Programma di Accesso al Trattamento per Ifinatamab Deruxtecan nel Carcinoma Polmonare a Piccole Cellule Esteso in Terza Linea o Oltre

I pazienti sono eleggibili solo dopo aver firmato il modulo di consenso informato e devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei al Programma di Accesso Medico.

Criteri di inclusione:

• Il paziente presenta almeno una lesione di SCLC che non è stata precedentemente irradiata.
• Il paziente ha un'età ≥18 anni o superiore.
• Il paziente ha una ES-SCLC documentata istologicamente o citologicamente.
• Il paziente ha ricevuto una terapia precedente con chemioterapia a base di platino e un trattamento aggiuntivo come terapia sistemica per la malattia in stadio esteso.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento precedente con un minimo di due precedenti linee di terapia sistemica.
• Il paziente ha una progressione radiologica documentata durante o dopo la più recente terapia sistemica.
• Il paziente ha un ECOG PS di 0-1.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita ≥3 mesi
• Il paziente ha una funzione d'organo e del midollo osseo adeguata come definito nel protocollo entro 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 del trattamento con I-DXd. La trasfusione (globuli rossi o piastrine) o la somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) non è consentita entro 2 settimane prima degli esami di laboratorio di screening.
• I pazienti maschi e femmine con potenziale riproduttivo/fertile devono accettare di utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione o evitare rapporti sessuali durante e al completamento del programma e per almeno 8 mesi per le donne e 5 mesi per gli uomini dopo l'ultima dose di I-DXd.
• Le pazienti femmine con potenziale fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 3 giorni prima dell'arruolamento.
• Le pazienti femmine accettano di non donare, o recuperare per uso proprio, ovociti durante la partecipazione al MAP e per 8 mesi successivi all'ultima dose di I-DXd. La preservazione degli ovociti può essere considerata prima dell'arruolamento in questo programma.
• I pazienti maschi sono chirurgicamente sterili o disposti a utilizzare un contraccettivo altamente efficace durante la partecipazione al MAP e per 5 mesi successivi all'ultima dose di I-DXd.
• I pazienti maschi accettano di non congelare o donare sperma durante la partecipazione al MAP e per 5 mesi successivi all'ultima dose di I-DXd. La preservazione dello sperma può essere considerata prima dell'arruolamento in questo programma.

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno eleggibili per il Programma di Accesso Medico.

Criteri di esclusione:

• Il paziente è eleggibile per altre opzioni di trattamento o può arruolarsi in una sperimentazione clinica aperta per pazienti con ES-SCLC pre-trattata.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento precedente con orlotamab, enoblituzumab o altri agenti mirati a B7-H3, incluso I-DXd.
• Il paziente è stato interrotto da un ADC che consiste in un derivato di exatecan (ad es., trastuzumab deruxtecan) a causa di tossicità correlate al trattamento.
• Il paziente ha avuto un periodo di washout inadeguato prima della randomizzazione come definito nel protocollo.
• Il paziente ha metastasi cerebrali clinicamente attive, compressione del midollo spinale o carcinomatosi leptomeningea, definite come non trattate o sintomatiche, o che richiedono terapia con steroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati.

• Il paziente ha sperimentato uno dei seguenti eventi negli ultimi 6 mesi:

  1. ictus cerebrale, o
  2. attacco ischemico transitorio, o
  3. un altro evento tromboembolico arterioso.
• Il paziente ha una malattia corneale clinicamente significativa.
• Il paziente ha una malattia cardiovascolare non controllata o significativa come definita nel protocollo.
• Il paziente ha una storia di ILD/polmonite indipendentemente dall'uso di steroidi, o ILD attuale, o ILD sospetta, o ILD che non può essere esclusa dall'imaging allo screening.
• Il paziente ha un compromissione polmonare clinicamente grave risultante da malattie polmonari intercorrenti come definito nel protocollo.
• Il paziente è in trattamento cronico con steroidi (dose di 10 mg al giorno o equivalente di prednisone), eccetto per steroidi inalatori a basso dosaggio (per asma/BPCO), steroidi topici (per condizioni cutanee lievi) o iniezioni intra-articolari di steroidi.
• Il paziente ha una storia di trapianto di midollo osseo allogenico, cellule staminali o organo solido.
• Il paziente ha tossicità non risolte da precedenti terapie antitumorali, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte a NCI-CTCAE V5.0, Grado ≤1 o al basale.
• Il paziente ha una storia di ipersensibilità alle sostanze attive, agli ingredienti inattivi nel prodotto farmaceutico, o gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Il paziente ha un'infezione sistemica batterica, fungina o virale non controllata documentata in corso.
• Il paziente ha un'infezione attiva o non controllata da epatite B o C.

• Il paziente ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I seguenti pazienti possono essere arruolati come eccezione:

  1. Diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva
  2. Disturbi cutanei (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico, o
  3. Condizioni non previste per recidivare in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Il paziente ha qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (inclusi diatesi emorragiche attive, malattia psichiatrica/situazioni sociali, abuso di sostanze) o altri fattori che, secondo l'opinione del medico, rendono indesiderabile la partecipazione del paziente al MAP o metterebbero a rischio la conformità al protocollo. Lo screening per condizioni croniche non è richiesto.
• Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di I-DXd.
• Pazienti femmine che sono in gravidanza, allattano o intendono rimanere incinte durante il MAP.
• Il paziente ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attiva o non controllata. I partecipanti devono essere testati per la carica virale dell'HIV prima dell'arruolamento se accettabile secondo le normative locali o i comitati di revisione indipendenti/comitato etico indipendente.
• Il paziente ha un'infezione da virus dell'epatite B (HBV) attiva o non controllata. I partecipanti che sono HBsAg positivi sono eleggibili se hanno ricevuto terapia antivirale per HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale di HBV non rilevabile prima dell'arruolamento.
• Il paziente ha un'infezione da virus dell'epatite C (HCV) attiva o non controllata. I partecipanti con una storia di infezione da epatite C sono eleggibili se la carica virale dell'HCV è non rilevabile in assenza di terapia antivirale durante le precedenti 4 settimane.