Myostatiinin ja irisiinin pitoisuuksien ennustearvo systemaattista tulehdusta sairastavien potilaiden lopputuloksessa: prospektiivinen tarkkailututkimus
Myostatiinin ja irisiinin pitoisuuksien ennustearvo potilaiden lopputuloksessa systemaalisessa tulehdustilassa: prospektiivinen havainnointitutkimus
Systeeminen tulehdusvasteoireyhtymä (SIRS) liittyy vakavaan aineenvaihdunnan stressiin, joka voi johtaa luurankolihasten nopeaan hajoamiseen ja stressiin liittyvän aliravitsemuksen kehittymiseen. Nämä prosessit johtavat usein lihasheikkouteen, hidastuneeseen toipumiseen, pitkittyneeseen sairaalassaoloon sekä lisääntyneeseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen sairastuneilla potilailla.
Viime vuosina on kiinnitetty yhä enemmän huomiota luurankolihasten tuottamiin signalointimolekyyleihin, joita kutsutaan myokiineiksi. Myokiinit vaikuttavat paitsi lihasten uusiutumiseen ja lihasten hajoamiseen, myös niillä on laaja-alaisia vaikutuksia muihin elimiin ja kudoksiin kehossa, mukaan lukien aivoihin ja ruoansulatuskanavaan. Aikaisemmat tutkimukset viittaavat siihen, että tiettyjen myokiinien, kuten myostatiinin ja irisiinin, alhaisemmat pitoisuudet voivat liittyä huonompiin ennusteisiin kriittisesti sairailla potilailla.
Tämän prospektiivisen havainnointitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida valittujen myokiinien pitoisuuksien ja pitkittyneen sairaalassaolon välisen yhteyden systemaista tulehdusta sairastavilla potilailla. Jos tällainen yhteys vahvistetaan, myokiinit voisivat mahdollisesti toimia ennustavina biomarkkereina lihastoimintahäiriön ja pitkittyneen sairaalahoidon kehittymiselle.
Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu myokiinipitoisuuksien ja muiden systemaista tulehdusta ja lihastoimintahäiriöitä osoittavien indikaattoreiden välisen korrelaation arviointi. Lisäksi tutkimus arvioi mahdollisuutta käyttää sängynvieressä suoritettua nelipäisen reisilihaksen ultraäänimittausta lihaskatabolian havaitsemiseen ja sairaalassa olevien potilaiden kliinisten lopputulosten ennustamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Lihasheikkous kehittyy merkittävässä osassa kriittisesti sairaita potilaita ja on erityisen yleistä niillä, joilla on systeemisiä tulehdustiloja, erityisesti sepsis. Kriittisen sairauden lihasheikkouden patogeneesi on monitekijäinen ja sisältää jatkuvan katabolisen aineenvaihdunnan, liikkumattomuuden ja mekaanisen hengityksen, sekä molekulaarisia muutoksia kuten mitokondrion toimintahäiriöitä, oksidatiivista stressiä, heikentynyttä autofagiaa ja muutoksia ionikanavien säätelyssä. Nämä prosessit johtavat nopeutuneeseen lihaskatoon ja toiminnalliseen heikkenemiseen.
Luurankolihas toimii myös aktiivisesti systeemisissä aineenvaihdunta- ja tulehdusprosesseissa erittämällä myokiineja, jotka ovat ryhmä peptidi- tai proteiinivälittäjäaineita, joilla on autokriinisia, parakriinisia ja endokriinisia vaikutuksia. Parhaiten karakterisoiduista myokiineista mainittakoon myostatiini ja irisiini. Myostatiinin tiedetään estävän lihasproteiinien synteesiä ja edistävän lihasproteiinien hajoamista, mikä tukahduttaa lihaskasvua ja erilaistumista. Irisiiniin on liitetty termogeneesin, energian aineenvaihdunnan ja luurankolihaksen sopeutumisen säätely.
Aiemmat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että näiden myokiinien kiertävät pitoisuudet saattavat liittyä aineenvaihdunnan häiriöihin, lihasmassaan ja kliinisiin lopputuloksiin erilaisissa potilasryhmissä. Kuitenkin myokiinien roolia systeemisiä tulehdustiloja sairastavilla potilailla tarkastelevat prospektiiviset kliiniset tutkimukset ovat edelleen vähäisiä.
Tämä yksikeskuksinen prospektiivinen havainnoiva pilottitutkimus pyrkii tutkimaan myostatiinin ja irisiinin kiertävien pitoisuuksien ja kliinisten lopputulosten välistä suhdetta systeemisiä tulehdustiloja sairastavilla potilailla. Kliinistä lopputuloksia lisäksi tutkimus arvioi myokiinipitoisuuksien ja tulehdusmerkkien laboratoriomittausten, antropometristen parametrien, lihasvoiman ja ultraäänellä mitatun nelipäisen reisilihakkeen paksuuden välisiä yhteyksiä. Sänkypuolella tehtävä nelipäisen reisilihakkeen paksuuden ultraäänimittaus arvioidaan myös mahdollisena ei-invasiivisena menetelmänä lihaskadon seurantaan akuutin sairauden aikana.
Tutkimus rekisteröitiin retrospektiivisesti osallistujien rekrytoinnin päätyttyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki, 12000
- General University Hospital in Prague
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Sairaalaanotto akuutin sairauden vuoksi
- Systeemisen tulehdusvasteen (SIRS) läsnäolo, joka määritellään vähintään kahdella seuraavista:
kehon lämpötila >38°C tai <36°C syke >90 lyöntiä/min hengitystiheys >20/min tai PaCO₂ <4,3 kPa leukosytoosi >12 × 10⁹/l tai leukopenia <4 × 10⁹/l
- Odotettu sairaalassaolo ≥5 päivää
- Kyky antaa tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Siirto toisesta sairaalasta, jossa on aiempi sairaalahoito >48 tuntia
- Loppuvaiheen sairaus (pahanlaatuinen tai hyvänlaatuinen)
- Pitkäaikainen liikuntakyvyttömyys ennen sairaalaanottoa
- Seinät, jotka estävät osallistumisen tutkimustoimenpiteisiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
SIRS-potilaat
Potilaat, jotka on otettu sairaalaan akuutin sairauden vuoksi ja jotka täyttävät järjestelmällisen tulehdusvasteen (SIRS) kriteerit.
|
|
Terveet Kontrollit
Terveet yksilöt ilman akuuttia tai kroonista sairautta, jotka on sovitettu potilaisiin iän ja sukupuolen mukaan, kun se on sovellettavissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalassaoloaika
Aikaikkuna: Sairaalahoitoon pääsystä sairaalasta kotiutumiseen (enintään 90 päivää).
|
Kokonaismäärä päiviä sairaalahoidon aloittamisesta sairaalasta elossa kotiutumiseen.
|
Sairaalahoitoon pääsystä sairaalasta kotiutumiseen (enintään 90 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perusarvon kiertävä myostatiinitaso
Aikaikkuna: Sisäänottamisen jälkeen 48 tunnin kuluessa.
|
Yhteys alkuperäisen seerumin myostatiinipitoisuuden ja kliinisten ja toiminnallisten parametrien välillä.
|
Sisäänottamisen jälkeen 48 tunnin kuluessa.
|
|
Perusarvon kiertävä irisiinitaso
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta.
|
Yhteys perustason seerumin irisiinipitoisuuden ja kliinisten ja toiminnallisten parametrien välillä.
|
48 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta.
|
|
Reisilihaksen paksuus
Aikaikkuna: Perustaso (48 tunnin sisään sairaalahoitoon pääsyn jälkeen) ja sairaalapäivä 10.
|
Yhteys reisilihaksen paksuuden ultraäänimittausten ja kliinisten sekä toiminnallisten parametrien välillä
|
Perustaso (48 tunnin sisään sairaalahoitoon pääsyn jälkeen) ja sairaalapäivä 10.
|
|
Käden puristusvoima
Aikaikkuna: Alkutila (48 tunnin kuluessa sairaalahoitoon otosta) ja sairaalahoidon 10. päivä.
|
Lihasvoimaa mitattiin käsisydänmittarilla ja sen yhteyksiä kliinisiin ja toiminnallisiin parametreihin.
|
Alkutila (48 tunnin kuluessa sairaalahoitoon otosta) ja sairaalahoidon 10. päivä.
|
|
Yhdistetty haitallinen lopputulos (BAD)
Aikaikkuna: Sairaalahoidon aikana (jopa 90 päivää).
|
Komposiittitulos, joka määritellään sairaalassaoloaikana, joka ylittää 75. prosenttiilin, teho-osastollaoloaikana, joka ylittää 75. prosenttiilin, siirtona pitkäaikaishoitoon tai kuolemana.
|
Sairaalahoidon aikana (jopa 90 päivää).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIP-23-SL-06
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .