난치성 전이성 또는 절제 불가능한 항문/직장 편평세포암 치료를 위한 사시투주맙 티루모테칸 2상 임상시험

자격 기준

1. 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 항문 또는 직장의 편평세포암으로, 치료 담당 연구자의 판단에 따라 전이성 또는 절제 불가능한 상태여야 합니다.
2. 참가자는 현지 사이트 연구자/영상의학과 의사의 평가에 따라 표준 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가져야 합니다. 측정 가능한 질병은 흉부 X-선으로 측정 시 최소 한 개의 병변이 적어도 한 차원에서(비림프절 병변의 경우 기록할 최장 직경, 림프절 병변의 경우 단축 직경) ≥20 mm(≥2 cm) 또는 CT 스캔, MRI 또는 임상 검사 시 캘리퍼스로 ≥10 mm(≥1 cm)로 정확하게 측정될 수 있는 것으로 정의됩니다. 이전에 방사선 조사된 영역에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 확인된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
3. 참가자는 불치의 진행성 또는 전이성 항문관 편평세포암에 대해, 이전 세포독성 화학요법 및 면역요법을 포함하여 최소 1회 이상, 3회 이하의 이전 전신 치료 계열을 받았어야 합니다. 제한기 질환에 대한 화학방사선 치료 완료 중 또는 6개월 이내에 새로운 전이 병변이 발생한 참가자의 경우, 전이성 질환에 대한 이전 세포독성 화학요법은 필수가 아닙니다.
4. 참가자는 만 18세 이상이어야 합니다.
5. ECOG 수행 상태 0 또는 1.
6. 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 의지와 능력. 7. 남성 참가자의 경우, 정자를 생산할 수 있는 능력이 있다면, 참가는 중재 기간 동안 및 연구 중재 마지막 투여 후 연구 중재가 제거되는 데 필요한 최소 기간 동안 다음을 동의합니다. Sacituzumab tirumotecan에 대한 피임을 지속해야 하는 기간은 120일입니다. o 정자 기부를 삼감 o 현재 임신하지 않은 가임 능력이 있는 비참가자와 음경-질 성교 시 음경/외부 콘돔 사용 PLUS 파트너의 추가 피임법 사용(섹션 14.3.3 참조), 콘돔이 파열되거나 누출될 수 있기 때문입니다.

8. 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 자들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 연구 중재 중 어느 것에 대한 현지 라벨의 피임 요구사항이 위의 요구사항보다 더 엄격한 경우, 현지 라벨 요구사항을 따릅니다.

9. 참고: 참가자가 무정자증(불임 수술 또는 의학적 원인에 의한 것, 현지 인력이 참가자의 의료 기록, 의학적 검사 또는 병력 면담을 검토하여 문서화)인 경우, 피임은 필요하지 않습니다.

10. 여성 참가자의 경우, 출생 시 여성 성별로 지정된 참가자는 임신하거나 수유 중이 아니며, 다음 조건 중 적어도 하나를 충족하면 참여할 수 있습니다:

• 가임 가능 여성이 아니거나, 또는 o 가임 가능 여성이며:

  • 부록 4에 설명된 대로 중재 기간 동안 및 연구 중재 마지막 투여 후 연구 중재가 제거되는 데 필요한 최소 기간 동안, 실패율이 연간 1%인 사용자 의존도가 낮은 고효율 피임법을 사용하거나, 선호하고 일상적인 생활 방식으로 음경-질 성교를 금기(장기적이고 지속적인 금기)합니다. 참가는 이 기간 동안 타인에게 난자(난세포)를 기부하거나 생식을 목적으로 난자를 동결/저장하지 않기로 동의합니다. Sacituzumab tirumotecan에 대한 피임을 지속해야 하는 기간은 210일입니다.
  • 연구자는 연구 중재 첫 투여와 관련하여 피임법 실패 가능성(예: 비순응, 최근 시작)을 평가해야 합니다. 가임 가능 여성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 자들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 연구 중재 중 어느 것에 대한 현지 라벨의 피임 요구사항이 위의 요구사항보다 더 엄격한 경우, 현지 라벨 요구사항을 따릅니다.
  • 현지 규정에 따라 연구 중재 첫 투여 24시간(요 검사의 경우) 또는 72시간(혈청 검사의 경우) 이내에 고감도 음성 임신 검사(요 또는 혈청)를 받습니다. 요 검사가 음성으로 확인될 수 없는 경우(예: 모호한 결과), 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이러한 경우, 혈청 임신 결과가 양성이면 참가자는 참여에서 제외되어야 합니다. 연구 중재 중 및 후 임신 검사에 대한 추가 요구사항은 섹션 6.3.1에 있습니다.
  • 연구 중재 기간 동안 및 연구 중재 후 최소 10일 동안 수유를 하지 않습니다.

  • 연구자가 참가자의 병력, 월경력 및 최근 성 활동을 검토하여 초기 미감지 임신 상태의 가임 가능 여성이 포함될 위험을 줄였습니다.

    11. 아카이브 종양 조직 샘플 또는 이전에 방사선 조사되지 않은 부위에서 최근 획득한 코어, 절개 또는 절제 생검을 제공했습니다. 이전 방사선 치료 후 성장한 종양은 허용됩니다. 현지는 신선 조직 수집에 관한 현지 지침을 따라야 합니다. 지원 회사(Merck)의 중앙 실험실에서 TROP2 상태를 결정하기 위해 조직이 필요합니다.

    12. 이전 항암 치료로 인한 이상반응이 있는 참가자는 등급 ≤1 또는 기저 상태로 회복되어야 합니다(탈모 및 백반증 제외). 호르몬 대체 요법으로 적절히 치료된 내분비 관련 이상반응이 있는 참가자는 자격이 있습니다.

    13. 적절한 검사실 평가(연구 중재 시작 10일 이내), 다음과 같이 정의됨:

• ANC ≥1,500/㎕
• 헤모글로빈 ≥9.0 g/dL
• 혈소판 수 ≥100,000/㎕
• 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한(ULN)의 1.5배 또는 총 빌리루빈 수준 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ ULN의 2.5배(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
• 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30 mL/min

• INR 또는 PT 및 aPTT ≤ ULN의 1.5배, 참가자가 항응고제 치료를 받는 경우 PT 또는 PTT가 항응고제 의도적 사용의 치료 범위 내에 있는 한 제외

  • 조건은 조혈자극인자, 에리스로포이에틴 의존성 없이, 그리고 이전 2주 내 pRBC 수혈 없이 충족되어야 합니다.
  • 조건은 지난 72시간 내 알부민 보충 없이 충족되어야 합니다.

  • CrCl은 Cockcroft-Gault CrCl 공식 = [[140 - 연령(세)] × 체중(kg)] / [72 × 혈청 Cr(mg/dL) × 여성 참가자의 경우 0.85]로 계산됩니다. 대안으로, CrCl은 24시간 요 수집으로 결정될 수 있습니다.

    14. 연구 절차, 검사실 검사 및 연구의 기타 요구사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

    15. HIV 감염 참가자는 ART로 잘 조절된 HIV를 가져야 하며, 다음과 같이 정의됩니다:

• 선별 시 CD4+ T-세포 수 ≥350 cells/mm3
• 선별 시 및 선별 최소 12주 전부터, 현지 이용 가능 검사법을 사용하여 확인된 HIV RNA 수준이 50 또는 LLOQ 미만인 바이러스 억제를 달성하고 유지
• 과거 12개월 내 AIDS 정의 기회감염 없음

• 치료 시작 최소 4주 전부터 약물 또는 용량 변경 없이 안정적인 요법을 유지하고 연구 기간 동안 ART를 계속할 것에 동의. ART 요법은 강력한 CYP3A4 유도제/억제제/기질인 항레트로바이러스 약물을 포함해서는 안 됩니다. https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers 참조. 이 목록이 완전하지 않으며, 연구자는 모든 병용 요법에 대해 현지 승인 라벨을 검토하여 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제/기질이 아님을 확인해야 합니다. 선별 시 HIV 검사는 다음 경우가 아니면 필요하지 않습니다:

  • HIV 감염 이력이 알려진 경우
  • 현지 지침에 의해 의무화된 경우 16. HBsAg 양성 참가자는 치료 시작 전 최소 4주간 HBV 항바이러스 치료를 받고 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않은 경우 자격이 있습니다. 참가자는 연구 중재 기간 동안 항바이러스 치료를 계속해야 하며, 연구 중재 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 관한 현지 지침을 따라야 합니다. 선별 시 B형 간염 검사는 다음 경우가 아니면 필요하지 않습니다: o HBV 감염 이력이 알려진 경우 o 현지 지침에 의해 의무화된 경우 17. HCV 감염 이력이 있는 참가자는 선별 시 HCV 바이러스 부하가 검출되지 않은 경우 자격이 있습니다. 참가자는 치료 시작 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 치료를 완료해야 합니다. 선별 시 C형 간염 검사는 다음 경우가 아니면 필요하지 않습니다: o HCV 감염 이력이 알려진 경우 o 현지 지침에 의해 의무화된 경우

제외 기준

1. 문서화된 중증 건성안 증후군, 중증 마이봄선 질환 및/또는 안검염, 또는 각막 치유를 방해/지연시키는 중증 각막 질환의 병력이 있습니다.
2. 면역억제제가 필요한 활동성 염증성 장질환 또는 이전 염증성 장질환 병력(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사)이 있습니다.
3. 조절되지 않는 중대한 심혈관 질환 또는 뇌혈관 질환이 있으며, 뉴욕 심장 협회 III 또는 IV급 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 조절되지 않는 증상성 부정맥, QTcF 간격 연장 >480 ms, 및/또는 연구 중재 첫 투여 6개월 이내의 기타 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환을 포함합니다.
4. 연구 중재 첫 투여 2주 이내에 이전 전신 항암 치료 또는 방사선 치료 노출, 방사선 관련 독성, 코르티코스테로이드 필요, 및/또는 방사선 폐렴이 있었습니다.
5. 참고: 비중추신경계 질환에 대한 완화 목적의 방사선 치료 2주 이하는 허용됩니다. 마지막 방사선 치료는 연구 중재 첫 투여 최소 7일 전에 수행되어야 합니다.
6. 연구 중재 첫 투여 4주 이내에 기타 연구용 약물 또는 연구용 기기 투여.
7. 현재 다른 치료적 임상 시험에 등록되어 있습니다. 다른 치료적 임상 시험 또는 항암 치료 효능에 영향을 주도록 설계된 시험에 동시 등록은 금지됩니다.
8. 토포이소머라제 1 억제제 함유 ADC로의 이전 치료.
9. 이리노테칸 또는 토포테칸으로의 이전 치료.
10. TROP2 표적 ADC로의 이전 치료.
11. 연구 중재 첫 투여 30일 이내에 생백신 또는 생약독화 백신 접종. 사백신 접종은 허용됩니다.
12. 연구 중재 첫 투여 2주 이내 및 연구 치료 기간 동안 사이토크롬 P450 3A4 효소(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제 치료.
13. 진행 중이거나 과거 3년 내 활성 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성종양이 있습니다.
14. 참고: 잠재적 치유적 절제를 받은 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 또는 상피내암(방광 상피내암 제외)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
15. 참고: 저위험 초기 전립선암(T1-T2a, Gleason 점수 ≤6, PSA <10 ng/mL)으로 확정적 의도로 치료받거나 활성 감시에서 미치료 상태로 질병이 안정된 참가자는 제외되지 않습니다.
16. 활성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 알려져 있습니다. 이전에 뇌 전이 치료를 받은 참가자는 연구 선별 중 수행된 반복 영상으로 확인된 대로 최소 4주간 방사선학적으로 안정적(즉, 진행 증거 없음)이고, 임상적으로 안정적이며, 연구 중재 첫 투여 최소 14일 전부터 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
17. 섹션 4.1에서 허용된 것 이외의 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
18. 연구 중재, 그 어떤 부형제, 및/또는 다른 생물학적 치료제에 대한 중증 과민반응(등급 ≥3).
19. 연구 중재 첫 투여 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상성 손상이 있었습니다. 연구 중재 치료 과정 중 대수술 필요성이 예상되는 경우도 제외됩니다.
20. 참고: 대수술을 받은 참가자는 연구 중재 시작 전 수술의 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복되어야 합니다.
21. 스테로이드가 필요했던 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있습니다.
22. 연구 결과를 혼동시키거나 참가자의 연구 요구사항 협력 능력을 방해할 수 있는 상태, 치료, 검사실 이상 또는 기타 상황의 병력 또는 현재 증거가 있어 참가자의 최선의 이익에 부합하지 않을 경우