Program lékařského přístupu k léčbě přípravkem Ifinatamab Deruxtecan u pacientů s rozsahle pokročilým malobuněčným karcinomem plic po třetí a další linii léčby

Pacienti jsou způsobilí pouze po podepsání informovaného souhlasu a musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro program Medical Access.

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má alespoň jednu lézi SCLC, která nebyla dříve ozářena.
• Pacient je ve věku ≥18 let nebo starší.
• Pacient má histologicky nebo cytologicky dokumentované ES-SCLC.
• Pacient měl předchozí terapii platinou založenou chemoterapií a jednu další léčbu jako systémovou terapii pro rozsáhlé onemocnění.
• Pacient dostal předchozí léčbu minimálně dvěma předchozími liniemi systémové terapie.
• Pacient má dokumentované radiologické progrese onemocnění během nebo po poslední systémové terapii.
• Pacient má ECOG PS 0-1.
• Pacient má očekávanou délku života ≥3 měsíce.
• Pacient má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně podle definice v protokolu do 7 dnů před dnem 1 cyklu 1 léčby I-DXd. Transfúze (červených krvinek nebo krevních destiček) nebo podání granulocytového kolonie stimulujícího faktoru (G-CSF) není povoleno do 2 týdnů před screeningovými laboratorními testy.
• Mužští a ženští pacienti reprodukčního/plodného potenciálu musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během programu a po jeho ukončení a alespoň po dobu 8 měsíců pro ženy a 5 měsíců pro muže po poslední dávce I-DXd.
• Ženské pacientky plodného potenciálu musí mít negativní sérový těhotenský test do 3 dnů před zařazením.
• Ženské pacientky souhlasí, že nebudou darovat ani odebírat pro vlastní použití vajíčka po celou dobu účasti v MAP a po dobu 8 měsíců po poslední dávce I-DXd. Uchování vajíček lze zvážit před zařazením do tohoto programu.
• Mužští pacienti jsou chirurgicky sterilní nebo jsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu účasti v MAP a po dobu 5 měsíců po poslední dávce I-DXd.
• Mužští pacienti souhlasí, že nebudou zmrazovat ani darovat sperma po celou dobu účasti v MAP a po dobu 5 měsíců po poslední dávce I-DXd. Uchování spermatu lze zvážit před zařazením do tohoto programu.

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilí pro program Medical Access.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacient je způsobilý pro jiné léčebné možnosti nebo se může zapsat do otevřené klinické studie s pacienty s předléčeným ES-SCLC.
• Pacient dostal předchozí léčbu orlotamabem, enoblituzumabem nebo jinými činidly zaměřenými na B7-H3, včetně I-DXd.
• Pacient byl ukončen z ADC, která se skládá z derivátu exatekánu (např. trastuzumab deruxtecan), z důvodu toxicity související s léčbou.
• Pacient měl nedostatečné období vymývání před randomizací podle definice v protokolu.
• Pacient má klinicky aktivní metastázy v mozku, kompresi míchy nebo karcinomatózu leptomening, definované jako neléčené nebo symptomatické, nebo vyžadující terapii steroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole souvisejících příznaků.

• Pacient zažil některou z následujících událostí v posledních 6 měsících:

  1. cévní mozkovou příhodu, nebo
  2. přechodnou ischemickou ataku, nebo
  3. jinou arteriální tromboembolickou událost.
• Pacient má klinicky významné onemocnění rohovky.
• Pacient má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění podle definice v protokolu.
• Pacient má jakoukoliv anamnézu ILD/pneumonitidy bez ohledu na použití steroidů, nebo současnou ILD, nebo podezření na ILD, nebo ILD, kterou nelze vyloučit zobrazovacími metodami při screeningu.
• Pacient má klinicky závažné plicní omezení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění podle definice v protokolu.
• Pacient je na chronické léčbě steroidy (dávka 10 mg denně nebo více ekvivalentu prednizonu), s výjimkou nízkých dávek inhalovaných steroidů (pro astma/CHOPN), topických steroidů (pro mírné kožní stavy) nebo intraartikulárních injekcí steroidů.
• Pacient má anamnézu alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo solidního orgánu.
• Pacient má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako toxicity (kromě alopecie) ještě nevyřešené na NCI-CTCAE V5.0, stupeň ≤1 nebo základní linii.
• Pacient má anamnézu přecitlivělosti na účinné látky, neaktivní složky v léčivém přípravku nebo závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky.
• Pacient má dokumentovanou probíhající nekontrolovanou systémovou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci.
• Pacient má aktivní nebo nekontrolovanou infekci hepatitidou B nebo C.

• Pacient má aktivní, známé nebo podezření na autoimunitní onemocnění. Následující pacienti mohou být zařazeni jako výjimka:

  1. Diabetes mellitus 1. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci
  2. Kožní onemocnění (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu, nebo
  3. Stavy, u kterých se neočekává recidiva v nepřítomnosti vnějšího spouštěče.
• Pacient má jakékoliv důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (včetně aktivních krvácivých dispozic, psychiatrických onemocnění/sociálních situací, zneužívání návykových látek) nebo jiných faktorech, které podle názoru lékaře činí účast pacienta v MAP nežádoucí nebo by ohrozily dodržování protokolu. Screening na chronické stavy není vyžadován.
• Pacient dostal živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou I-DXd.
• Ženské pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo mají v úmyslu otěhotnět během MAP.
• Pacient má aktivní nebo nekontrolovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV). Účastníci musí být testováni na virovou nálož HIV před zařazením, pokud je to přijatelné podle místních předpisů nebo nezávislých revizních výborů/etické komise.
• Pacient má aktivní nebo nekontrolovanou infekci virem hepatitidy B (HBV). Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostali antivirovou terapii HBV alespoň 4 týdny a mají nedetekovatelnou virovou nálož HBV před zařazením.
• Pacient má aktivní nebo nekontrolovanou infekci virem hepatitidy C (HCV). Účastníci s anamnézou infekce hepatitidou C jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV nedetekovatelná v nepřítomnosti antivirové terapie během předchozích 4 týdnů.