Lääkehoito-ohjelma Ifinatamab Deruxtecanille 3L+ esihoidetuissa laaja-asteisissa pienisoluisen keuhkosyövän tapauksissa

Potilaat ovat kelvollisia vasta allekirjoitettuaan tietoon perustuvan suostumuksen, ja heidän on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he ovat kelvollisia lääketieteelliseen pääsyohjelmaan.

Ottokriteerit:

• Potilaalla on vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön pienen solun keuhkosyöpäpesäke.
• Potilas on 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu laaja-asteinen pienen solun keuhkosyöpä.
• Potilas on saanut aiempaa platinaan perustuvaa kemoterapiaa ja yhtä ylimääräistä hoitoa systemaattisena hoidona laaja-asteiselle taudille.
• Potilas on saanut vähintään kaksi aiempaa systemaattisen hoidon linjaa.
• Potilaalla on dokumentoitu radiologinen tautikehitys viimeisimmän systemaattisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
• Potilaalla on ECOG PS 0–1.
• Potilaalla on elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Potilaalla on riittävä elin- ja luuydintoiminta kuten protokollassa määritelty 7 päivää ennen I-DXd-hoidon jakson 1 päivää 1. Verensiirtoa (punasoluja tai verihiutaleita) tai granulosyytti-koloniastimulettiiniä (G-CSF) ei saa antaa 2 viikkoa ennen seulontalaboratoriotutkimuksia.
• Sukukykyiset miehet ja naiset sopivat käyttävänsä erittäin tehokasta ehkäisyä tai välttävänsä yhdyntää ohjelman aikana ja sen päätyttyä sekä vähintään 8 kuukautta naisilla ja 5 kuukautta miehillä viimeisen I-DXd-annoksen jälkeen.
• Sukukykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivää ennen osallistumista.
• Naispotilaat suostuvat olemaan luovuttamatta tai noutamatta munasoluja omaan käyttöönsä koko MAP-ohjelmaan osallistumisen ajan ja 8 kuukautta viimeisen I-DXd-annoksen jälkeen. Munasolujen säilytystä voidaan harkita ennen ohjelmaan osallistumista.
• Miespotilaat ovat kirurgisesti steriilejä tai suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko MAP-ohjelmaan osallistumisen ajan ja 5 kuukautta viimeisen I-DXd-annoksen jälkeen.
• Miespotilaat suostuvat olemaan jäädyttämättä tai luovuttamatta siemennestettä koko MAP-ohjelmaan osallistumisen ajan ja 5 kuukautta viimeisen I-DXd-annoksen jälkeen. Siemennesteen säilytystä voidaan harkita ennen ohjelmaan osallistumista.

Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia lääketieteelliseen pääsyohjelmaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on kelvollinen muihin hoitovaihtoehtoihin tai voi osallistua avoimeen kliiniseen tutkimukseen, jossa on aiemmin hoidettuja ES-SCLC-potilaita.
• Potilas on saanut aiempaa hoitoa orlotamabilla, enoblituzumabilla tai muilla B7-H3-kohdennetuilla lääkeaineilla, mukaan lukien I-DXd.
• Potilas on keskeyttänyt ADC-hoidon, joka koostuu eksatekannin johdannaisesta (esim. trastuzumab deruxtecan), hoitoon liittyvien myrkyllisyyksien vuoksi.
• Potilaalla on ollut riittämätön peseytymisaika ennen satunnaistamista kuten protokollassa määritelty.
• Potilaalla on kliinisesti aktiivisia aivometastaseja, selkäydinpuristusta tai leptomeningeaalikarsinoomiaa, joka määritellään hoidottomaksi tai oireiseksi tai joka vaatii steroidi- tai kouristuslääkehoidon oireiden hallintaan.

• Potilas on kokenut minkä tahansa seuraavista tapahtumista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  1. aivoverenkiertohäiriö, tai
  2. ohimenevä iskeeminen kohtaus, tai
  3. mikä tahansa muu valtimo- ja veritulppatapahtuma.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sarveiskalvotauti.
• Potilaalla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti kuten protokollassa määritelty.
• Potilaalla on mikä tahansa interstitiaalisen keuhkosairauden/keuhkokuumeen historia riippumatta steroidien käytöstä, tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, tai epäilty interstitiaalinen keuhkosairaus, tai interstitiaalinen keuhkosairaus, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnassa.
• Potilaalla on kliinisesti vakava keuhkojen toimintahäiriö, joka johtuu samanaikaisista keuhkosairauksista kuten protokollassa määritelty.
• Potilas saa kroonista steroidihoidosta (annos 10 mg päivässä tai enemmän prednisoloniekvivalenttina), lukuun ottamatta pieniannoksisia inhalaatiosteroideja (astma/COPD), paikallisteroideja (lieville ihosairauksille) tai nivelonteloon annettuja steroidipistoksia.
• Potilaalla on allogeenisen luuydin-, kantasolu- tai kiinteän elinsiirron historia.
• Potilaalla on ratkaisemattomia myrkyllisyyksiä aiemmasta syöpähoidosta, määriteltyinä myrkyllisyyksinä (paitsi kaljuuntuminen), jotka eivät ole vielä palautuneet NCI-CTCAE V5.0, aste ≤1 tai perustasolle.
• Potilaalla on yliherkkyyshistoriaa lääkeaineille, lääkevalmisteen inaktiivisille ainesosille tai vakavia yliherkkyysreaktioita muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
• Potilaalla on dokumentoitu jatkuva hallitsematon systemaattinen bakteeri-, sieni- tai virustartunta.
• Potilaalla on aktiivinen tai hallitsematon hepatiitti B- tai C-tartunta.

• Potilaalla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan poikkeuksena:

  1. Tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonihoitoa
  2. Ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriasis tai alopecia), jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa, tai
  3. Tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisevaa tekijää.
• Potilaalla on mitä tahansa merkkejä vakavasta tai hallitsemattomasta systemaattisesta sairaudesta (mukaan lukien aktiiviset verenvuototaipumukset, mielenterveysongelmat/sosiaaliset tilanteet, päihderiippuvuus) tai muita tekijöitä, jotka lääkärin mielestä tekevät potilaan osallistumisen MAP-ohjelmaan ei-toivottavaksi tai vaarantaisivat protokollan noudattamisen. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
• Potilas on saanut elävän rokotteen 30 päivää ennen ensimmäistä I-DXd-annosta.
• Raskaana olevat, imettävät tai MAP-ohjelman aikana raskaaksi aikovat naispotilaat.
• Potilaalla on aktiivinen tai hallitsematon HIV-tartunta. Osallistujien on testattava HIV-virusta ennen osallistumista, jos se on hyväksyttävää paikallisten säädösten tai itsenäisten tarkastuslautakuntien/eettisten toimikuntien mukaan.
• Potilaalla on aktiivinen tai hallitsematon hepatiitti B-virustartunta. HBsAg-positiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa ja heillä on havaitsematon HBV-virusta ennen osallistumista.
• Potilaalla on aktiivinen tai hallitsematon hepatiitti C-virustartunta. Hepatitiitti C-tartunnan historian omaavat osallistujat ovat kelvollisia, jos HCV-virusta on havaitsematon ilman antiviraalista hoitoa edellisen 4 viikon aikana.