Programa de Acesso Médico para Ifinatamab Deruxtecan em Carcinoma de Pulmão de Células Pequenas em Estádio Extensivo Pré-Tratado em 3ª Linha ou Posterior

Os doentes só são elegíveis após assinarem o formulário de consentimento informado e devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para o Programa de Acesso Médico.

Critérios de Inclusão:

• O doente tem pelo menos uma lesão de CPCMP que não tenha sido previamente irradiada.
• O doente tem idade ≥18 anos ou mais.
• O doente tem CPCMP em estadio extenso documentado histológica ou citologicamente.
• O doente teve terapia prévia com quimioterapia à base de platina e um tratamento adicional como terapia sistémica para a doença em estadio extenso.
• O doente recebeu tratamento prévio com um mínimo de duas linhas anteriores de terapia sistémica.
• O doente tem progressão radiológica documentada durante ou após a terapia sistémica mais recente.
• O doente tem um ECOG PS de 0-1.
• O doente tem uma esperança de vida de ≥3 meses
• O doente tem função orgânica e da medula óssea adequada, conforme definido no protocolo, dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 do tratamento com I-DXd. A administração de transfusão (glóbulos vermelhos ou plaquetas) ou de factor estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF) não é permitida nas 2 semanas anteriores aos testes laboratoriais de rastreio.
• Doentes masculinos e femininos com potencial reprodutivo/de procriação devem concordar em usar um método contracetivo altamente eficaz ou evitar relações sexuais durante e após a conclusão do programa e durante pelo menos 8 meses para mulheres e 5 meses para homens após a última dose de I-DXd.
• Doentes femininas com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes da inscrição.
• Doentes femininas concordam em não doar, ou recuperar para uso próprio, óvulos durante toda a participação no PAM e durante 8 meses após a última dose de I-DXd. A preservação de óvulos pode ser considerada antes da inscrição neste programa.
• Doentes masculinos são cirurgicamente estéreis ou estão dispostos a usar contraceção altamente eficaz durante toda a participação no PAM e durante 5 meses após a última dose de I-DXd.
• Doentes masculinos concordam em não congelar ou doar esperma durante toda a participação no PAM e durante 5 meses após a última dose de I-DXd. A preservação de esperma pode ser considerada antes da inscrição neste programa.

Os doentes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para o Programa de Acesso Médico.

Critérios de Exclusão:

• O Doente é elegível para outras opções de tratamento ou pode inscrever-se num ensaio clínico aberto com doentes com CPCMP em estadio extenso pré-tratado.
• O doente recebeu tratamento prévio com orlotamab, enoblituzumab ou outros agentes dirigidos ao B7-H3, incluindo I-DXd.
• O doente foi descontinuado de um ADC que consiste num derivado de exatecano (por exemplo, trastuzumab deruxtecano) devido a toxicidades relacionadas com o tratamento.
• O doente teve um período de washout inadequado antes da randomização, conforme definido no protocolo.
• O doente tem metástases cerebrais clinicamente ativas, compressão da medula espinhal ou carcinomatose leptomeníngea, definidas como não tratadas ou sintomáticas, ou que requerem terapia com esteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados.

• O doente sofreu qualquer um dos seguintes eventos nos últimos 6 meses:

  1. acidente vascular cerebral, ou
  2. ataque isquémico transitório, ou
  3. outro evento tromboembólico arterial.
• O doente tem uma doença corneal clinicamente significativa.
• O doente tem doença cardiovascular não controlada ou significativa, conforme definido no protocolo.
• O doente tem qualquer historial de DIP/pneumonite independentemente do uso de esteroides, ou DIP atual, ou DIP suspeito, ou DIP que não possa ser excluído por imagem no rastreio.
• O doente tem compromisso pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, conforme definido no protocolo.
• O doente está em tratamento crónico com esteroides (dose de 10 mg diários ou mais de equivalente de prednisona), exceto para esteroides inalados de baixa dose (para asma/DPOC), esteroides tópicos (para condições cutâneas ligeiras) ou injeções intra-articulares de esteroides.
• O doente tem um historial de transplante alogénico de medula óssea, células estaminais ou órgão sólido.
• O doente tem toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopécia) ainda não resolvidas para NCI-CTCAE V5.0, Grau ≤1 ou linha de base.
• O doente tem um historial de hipersensibilidade às substâncias ativas, ingredientes inativos no medicamento, ou reações de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
• O doente tem uma infeção sistémica bacteriana, fúngica ou viral não controlada e documentada em curso.
• O doente tem infeção ativa ou não controlada por hepatite B ou C.

• O doente tem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os seguintes doentes podem ser inscritos como exceção:

  1. Diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requer apenas reposição hormonal
  2. Distúrbios cutâneos (como vitiligo, psoríase ou alopécia) que não requerem tratamento sistémico, ou
  3. Condições não esperadas de recidivar na ausência de um gatilho externo.
• O doente tem qualquer evidência de doenças sistémicas graves ou não controladas (incluindo diáteses hemorrágicas ativas, doença psiquiátrica/situações sociais, abuso de substâncias) ou outros fatores que, na opinião do médico, tornem indesejável a participação do doente no PAM ou comprometam o cumprimento do protocolo. O rastreio de condições crónicas não é necessário.
• O doente recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de I-DXd.
• Doentes femininas que estão grávidas, a amamentar ou pretendem engravidar durante o PAM.
• O doente tem infeção ativa ou não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH). Os participantes devem ser testados para a carga viral do VIH antes da inscrição, se aceitável pelas regulamentações locais ou comissões de revisão independentes/comité de ética independente.
• O doente tem infeção ativa ou não controlada pelo vírus da hepatite B (VHB). Os participantes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para VHB durante pelo menos 4 semanas e tiverem uma carga viral de VHB indetetável antes da inscrição.
• O doente tem infeção ativa ou não controlada pelo vírus da hepatite C (VHC). Os participantes com historial de infeção por hepatite C são elegíveis se a carga viral do VHC for indetetável na ausência de terapia antiviral durante as 4 semanas anteriores.