015 ICP MDS/MPN. Статистические анализы будут преимущественно описательными. Все другие конечные точки безопасности и эффективности будут обобщены с использованием соответствующих описательных статистик, включая количество и пропорции для категориальных переменных, а также средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных переменных.
Каждые 3 цикла (длина цикла = 28 дней)
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти, оценка проводилась в течение 24 месяцев
Прогрессирование будет оцениваться в соответствии с критериями MDS/MPN 2015 ICP. Анализ будет проводиться с использованием метода Каплана-Мейера, при этом медианные времена и связанные с ними 95% доверительные интервалы будут оцениваться с использованием метода Брукмайера-Кроули.
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти, оценка проводилась в течение 24 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до смерти, оценка до 24 месяцев
Будет проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера, с оценкой медианных времен и соответствующих 95% доверительных интервалов с использованием метода Брукмайера-Кроули.
От начала лечения до смерти, оценка до 24 месяцев
Изменение частот мутантных аллелей
Временное ограничение: От исходного уровня до каждого 3-го цикла (длина цикла = 28 дней)
Будет оценено изменение исходной частоты мутантных аллелей, с особым вниманием к мутациям в генах ASXL1, SRSF2, NRAS, KRAS, SETBP1, RUNX1, CBL, EZH2, SF3B1; а также к недействующим мутациям. Статистический анализ будет в основном описательным. Все остальные конечные точки безопасности и эффективности будут обобщены с использованием соответствующих описательных статистических методов, включая подсчеты и доли для категориальных переменных, а также средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных переменных.
От исходного уровня до каждого 3-го цикла (длина цикла = 28 дней)
Процентное изменение спленомегалии
Временное ограничение: Каждый цикл (для клинического обследования) и на 1-й день 4-го и 7-го циклов, а также в конце лечения (для компьютерной томографии) (длина цикла = 28 дней)
Будет оцениваться клиническим обследованием и на компьютерной томографии. Статистические анализы будут преимущественно описательными. Все другие конечные точки безопасности и эффективности будут суммированы с использованием соответствующих описательных статистических методов, включая подсчеты и пропорции для категориальных переменных, а также средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных переменных.
Каждый цикл (для клинического обследования) и на 1-й день 4-го и 7-го циклов, а также в конце лечения (для компьютерной томографии) (длина цикла = 28 дней)
Изменения в бремени симптомов миелопролиферативного новообразования
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 дня циклов 1, 2 и 4, а затем каждые 3 цикла (длина цикла = 28 дней)
Изменения в симптоматической нагрузке будут оцениваться с использованием общего балла симптомов по Оценочной форме симптомов миелофиброза. Статистические анализы будут преимущественно описательными. Все остальные конечные точки безопасности и эффективности будут суммированы с использованием соответствующих описательных статистик, включая количество и доли для категориальных переменных, а также средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных переменных.
От исходного уровня до 1 дня циклов 1, 2 и 4, а затем каждые 3 цикла (длина цикла = 28 дней)
Время до ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
Будет проанализировано с использованием метода Каплана-Майера, с оценкой медианных времен и соответствующих 95% доверительных интервалов с использованием метода Брукмайера-Кроули.
До 24 месяцев
Длительность ответа
Временное ограничение: С даты ответа до даты первого подтверждения рецидива заболевания или неэффективности лечения, оценка до 24 месяцев
Будет проанализировано с помощью метода Каплана-Мейера, с оценкой медианного времени и связанных с ним 95% доверительных интервалов с использованием метода Брукмейера-Кроули.
С даты ответа до даты первого подтверждения рецидива заболевания или неэффективности лечения, оценка до 24 месяцев
Изменения в объёме трансфузии эритроцитарной массы
Временное ограничение: До 24 месяцев
Статистический анализ будет преимущественно описательным. Все остальные конечные точки безопасности и эффективности будут обобщены с использованием соответствующих описательных статистических методов, включая частоты и доли для категориальных переменных, а также средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных переменных.
До 24 месяцев
Изменения в морфологии костного мозга и фиброзе
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 дня циклов 4 и 7 и в конце лечения (длительность цикла = 28 дней)
Изменения в морфологии костного мозга будут включать оценку клеточности, бластной нагрузки, а фиброз будет оцениваться с помощью окрашивания на ретикулин. Статистический анализ будет преимущественно описательным. Все другие конечные точки безопасности и эффективности будут суммированы с использованием соответствующих описательных статистик, включая частоты и доли для категориальных переменных, а также средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных переменных.
От исходного уровня до 1 дня циклов 4 и 7 и в конце лечения (длительность цикла = 28 дней)
Изменение профиля цитокинов
Временное ограничение: С исходного уровня до 25-й и 49-й недель
Статистические анализы будут преимущественно описательными. Все остальные конечные точки безопасности и эффективности будут обобщены с использованием соответствующих описательных статистик, включая количество и пропорции для категориальных переменных, а также средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных переменных.
С исходного уровня до 25-й и 49-й недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Соавторы

PharmaEssentia

Следователи

  • Главный следователь: Wanxing Chai-Ho, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

29 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 25-2633
  • NCI-2026-01103 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться