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Ropeginterféron Alfa-2b pour le traitement des syndromes de chevauchement myélodysplasique/myloprolifératif et de la leucémie myélomonocytaire chronique

5 mai 2026 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Ropegintérféron Alfa-2b pour les syndromes de chevauchement SMD/NMP, incluant la LMC et SMD/NMP-RS-T

Cet essai de phase II teste la sécurité, la dose optimale et l'efficacité du ropeginterféron alfa-2b pour le traitement des patients atteints de syndromes de chevauchement syndrome myélodysplasique/néoplasie myéloproliférative et de leucémie myélomonocytaire chronique. Le ropeginterféron alfa-2b est une forme d'interféron. Les interférons sont un type de protéine de signalisation normalement produite par l'organisme dans le cadre de la réponse immunitaire. Les interférons interfèrent avec la division des cellules cancéreuses et peuvent ralentir la croissance des cellules cancéreuses. Le ropeginterféron alfa-2b est une forme à action prolongée d'un type d'interféron appelé interféron alfa-2b. Dans l'organisme, le ropeginterféron alfa-2b provoque la production de protéines qui modulent le système immunitaire et ont des effets anticancéreux.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRIMAIRE :

I. Évaluer l'innocuité et l'efficacité (réponse globale, OR) du ropeginterféron alfa-2b chez les patients adultes atteints d'un syndrome de chevauchement myélodysplasique (MDS)/néoplasie myéloproliférative (MPN).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la cytogénétique de base, le profil mutationnel, le système de score pronostique spécifique à la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) - risque moléculaire (CPSS-Mol).

II. Évaluer le pourcentage de patients présentant une réponse hématologique basée sur les critères MDS/MPN de la proposition du consortium international de 2015 (ICP).

III. Sur la base des critères ICP MDS/MPN de 2015, évaluer le délai jusqu'à la réponse complète, le délai jusqu'à la progression de la maladie (TTP), la survie sans progression (PFS) et la survie sans événement (EFS).

IV. Évaluer le changement par rapport à la base des fréquences d'allèles mutants (MAF), avec un intérêt particulier pour les mutations ASXL1, SRSF2, NRAS, KRAS, SETBP1, RUNX1, CBL, EZH2, SF3B1 ; ainsi que pour les mutations non conductrices.

V. Évaluer le pourcentage de changements de splénomégalie à l'examen clinique et sur la tomodensitométrie (CT).

VI. Évaluer les changements dans la charge symptomatique MPN en utilisant le formulaire d'évaluation des symptômes MPN (MPN-Symptom Assessment Form [SAF] total symptom score [TSS]).

VII. Évaluer les changements dans la charge transfusionnelle de globules rouges concentrés (PRBC).

VIII. Évaluer les changements dans la morphologie et la fibrose de la moelle osseuse (évaluées par la coloration de la réticuline).

IX. Évaluer le changement du profil cytokinique.

SCHEMA : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose suivie d'une étude d'expansion de dose.

Les patients reçoivent du ropeginterféron alfa-2b par voie sous-cutanée (SC) aux jours 1 et 15 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 24 mois (26 cycles) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une aspiration et une biopsie de moelle osseuse, une CT, et des prélèvements d'échantillons sanguins tout au long de l'essai.

Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis à 28 jours puis tous les 3 mois jusqu'à 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Wanxing Chai-Ho, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Homme ou femme âgé(e) de ≥ 18 ans au moment du consentement
  • Documentation d'un diagnostic de syndrome de chevauchement SMD/NMP selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2022, incluant la LMMC, le SMD/NMP avec neutrophilie, la néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative avec sidéroblastes en couronne et thrombocytose (SMD/NMP-RS-T), ou le SMD/NMP, non spécifié autrement, par l'examen pathologique local, et jugé susceptible de bénéficier de la participation à l'étude par l'investigateur
  • Consentement éclairé écrit obtenu du participant ou de son représentant légal et capacité du participant à respecter les exigences de l'étude
  • Blastes ≤ 10 % par coloration immunohistochimique de la moelle
  • Numération plaquettaire > 50 000/µL
  • Numération absolue des neutrophiles (NAN) > 1 000/µL
  • État général (EG) selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dL
  • Bilirubine directe sérique < 2,0 mg/dL
  • Transaminases sériques < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou < 5 fois la LSN si l'élévation des transaminases était jugée liée au SMD/NMP

Critères d'exclusion :

  • Traitement antérieur par interféron ou produit d'interféron pégylé, ou azacitidine
  • Rate manifestement hypertrophiée à l'examen physique (par ex. plus de 5 travers de doigt sous le rebord costal)
  • Autre traitement standard (y compris les agents stimulant l'érythropoïétine [ASE] ou luspatercept) ou expérimental pour le SMD/NMP dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée, qui est autorisée jusqu'à 28 jours après le jour 1 du cycle 1 (J1C1) dans le cadre du protocole
  • Maladie auto-immune cliniquement significative selon l'évaluation de l'investigateur, que les phénomènes auto-immuns soient liés ou non au syndrome de chevauchement SMD/NMP
  • Antécédents ou dépression ou anxiété cliniquement pertinente actuelle selon le jugement de l'investigateur. Les antécédents d'idéation ou de tentatives suicidaires ne sont pas autorisés à participer au traitement par interféron (IFN)
  • Signes de rétinopathie sévère ou de trouble ophtalmologique cliniquement pertinent
  • Antécédents de transplantation d'organe
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Infection active non contrôlée avec symptômes cliniques, par ex. présence de bactéries, champignons, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou C
  • Complications thromboemboliques actives non contrôlées ou hémorragie
  • Antécédents de toute malignité dans les 5 dernières années (sauf cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer de la prostate après résection avec antigène prostatique spécifique [PSA] indétectable, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ [CCIS] du sein, carcinome de l'endomètre de stade 1 grade 1, ou autres tumeurs solides, y compris les lymphomes, traités curativement sans signe de maladie pendant ≥ 1 an avant l'étude)
  • Maladie active cliniquement significative non contrôlée qui, selon l'avis de l'investigateur, peut affecter la participation du patient à cette étude
  • Abus actif d'alcool et/ou de drogues illicites

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (ropeginterféron alfa-2b)
Les patients reçoivent du ropeginterféron alfa-2b par voie sous-cutanée les jours 1 et 15 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 24 mois (26 cycles) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une aspiration et une biopsie de moelle osseuse, une tomodensitométrie et des prélèvements sanguins tout au long de l'essai.
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
  • Biopsie de la moelle osseuse
  • Biopsie, Moelle Osseuse
Biologique: Ropeginterféron Alfa-2B
Étant donné SC
Autres noms:
  • P1101
  • AOP2014
  • Besrémi
  • P-1101
  • PEG-P-IFN-Alfa-2b
  • PEG-P-IFN-Alpha-2b
  • PEG-Proline-Interféron Alfa-2b
  • AOP 2014
  • AOP-2014

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale
Délai: Jusqu'à 24 mois
Sera évalué selon les critères du syndrome myélodysplasique (SMD)/néoplasme myéloprolifératif (NMP) de la proposition du consortium international de 2015 (ICP). Le taux de réponse global est défini comme la meilleure réponse objective SMD/NMP ICP 2015 obtenue à tout moment pendant l'étude (rémission complète, rémission cytogénétique complète, rémission partielle, réponse médullaire ou bénéfice clinique). Sera résumé sous forme de proportions avec des intervalles de confiance binomiaux exacts correspondants à 95%.
Jusqu'à 24 mois
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'incidence des événements indésirables, tant hématologiques que non hématologiques, sera évaluée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer, version 5.0. Elle sera résumée sous forme de proportions avec les intervalles de confiance binomiaux exacts correspondants à 95 %.
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cytogénétique
Délai: Au départ
Les analyses statistiques seront principalement descriptives. Tous les autres critères de sécurité et d'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives appropriées, y compris les effectifs et les proportions pour les variables catégorielles et les moyennes, les médianes, les écarts-types et les plages pour les variables continues.
Au départ
Profil de mutation
Délai: Au départ
Les analyses statistiques seront principalement descriptives. Tous les autres critères d'évaluation de sécurité et d'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives appropriées, y compris les dénombrements et les proportions pour les variables catégorielles, ainsi que les moyennes, médianes, écarts-types et étendues pour les variables continues.
Au départ
Système de notation pronostique spécifique à la leucémie myélomonocytaire chronique - risque moléculaire
Délai: À l'inclusion
Les analyses statistiques seront principalement descriptives. Tous les autres critères d'évaluation de la sécurité et de l'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives appropriées, y compris les nombres et les proportions pour les variables catégorielles et les moyennes, les médianes, les écarts-types et les plages pour les variables continues.
À l'inclusion
Bénéfice clinique
Délai: Tous les 3 cycles (durée du cycle = 28 jours)
Sera basé sur les critères de 2015 de l'ICP MDS/MPN. Les analyses statistiques seront principalement descriptives. Tous les autres critères de sécurité et d'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives appropriées, y compris les comptages et les proportions pour les variables catégorielles, et les moyennes, médianes, écarts-types et plages pour les variables continues.
Tous les 3 cycles (durée du cycle = 28 jours)
Survie sans progression
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 24 mois
La progression sera évaluée selon les critères de l'OMS 2015 pour les SMD/SNMP.
Elle sera analysée selon la méthode de Kaplan-Meier, avec les temps médians et les intervalles de confiance à 95% associés estimés par la méthode de Brookmeyer-Crowley.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 24 mois
Survie globale
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'au décès, évalué jusqu'à 24 mois
Sera analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, avec des temps médians et des intervalles de confiance à 95% associés estimés à l'aide de la méthode de Brookmeyer-Crowley.
De l'initiation du traitement jusqu'au décès, évalué jusqu'à 24 mois
Modification des fréquences alléliques mutantes
Délai: De la valeur initiale à chaque 3e cycle (durée du cycle = 28 jours)
Évaluera le changement par rapport aux fréquences de base des allèles mutants, avec un intérêt particulier pour les mutations ASXL1, SRSF2, NRAS, KRAS, SETBP1, RUNX1, CBL, EZH2, SF3B1 ; ainsi que pour les mutations non conductrices. Les analyses statistiques seront principalement descriptives. Tous les autres critères de sécurité et d'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives appropriées, y compris les comptes et les proportions pour les variables catégorielles et les moyennes, médianes, écarts types et plages pour les variables continues.
De la valeur initiale à chaque 3e cycle (durée du cycle = 28 jours)
Pourcentage de changement dans la splénomégalie
Délai: Chaque cycle (pour l'examen clinique) et le jour 1 des cycles 4 et 7 et à la fin du traitement (pour la tomodensitométrie) (durée du cycle = 28 jours)
Seront évalués par examen clinique et par tomodensitométrie. Les analyses statistiques seront principalement descriptives. Tous les autres critères d'évaluation de sécurité et d'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives appropriées, y compris les dénombrements et les proportions pour les variables catégorielles, ainsi que les moyennes, les médianes, les écarts-types et les étendues pour les variables continues.
Chaque cycle (pour l'examen clinique) et le jour 1 des cycles 4 et 7 et à la fin du traitement (pour la tomodensitométrie) (durée du cycle = 28 jours)
Modifications de la charge symptomatique des néoplasmes myéloprolifératifs
Délai: Du début de l'étude au jour 1 des cycles 1, 2 et 4, puis tous les 3 cycles (durée du cycle = 28 jours)
L'évolution de la charge des symptômes sera évaluée à l'aide du score total des symptômes du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose.
Les analyses statistiques seront principalement descriptives.
Tous les autres critères de sécurité et d'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives appropriées, notamment les nombres et proportions pour les variables catégorielles, et les moyennes, médianes, écarts-types et plages pour les variables continues.
Du début de l'étude au jour 1 des cycles 1, 2 et 4, puis tous les 3 cycles (durée du cycle = 28 jours)
Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 24 mois
Sera analysée par la méthode de Kaplan-Meier, avec les temps médians et les intervalles de confiance à 95 % associés estimés par la méthode de Brookmeyer-Crowley.
Jusqu'à 24 mois
Durée de la réponse
Délai: De la date de réponse à la date de la première preuve de récidive de la maladie ou d'échec du traitement, évalué jusqu'à 24 mois
Sera analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, avec les temps médians et les intervalles de confiance à 95% associés estimés à l'aide de la méthode de Brookmeyer-Crowley.
De la date de réponse à la date de la première preuve de récidive de la maladie ou d'échec du traitement, évalué jusqu'à 24 mois
Changements dans la charge transfusionnelle de concentrés érythrocytaires
Délai: Jusqu'à 24 mois
Les analyses statistiques seront principalement descriptives. Tous les autres critères d'évaluation de sécurité et d'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives appropriées, y compris les comptages et proportions pour les variables catégorielles, ainsi que les moyennes, médianes, écarts-types et plages pour les variables continues.
Jusqu'à 24 mois
Modifications de la morphologie de la moelle osseuse et de la fibrose
Délai: De la valeur initiale au jour 1 des cycles 4 et 7 et à la fin du traitement (durée du cycle = 28 jours)
Les modifications de la morphologie de la moelle osseuse incluront la cellularité et la charge blastique, et la fibrose sera évaluée par coloration de la réticuline. Les analyses statistiques seront principalement descriptives. Tous les autres critères de sécurité et d'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives appropriées, y compris les effectifs et les proportions pour les variables catégorielles, et les moyennes, médianes, écarts-types et étendues pour les variables continues.
De la valeur initiale au jour 1 des cycles 4 et 7 et à la fin du traitement (durée du cycle = 28 jours)
Changement du profil cytokinique
Délai: De la valeur initiale jusqu'aux semaines 25 et 49
Les analyses statistiques seront principalement descriptives. Tous les autres critères de sécurité et d'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives appropriées, y compris les nombres et les proportions pour les variables catégorielles et les moyennes, médianes, écarts-types et plages pour les variables continues.
De la valeur initiale jusqu'aux semaines 25 et 49

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

PharmaEssentia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wanxing Chai-Ho, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

29 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Première publication (Réel)

13 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 25-2633
  • NCI-2026-01103 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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