Программа медицинского доступа к Ифинатамабу Дерукстекану при 3L+ предлеченном распространенном мелкоклеточном раке легкого

Пациенты могут участвовать в программе только после подписания информированного согласия и должны соответствовать всем следующим критериям для участия в Программе медицинского доступа.

Критерии включения:

• У пациента имеется по крайней мере одно поражение при МРЛ, которое ранее не подвергалось облучению.
• Пациент в возрасте ≥18 лет или старше.
• У пациента гистологически или цитологически подтверждён распространённый мелкоклеточный рак лёгкого (РМРЛ).
• Пациент ранее получал терапию платиносодержащей химиотерапией и одним дополнительным видом лечения в качестве системной терапии по поводу распространённой стадии заболевания.
• Пациент получал лечение, включавшее не менее двух предыдущих линий системной терапии.
• У пациента зафиксирована рентгенологическая прогрессия заболевания во время или после последней системной терапии.
• У пациента показатель ECOG PS составляет 0–1.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет ≥3 месяцев.
• У пациента сохранена функция органов и костного мозга в соответствии с критериями, определёнными в протоколе, в течение 7 дней до 1-го дня 1-го цикла лечения I-DXd. Переливание (эритроцитарной массы или тромбоцитов) или введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) не допускается в течение 2 недель до скрининговых лабораторных исследований.
• Пациенты мужского и женского пола репродуктивного/детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции или воздерживаться от половых контактов в течение программы и по её завершении, а также в течение не менее 8 месяцев для женщин и 5 месяцев для мужчин после последней дозы I-DXd.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 3 дней до включения в исследование.
• Пациентки соглашаются не сдавать и не извлекать для собственного использования яйцеклетки на протяжении всего участия в ПМД и в течение 8 месяцев после последней дозы I-DXd. Сохранение яйцеклеток может быть рассмотрено до включения в данную программу.
• Пациенты мужского пола хирургически стерильны или готовы использовать высокоэффективные средства контрацепции на протяжении всего участия в ПМД и в течение 5 месяцев после последней дозы I-DXd.
• Пациенты мужского пола соглашаются не замораживать и не сдавать сперму на протяжении всего участия в ПМД и в течение 5 месяцев после последней дозы I-DXd. Сохранение спермы может быть рассмотрено до включения в данную программу.

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в Программе медицинского доступа.

Критерии исключения:

• Пациент имеет право на другие варианты лечения или может быть включён в открытое клиническое исследование с участием пациентов с предварительно леченным РМРЛ.
• Пациент ранее получал лечение орлотамабом, эноблитузумабом или другими препаратами, нацеленными на B7-H3, включая I-DXd.
• Пациент был отстранён от лечения ADC, содержащего производное экзатекана (например, трастузумаб дерукстекан), из-за токсичности, связанной с лечением.
• У пациента был недостаточный период вымывания перед рандомизацией, как это определено в протоколе.
• У пациента клинически активные метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга или карциноматоз мягкой мозговой оболочки, определяемые как нелеченные или симптоматические, или требующие терапии стероидами или противосудорожными препаратами для контроля связанных симптомов.

• У пациента наблюдались любые из следующих событий в течение последних 6 месяцев:

  1. цереброваскулярный инсульт, или
  2. транзиторная ишемическая атака, или
  3. другое артериальное тромбоэмболическое событие.
• У пациента клинически значимое заболевание роговицы.
• У пациента неконтролируемое или значительное сердечно-сосудистое заболевание, как определено в протоколе.
• У пациента есть любая история ИЛФ/пневмонита независимо от использования стероидов, или текущий ИЛФ, или подозрение на ИЛФ, или ИЛФ, который нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге.
• У пациента клинически выраженная лёгочная недостаточность, вызванная сопутствующими лёгочными заболеваниями, как определено в протоколе.
• Пациент получает длительную терапию стероидами (в дозе 10 мг в день или более в пересчёте на преднизолон), за исключением низких доз ингаляционных стероидов (при астме/ХОБЛ), местных стероидов (при лёгких кожных заболеваниях) или внутрисуставных инъекций стероидов.
• У пациента в анамнезе аллогенная трансплантация костного мозга, стволовых клеток или солидного органа.
• У пациента сохраняются неразрешённые токсические эффекты от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемые как токсические эффекты (кроме алопеции), ещё не разрешившиеся до степени ≤1 по NCI-CTCAE V5.0 или до исходного уровня.
• У пациента в анамнезе гиперчувствительность к действующим веществам, неактивным ингредиентам лекарственного препарата или тяжёлые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
• У пациента документально подтверждённая текущая неконтролируемая системная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
• У пациента активная или неконтролируемая инфекция гепатита B или C.

• У пациента активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Следующие пациенты могут быть включены в качестве исключения:

  1. Сахарный диабет 1-го типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии
  2. Кожные заболевания (такие как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения, или
  3. Состояния, которые не ожидается рецидивировать при отсутствии внешнего триггера.
• У пациента имеются любые признаки тяжёлых или неконтролируемых системных заболеваний (включая активные геморрагические диатезы, психические заболевания/социальные ситуации, злоупотребление психоактивными веществами) или другие факторы, которые, по мнению врача, делают нежелательным участие пациента в ПМД или могут поставить под угрозу соблюдение протокола. Скрининг на хронические заболевания не требуется.
• Пациент получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы I-DXd.
• Пациентки, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время участия в ПМД.
• У пациента активная или неконтролируемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Участники должны быть проверены на вирусную нагрузку ВИЧ до включения, если это приемлемо в соответствии с местными нормативными актами или независимыми наблюдательными советами/независимыми этическими комитетами.
• У пациента активная или неконтролируемая инфекция вируса гепатита B (ВГВ). Участники, которые являются HBsAg-положительными, могут быть включены, если они получали противовирусную терапию по поводу ВГВ в течение не менее 4 недель и имеют неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до включения.
• У пациента активная или неконтролируемая инфекция вируса гепатита C (ВГС). Участники с историей инфекции гепатита C могут быть включены, если вирусная нагрузка ВГС неопределяема при отсутствии противовирусной терапии в течение предыдущих 4 недель.