Programme d'accès médical pour l'Ifinatamab Deruxtecan dans le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu prétraité en 3ème ligne et au-delà

Les patients ne sont éligibles qu'après avoir signé le formulaire de consentement éclairé et doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles au Programme d'Accès Médical.

Critères d'inclusion :

• Le patient présente au moins une lésion de CBNPC qui n'a pas été préalablement irradiée.
• Le patient est âgé de ≥18 ans ou plus.
• Le patient présente un CBNPC au stade étendu documenté histologiquement ou cytologiquement.
• Le patient a reçu une thérapie antérieure par chimiothérapie à base de platine et un traitement supplémentaire comme thérapie systémique pour la maladie au stade étendu.
• Le patient a reçu un traitement antérieur avec un minimum de deux lignes précédentes de thérapie systémique.
• Le patient présente une progression radiologique documentée de la maladie pendant ou après la thérapie systémique la plus récente.
• Le patient a un PS ECOG de 0-1.
• Le patient a une espérance de vie de ≥3 mois.
• Le patient présente une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie dans le protocole dans les 7 jours précédant le Cycle 1 Jour 1 du traitement par I-DXd. L'administration de transfusion (globules rouges ou plaquettes) ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est pas autorisée dans les 2 semaines précédant les tests de laboratoire de dépistage.
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant et à la fin du programme et pendant au moins 8 mois pour les femmes et 5 mois pour les hommes après la dernière dose de I-DXd.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant l'inclusion.
• Les patientes acceptent de ne pas donner, ou de récupérer pour leur propre usage, des ovocytes tout au long de la participation au PAM et pendant 8 mois suivant la dernière dose de I-DXd. La préservation des ovocytes peut être envisagée avant l'inclusion dans ce programme.
• Les patients masculins sont stérilisés chirurgicalement ou acceptent d'utiliser une contraception hautement efficace tout au long de la participation au PAM et pendant 5 mois suivant la dernière dose de I-DXd.
• Les patients masculins acceptent de ne pas congeler ou donner de sperme tout au long de la participation au PAM et pendant 5 mois suivant la dernière dose de I-DXd. La préservation du sperme peut être envisagée avant l'inclusion dans ce programme.

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles au Programme d'Accès Médical.

Critères d'exclusion :

• Le patient est éligible pour d'autres options de traitement ou peut s'inscrire à un essai clinique ouvert pour les patients atteints de CBNPC au stade étendu prétraité.
• Le patient a reçu un traitement antérieur par orlotamab, enoblituzumab, ou d'autres agents ciblant B7-H3, y compris I-DXd.
• Le patient a été interrompu d'un ADC composé d'un dérivé d'exatécan (par exemple, trastuzumab deruxtecan) en raison de toxicités liées au traitement.
• Le patient a eu une période de wash-out inadéquate avant la randomisation telle que définie dans le protocole.
• Le patient présente des métastases cérébrales cliniquement actives, une compression médullaire, ou un carcinome leptoméningé, définis comme non traités ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par stéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.

• Le patient a présenté l'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois :

  1. accident vasculaire cérébral, ou
  2. accident ischémique transitoire, ou
  3. un autre événement thromboembolique artériel.
• Le patient présente une maladie cornéenne cliniquement significative.
• Le patient présente une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative telle que définie dans le protocole.
• Le patient a des antécédents de PID/pneumopathie interstitielle quelle que soit l'utilisation de stéroïdes, ou une PID actuelle, ou suspectée, ou une PID qui ne peut être exclue par imagerie au dépistage.
• Le patient présente une atteinte pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires intercurrentes telles que définies dans le protocole.
• Le patient suit un traitement stéroïdien chronique (dose de 10 mg quotidienne ou plus d'équivalent prednisone), à l'exception des stéroïdes inhalés à faible dose (pour l'asthme/BPCO), des stéroïdes topiques (pour des affections cutanées légères), ou des injections intra-articulaires de stéroïdes.
• Le patient a des antécédents de greffe de moelle osseuse, de cellules souches, ou d'organe solide allogénique.
• Le patient présente des toxicités non résolues d'une thérapie anticancéreuse antérieure, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues au grade NCI-CTCAE V5.0 ≤1 ou au niveau de base.
• Le patient a des antécédents d'hypersensibilité aux substances actives, aux ingrédients inactifs du médicament, ou de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
• Le patient présente une infection systémique bactérienne, fongique, ou virale non contrôlée documentée.
• Le patient a une infection active ou non contrôlée par l'hépatite B ou C.

• Le patient a une maladie auto-immune active, connue, ou suspectée. Les patients suivants peuvent être inclus comme exception :

  1. Diabète sucré de type I, hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif
  2. Troubles cutanés (tels que vitiligo, psoriasis, ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou
  3. Affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles réapparaissent en l'absence d'un déclencheur externe.
• Le patient présente des preuves de maladies systémiques sévères ou non contrôlées (y compris des diathèses hémorragiques actives, des maladies psychiatriques/situations sociales, des abus de substances) ou d'autres facteurs qui, de l'avis du médecin, rendent la participation du patient au PAM indésirable ou compromettraient la conformité au protocole. Le dépistage des conditions chroniques n'est pas requis.
• Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de I-DXd.
• Les patientes qui sont enceintes, allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le PAM.
• Le patient a une infection active ou non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants doivent être testés pour la charge virale du VIH avant l'inclusion si acceptable par les réglementations locales ou les comités d'examen indépendants/comités d'éthique indépendants.
• Le patient a une infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B (VHB). Les participants qui sont positifs à l'AgHBs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant l'inclusion.
• Le patient a une infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite C (VHC). Les participants avec des antécédents d'infection par l'hépatite C sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable en l'absence de traitement antiviral pendant les 4 semaines précédentes.