Níveis de Miostatina e Irisina na Previsão do Desfecho de Pacientes com Inflamação Sistémica: Um Estudo Observacional Prospectivo
A síndrome de resposta inflamatória sistémica (SIRS) está associada a um stress metabólico grave que pode levar à rápida degradação do músculo esquelético e ao desenvolvimento de desnutrição relacionada com o stress.
Estes processos resultam frequentemente em fraqueza muscular, recuperação tardia, estadia hospitalar prolongada e aumento da morbilidade e mortalidade nos doentes afetados.
Nos últimos anos, tem sido dada uma atenção crescente às moléculas de sinalização produzidas pelos músculos esqueléticos, conhecidas como miocinas.
As miocinas influenciam não só a regeneração e a degradação muscular, mas também têm uma ampla gama de efeitos noutros órgãos e tecidos do corpo, incluindo o cérebro e o trato gastrointestinal.
Estudos anteriores sugerem que níveis mais baixos de certas miocinas, como a miostatina e a irisina, podem estar associados a piores resultados em doentes gravemente enfermos.
O principal objetivo deste estudo observacional prospetivo é avaliar a associação entre os níveis de miocinas selecionadas e a estadia hospitalar prolongada em doentes com inflamação sistémica.
Se tal associação for confirmada, as miocinas poderão potencialmente servir como biomarcadores prognósticos para o desenvolvimento de disfunção muscular e hospitalização prolongada.
Os objetivos secundários incluem a avaliação de correlações entre os níveis de miocinas e outros indicadores de inflamação sistémica e disfunção muscular.
Além disso, o estudo avalia o uso potencial da medição ecográfica à cabeceira do músculo quadríceps para detetar catabolismo muscular e ajudar a prever os resultados clínicos em doentes hospitalizados.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A fraqueza muscular desenvolve-se numa proporção substancial de doentes gravemente doentes e é particularmente comum entre aqueles com condições inflamatórias sistémicas, especialmente sépsis. A patogénese da fraqueza muscular na doença crítica é multifatorial e inclui metabolismo catabólico persistente, imobilização e ventilação mecânica, bem como alterações moleculares como disfunção mitocondrial, stress oxidativo, autofagia prejudicada e alterações na regulação dos canais iónicos. Estes processos levam a uma atrofia muscular acelerada e a uma deficiência funcional.
O músculo esquelético também desempenha um papel ativo nos processos metabólicos e inflamatórios sistémicos através da secreção de miocinas, um grupo de moléculas de sinalização peptídicas ou proteicas com efeitos autócrinos, parácrino e endócrinos. Entre as miocinas mais bem caracterizadas estão a miostatina e a irisina. Sabe-se que a miostatina inibe a síntese de proteínas musculares e promove a degradação de proteínas musculares, suprimindo assim o crescimento e a diferenciação muscular. A irisina tem sido associada à regulação da termogénese, ao metabolismo energético e à adaptação do músculo esquelético.
Estudos anteriores sugeriram que os níveis circulantes destas miocinas podem estar associados à disfunção metabólica, à massa muscular e aos resultados clínicos em várias populações de doentes. No entanto, os estudos clínicos prospetivos que examinam o papel das miocinas em doentes com estados inflamatórios sistémicos continuam limitados.
Este estudo piloto observacional prospetivo de centro único visa investigar a relação entre os níveis circulantes de miostatina e irisina e os resultados clínicos em doentes com condições inflamatórias sistémicas. Além dos resultados clínicos, o estudo avalia associações entre as concentrações de miocinas e marcadores laboratoriais de inflamação, parâmetros antropométricos, força muscular e medidas de espessura do músculo quadríceps obtidas por ultrassom. A medição da espessura do músculo quadríceps por ultrassom à cabeceira do doente também é avaliada como um método potencial não invasivo para monitorizar a perda muscular durante a doença aguda.
O estudo foi registado retrospetivamente após a conclusão do recrutamento dos participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Prague, Tcheca, 12000
- General University Hospital in Prague
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Internamento hospitalar com doença aguda
- Presença de síndrome de resposta inflamatória sistémica (SIRS) definida por pelo menos dois dos seguintes:
temperatura corporal >38°C ou <36°C frequência cardíaca >90 bpm frequência respiratória >20/min ou PaCO₂ <4,3 kPa leucocitose >12 × 10⁹/L ou leucopenia <4 × 10⁹/L
- Internamento hospitalar previsto ≥5 dias
- Capacidade para dar consentimento informado
Critérios de Exclusão:
- Transferência de outro hospital com internamento prévio >48 horas
- Doença terminal (maligna ou não maligna)
- Imobilidade prolongada antes do internamento hospitalar
- Condições que impeçam a participação nos procedimentos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
doentes com SIRS
Pacientes admitidos no hospital com doença aguda que preenchem os critérios para síndrome de resposta inflamatória sistémica (SIRS).
|
|
Controlos Saudáveis
Indivíduos saudáveis sem doenças agudas ou crónicas, emparelhados com pacientes por idade e sexo quando aplicável.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração da estadia hospitalar
Prazo: Desde a admissão hospitalar até à alta hospitalar (até 90 dias).
|
Número total de dias desde a admissão hospitalar até à alta hospitalar com vida.
|
Desde a admissão hospitalar até à alta hospitalar (até 90 dias).
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Nível basal de miostatina circulante
Prazo: No prazo de 48 horas após a admissão hospitalar.
|
Associação entre a concentração basal de miostatina no soro e parâmetros clínicos e funcionais.
|
No prazo de 48 horas após a admissão hospitalar.
|
|
Nível basal de irisin circulante
Prazo: No prazo de 48 horas após a admissão hospitalar.
|
Associação entre a concentração sérica basal de irisina e parâmetros clínicos e funcionais.
|
No prazo de 48 horas após a admissão hospitalar.
|
|
Espessura do músculo quadríceps
Prazo: Baseline (dentro de 48 horas após a admissão) e dia 10 de hospitalização.
|
Associação entre a medição por ultrassom da espessura do músculo quadricípite femoral e parâmetros clínicos e funcionais
|
Baseline (dentro de 48 horas após a admissão) e dia 10 de hospitalização.
|
|
Força de preensão manual
Prazo: Baseline (até 48 horas após a admissão) e dia 10 de hospitalização.
|
Força muscular medida usando um dinamómetro portátil e as suas associações com parâmetros clínicos e funcionais.
|
Baseline (até 48 horas após a admissão) e dia 10 de hospitalização.
|
|
Resultado adverso composto (MAU)
Prazo: Durante a hospitalização (até 90 dias).
|
Resultado composto definido como duração da hospitalização acima do 75.º percentil, duração da estadia na UCI acima do 75.º percentil, transferência para uma instituição de cuidados de longa duração ou óbito.
|
Durante a hospitalização (até 90 dias).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GIP-23-SL-06
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .