Faasi 2-kokeilu lääkeaineesta Sacituzumab Tirumotecan refraktaarisen metastaattisen tai leikkaamattoman anus-/rektumin levyepiteelikarsinooman hoidossa

Kelpoisuuskriteerit

1. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu perä- tai peräsuolen sukusolukarsinooma, joka on metastasoitunut tai leikkaamaton hoidon vastaavan tutkijan harkinnan mukaan.
2. Osallistujilla on oltava mitattava sairaus RECIST-versio 1.1 -standardin mukaisesti paikallisen tutkijan/radiologian arvioimana. Mitattava sairaus määritellään vähintään yhdeksi muutokseksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pitkimmän halkaisijan on oltava ≥20 mm (≥2 cm) röntgenkuvassa tai ≥10 mm (≥1 cm) tietokonetomografialla, magneettikuvauksella tai klinisella tutkimuksella kalipereilla). Aiemmin säteilyhoidetulla alueella sijaitsevia muutoksia pidetään mitattavina, jos niissä on todettu etenemistä.
3. Osallistujien on saatava vähintään yksi, enintään kolme, aiempaa systeemisen hoidon linjaa, mukaan lukien aiempi sytotoksinen kemoterapia ja immunoterapia, parantumattomalle edistyneelle tai metastasoituneelle peräsuolen sukusolukarsinoomalle. Metastasoituneelle sairaudelle aiempaa sytotoksista kemoterapiaa ei vaadita osallistujilta, joilla kehittyy uusia metastasoivia muutoksia rajoitetun vaiheen sairauden kemoradiation aikana tai sen päätyttyä 6 kuukauden kuluessa.
4. Osallistujien on oltava ≥18-vuotiaita.
5. ECOG-toimintakyky 0 tai 1.
6. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja. 7. Miespuolisille osallistujille, jos he pystyvät tuottamaan siittiöitä, osallistuja sitoutuu seuraavaan interventionjakson aikana ja vähintään tutkimusintervention eliminoimiseen tarvittavan ajan viimeisen tutkimusintervention annoksen jälkeen. Sacituzumab tirumotecanin ehkäisyn jatkamiseen vaadittava aika on 120 päivää. o Pidättäytyy siittiöiden luovuttamisesta o Käyttää siitin/kondomia, kun harrastaa siitin-emätin-yhdyntää ei-hedelmöityskykyisen ei-raskaana olevan kumppanin kanssa PLUS kumppanin käyttää ylimääräistä ehkäisymenetelmää (katso kohta 14.3.3), koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa.

8. Ehkäisyn käyttö tulee olla yhdenmukaista paikallisten säädösten kanssa niiden osallistujien ehkäisymenetelmiin liittyen, jotka osallistuvat kliinisiin tutkimuksiin. Jos paikallisen etiketin ehkäisyvaatimukset minkä tahansa tutkimusintervention osalta ovat tiukempia kuin edellä mainitut vaatimukset, noudatetaan paikallisen etiketin vaatimuksia.

9. Huomio: Jos osallistuja on atsoosperminen (vasektomioitu tai lääketieteellisen syyn vuoksi, dokumentoitu tutkimuspaikan henkilöstön tarkastamista osallistujan sairauskertomuksista, lääketieteellisestä tutkimuksesta tai sairaushistorian haastattelusta), ehkäisyä ei vaadita.

10. Naispuolisille osallistujille osallistuja, jolle on määritelty naissukupuoli syntymässä, on kelvollinen osallistumaan, jos ei ole raskaana tai imettävä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

• Ei ole POCBP, TAI TAI o On POCBP ja:

  • Käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisaste 1% vuodessa), jolla on alhainen käyttäjäriippuvuus, tai pidättäytyy siitin-emätin-yhdyntästä ensisijaisena ja tavallisena elämäntapanaan (pidättyvä pitkäaikaisesti ja jatkuvasti), kuten liitteessä 4 kuvataan interventionjakson aikana ja vähintään tutkimusintervention eliminoimiseen tarvittavan ajan viimeisen tutkimusintervention annoksen jälkeen. Osallistuja sitoutuu olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, oosyyttejä) toisille tai pakastamalla/varastoimalla munasoluja tänä aikana lisääntymistarkoitukseen. Sacituzumab tirumotecanin ehkäisyn jatkamiseen vaadittava aika on 210 päivää.
  • Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuutta (esim. noudattamattomuus, äskettäin aloitettu) suhteessa ensimmäiseen tutkimusintervention annokseen. POCBP:iden ehkäisyn käyttö tulee olla yhdenmukaista paikallisten säädösten kanssa niiden osallistujien ehkäisymenetelmiin liittyen, jotka osallistuvat kliinisiin tutkimuksiin. Jos paikallisen etiketin ehkäisyvaatimukset minkä tahansa tutkimusintervention osalta ovat tiukempia kuin edellä mainitut vaatimukset, noudatetaan paikallisen etiketin vaatimuksia.
  • On suorittanut negatiivisen erittäin herkän raskaustestin (virtsa tai seerumi) paikallisten säädösten vaatimalla 24 tunnin (virtsatesti) tai 72 tunnin (seerumitesti) kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta. Jos virtsatestiä ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava osallistumasta, jos seerumin raskaustestin tulos on positiivinen. Lisävaatimukset raskaustestaukselle tutkimusintervention aikana ja sen jälkeen ovat kohdassa 6.3.1.
  • Pidättäytyy imetyksestä tutkimusinterventionjakson aikana ja vähintään 10 päivää tutkimusintervention jälkeen.

  • Tutkija on tarkastanut sairaushistorian, kuukautiskierron historian ja äskettäisen seksuaalisen aktiivisuuden vähentääkseen riskiä sisällyttää POCBP, jolla on varhainen havaitsematon raskaus.

    11. On toimittanut arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai viimeisimmän saadun ydin-, leikkaus- tai poistonäytteen kasvaimesta mistä tahansa aiemmin säteilyhoidetusta alueesta. Kasvaimet, jotka ovat kasvaneet aiemman sädehoidon jälkeen, ovat sallittuja. Tutkimuspaikkojen tulee noudattaa paikallisia ohjeita tuoreen kudoksen keräämiseen. Kudosta tarvitaan TROP2-statuksen määrittämiseksi tukevan yrityksen (Merck) keskuslaboratoriossa.

    12. Osallistujilla, joilla on haittavaikutuksia aiemmista syöpähoidoista, on oltava toipuneet tasolle ≤1 tai lähtötasolle (lukuun ottamatta kaljuuntumista ja vitiligo). Osallistujat, joilla on endokriiniin liittyviä haittavaikutuksia ja jotka hoidetaan riittävästi hormonikorvaushoidolla, ovat kelvollisia.

    13. Riittävä laboratorioarviointi (10 päivän kuluessa ennen tutkimusintervention aloittamista), määriteltynä:

• ANC ≥1,500/mcL
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dL
• Verihiutaleiden määrä ≥100,000/mcL
• Kokonaisbilirubiini ≤1,5x ~ laitoksen yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot ovat >1,5 × ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x~ ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksan metastaseja)
• Kreatiniinipuhdistus (CrCl) ≥30 mL/min

• INR tai PT ja aPTT ≤1,5x~ ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoidon aikana, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella

  • Kriteerien on täytyttävä ilman kasvutekijöitä, erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman pRBC-transfuusiota edellisten 2 viikon aikana.
  • Kriteerien on täytyttävä ilman albuminlisäystä viimeisten 72 tunnin aikana.

  • CrCl lasketaan Cockcroft-Gault CrCl -kaavalla = [[140 - ikä (vuotta)] × paino (kg)] / [72 × seerumin Cr (mg/dL) × 0,85 naispuolisille osallistujille]. Vaihtoehtoisesti CrCl voidaan määrittää 24 tunnin virtsankeräyksestä.

    14. Olla halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, laboratoriotestejä ja tutkimuksen muita vaatimuksia.

    15. HIV-tartunnan saaneiden osallistujien on oltava hyvin kontrolloituna HIV ART-hoidolla, määriteltynä:

• CD4+ T-solujen määrän on oltava ≥350 solua/mm3 seulontavaiheessa
• On saavutettu ja ylläpidetty virologista tukahdutusta, määriteltynä vahvistettu HIV-RNA-taso alle 50 tai LLOQ käyttäen paikallisesti saatavilla olevaa testiä, seulontavaiheessa ja vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa
• AIDS-määrittelevien opportunististen infektioiden puuttuminen viimeisten 12 kuukauden aikana

• Olla vakaalla hoitosuunnitelmalla, ilman lääkkeiden tai annoksen muutoksia, vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja sitoutua jatkamaan ART-hoidon koko tutkimuksen ajan. ART-hoitosuunnitelman ei saa sisältää mitään antiretroviraalilääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-induktoreita/inhibiittoreita/substraatteja. Katso https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Huomaa, että tämä lista ei ole täydellinen ja tutkijoiden tulee tarkastaa kaikkien samanaikaisten hoitojen paikallisesti hyväksytty etiketti varmistaakseen, ettei se ole voimakas CYP3A4-induktori/inhibiittori/substraatti. HIV-testaus seulonnassa ei vaadita, ellei: o Ole tunnetta HIV-tartunnan historiasta o Paikalliset ohjeet sitä edellytä 16. Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen hoidon aloittamista. Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimusinterventionjakson ajan ja noudattaa paikallisia ohjeita HBV-antiviraaliselle hoidolle tutkimusintervention päätyttyä. Hepatiitti B -testaus seulonnassa ei vaadita, ellei: o Ole tunnetta HBV-tartunnan historiasta o Paikalliset ohjeet sitä edellytä 17. Osallistujat, joilla on HCV-tartunnan historia, ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuorma on havaitsematon seulonnassa. Osallistujien on oltava suorittaneet parantavan antiviraalisen hoidon vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Hepatiitti C -testaus seulonnassa ei vaadita, ellei: o Ole tunnetta HCV-tartunnan historiasta o Paikalliset ohjeet sitä edellytä

Poissulkemiskriteerit

1. On dokumentoitu historia vakavasta kuivasta silmäoireyhtymästä, vakavasta Meibomin rauhasten sairaudesta ja/tai blefariitista tai vakavasta sarveiskalvotaudista, joka estää/viivästyttää sarveiskalvoparantumista.
2. On aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaatii immunosuppressiivista lääkitystä, tai aiempi historia tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin tauti, haavainen koliitti tai krooninen ripuli).
3. On hallitsematon, merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien New Yorkin sydänyhdistyksen luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, hallitsematon oireileva rytmihäiriö, QTcF-välin pidentyminen >480 ms, ja/tai muu vakava sydän- ja verisuonitauti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
4. Altistuminen aiemmalle systeemiselle syöpähoidolle tai sädehoidolle 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta, on säteilyyn liittyviä toksisuusoireita, jotka vaativat kortikosteroideja, ja/tai on ollut sädepneumoniittia. Huomio: Enintään kaksi viikkoa palliatiivista sädehoitoa ei-CNS-sairaudelle on sallittu. Viimeisen sädehoidon on oltava suoritettu vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
5. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkeaineen tai kokeellisen laitteen vastaanotto 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
6. On tällä hetkellä osallistujana toisella terapeuttisella kliinisellä tutkimuksella. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen tai mihin tahansa tutkimukseen, joka on suunniteltu vaikuttamaan syöpähoidon tehokkuuteen, on kielletty.
7. Aiempi hoito topoisomeraasi 1 -inhibiittoria sisältävällä ADC:lla.
8. Aiempi hoito irinotekaanilla tai topotekaanilla.
9. Aiempi hoito TROP2-kohdennetulla ADC:lla.
10. Elävän tai elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta. Tapporokotteiden antaminen on sallittua.
11. Hoito voimakkailla sytohromi P450 3A4-entsyymin (CYP3A4) inhibiittoreilla tai indusoijilla 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja tutkimushoidon aikana.
12. On tunnettu lisäsyöpä, joka on etenevä tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana. Huomio: Osallistujia, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon sukusolukarsinooma tai carcinoma in situ (lukuun ottamatta rakkuen carcinoma in situ), jotka ovat käyneet läpi mahdollisesti parantavan leikkauksen, ei suljeta pois. Huomio: Osallistujia, joilla on matalan riskin varhaisen vaiheen eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pisteet ≤6 ja PSA <10 ng/mL), jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella tai hoitamattomana aktiivisessa seurannassa vakaalla sairaudella, ei suljeta pois.
13. On tunnettu aktiiviset CNS-metastaasit ja/tai karsinoominen meningiitti. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos ne ovat radiologisesti vakaita (eli ilman etenemisen merkkejä) vähintään 4 viikkoa, kuten toistetut kuvat tutkimusseulonnassa vahvistavat, ovat kliinisesti vakaita eivätkä ole vaatineet steroidihoidosta vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
14. On aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa muiden kuin kohdassa 4.1 sallittujen infektioiden ulkopuolella.
15. Vakava yliherkkyys (asteet ≥3) tutkimusinterventiolle, minkä tahansa niiden apuaineelle ja/tai toiselle biologiselle hoidolle.
16. On käynyt läpi suuren leikkauksen tai merkittävän trauman 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta. Suuren leikkauksen tarpeen odottaminen tutkimusintervention hoidon aikana on myös poissulkemiskriteeri. Huomio: Osallistujien, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen, on oltava riittävästi toipuneet leikkauksen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista.
17. On historiaa (ei-infektiöisestä) pneumoniitista/interstisiaalikeuhkotautista, joka vaati steroideja, tai on nykyistä pneumoniittia/interstisiaalikeuhkotautia.
18. Historia tai nykyinen todiste minkä tahansa tilan, hoidon, laboratorioepänormaaliuden tai muun olosuhteen suhteen, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia tai häiritä osallistujan kykyä yhteistyöhön tutkimuksen vaatimusten kanssa siten, että osallistumisesta ei ole osallistujan parhaaksi.