Endoskooppinen transeksamihapon ja sukralfaatin käyttö ruoansulatuskanavan kasvainverenvuodoissa: Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Yläruoansulatuskanavan (GI) syöpäperäinen verenvuoto on haastava tilanne kliinisessä käytännössä, mukaan lukien ruokatorven syöpä, mahasyöpä ja pohjukaissuolen syöpä. Yläruoansulatuskanavan syöpä vuotaa verta, koska kasvava kasvain syövyttää ruoansulatuskanavan limakalvoa ja verisuonia, luoden haavoja tai vahingoittaen hiusverisuonia. Tietyt riskitekijät edistävät yläruoansulatuskanavan kasvainperäistä verenvuotoa, mukaan lukien edistynyt kasvainvaihe, miespuolinen sukupuoli, vanhempi ikä, tiettyjen lääkkeiden käyttö (kivunlievittäjät, verenohennuslääkkeet, verihiutaleiden toimintaa estävät lääkkeet) sekä sairaudet kuten verihiutalepuute, hyytymishäiriöt ja krooninen munuaissairaus.

Lisäksi yläruoansulatuskanavan kasvainten angiogeneesi lisäsi uusien kasvainverisuonten haurautta, johtaen hitaaseen vuotoon tai vakavaan verenvuotoon. Yläruoansulatuskanavan syöpäeksosomit ovat merkittävässä roolissa mahasyövän etenemisessä, vaikuttaen etäpesäkkeiden muodostumiseen, lääkeresistenssiin ja kasvainympäristöön. Eksosomeissa on ja ne kuljettavat laajaa valikoimaa DNA-, mRNA- ja miRNA-molekyylejä. Kasvainperäiset eksosomit kuljettavat angiogeneesia edistäviä tekijöitä kuten verisuonen endoteelikasvutekijää (VEGF) ja miR-21:tä, lisäten verisuonen läpäisevyyttä ja hyytymän epävakautta verenvuotopaikoissa. Kasvaimissa VEGF ohjaa patologista angiogeneesia, mahdollistaen kasvaimen kasvun, tunkeutumisen ja etäpesäkkeiden muodostumisen muodostamalla vuotavia verisuonia. VEGF kuljetetaan eksosomien kautta, johtaen GI-kasvainten verenvuotoriskeihin. Korkea seerumin VEGF taso korreloi myös huonon ennusteen kanssa mahasyövissä. MiR-21 toimii onkomiRNA:na kasvaimissa, yli-ilmentäen monissa syövissä edistääkseen solujen jakautumista, tunkeutumista ja etäpesäkkeiden muodostumista kohdentaen kasvainntumorsuppressorigeenejä. Mahasyövissä kohonnut miR-21 taso korreloi edistyneiden vaiheiden, angiogeneesin ja verenvuotoriskien kanssa verisuonten epävakauden kautta.

Ruoansulatuskanavan kasvainperäinen verenvuoto muodostaa noin 3–5 % kaikista ruoansulatuskanavan verenvuototapauksista, aiheuttaen merkittäviä kliinisiä haasteita ainutlaatuisen patofysiologiansa ja hoidon monimutkaisuuden vuoksi. Tällaisen verenvuodon hoito on erityisen vaikeaa, koska pahanlaatuisilla muutoksilla on erilaiset ominaisuudet verrattuna hyvänlaatuisiin verenvuotosyihin. Ruoansulatuskanavan kasvaimet osoittavat usein tunkeutuvia kasvumalleja, aiheuttaen normaalin kudoksen rakenteen häiriöitä. Niiden pinnalla kehittyy usein useita haavumia, jotka toimivat jatkuvina verenvuotopaikkoina. Lisäksi kasvaimen sisällä tai sen lähellä olevat paikalliset verisuonet voivat vaurioitua tai olla hauraita, mikä vaikeuttaa verenvuodon tyrehdyttämistä entisestään.

Tässä tilanteessa perinteinen endoskooppinen hoito, kuten adrenaliinipiikki, klipsaus tai lämpökoagulaatio kasvainperäiselle verenvuodolle, on haastavaa ja vähemmän tehokasta. Kohorttitutkimukset ovat raportoineet alkuperäisten endoskooppisten verenvuodon tyrehdyttämisasteiden vaihtelevan 31–86 % välillä, ja uusivuotoasteiden 28–80 % välillä perinteisiä endoskooppisia verenvuodon tyrehdyttämismenetelmiä käytettäessä. Verenvuodon tyrehdyttämisjauhespray, otettu käyttöön kliinisessä käytännössä noin vuodesta 2011 lähtien, edustaa uutta endoskooppista tekniikkaa aktiivisen GI-verenvuodon hoidossa. Verenvuodon tyrehdyttämisjauhe toimitetaan ruiskutusjärjestelmän kautta endoskooppisen visualisoinnin alaisuudessa. Kun sitä levitetään verenvuotopaikkaan, verenvuodon tyrehdyttämisjauhe imee vettä ja turpoaa muodostaen tarttuvan esteen, joka peittää muutoksen ja edistää verenvuodon tyrehdyttämistä. Hemospray on todettu saavuttavan välittömän verenvuodon tyrehdyttämisen ja vähentävän 30 päivän uusivuotoasteita ruoansulatuskanavan kasvainperäisessä verenvuodossa. Kuitenkin nykyiset markkinoilla olevat verenvuodon tyrehdyttämisjauheet ovat kalliita, ja jotkut tapausraportit ovat osoittaneet perforaation riskin ruoansulatuskanavassa Hemosprayn yhteydessä.

Traneksaamihappo (TXA) on tunnettu antifybrinolyyttinen aine, joka estää fibriinin hajoamisen sitoutumalla kudoksen plasminogeeniin, estäen siten verihyytymän liuettumisen ja vähentäen verenvuotoa. Meidän äskettäinen tutkimuksemme, joka arvioi paikallisen TXA-jauheen vaikutusta vuotaviin mahahaavoihin, osoitti, että tarkka endoskooppinen TXA-jauheen antaminen voi parantaa verenvuodon tyrehdyttämisvaikutusta. Tähän tutkimukseen osallistui 60 potilasta (30 kummassakin ryhmässä) mahahaavojen verenvuodon kanssa. Paikallisen TXA:n käyttö vähensi varhaista hoidon epäonnistumisastetta (6,7 % vs 30 %, P = 0,042).

Sukralfaatti, alumiinihydroksidin ja sakkaroosioktasulfaatin kompleksi, voi sitoutua haavan pohjaan. Sukralfaattia on käytetty laajasti haavojen ja haavojen hoidossa, esim. ihohaavoja, suun haavoja ja mahahaavoja. Meidän äskettäinen tutkimuksemme todisti paikallisen sukralfaatin suojavaikutuksen polypoektomiajälkeisen verenvuodon estämisessä. Tähän tutkimukseen osallistui 160 potilasta (80 kummassakin ryhmässä), joille tehtiin polypoektomia. Paikallisen sukralfaatin käyttö vähensi viivästynyttä verenvuotoastetta (0 % vs 6,4 %, P = 0,029).

Yhdessä TXA-jauheen kanssa hyytymän stabiloinnissa odotamme, että uusivuototapahtumat vähenevät. Meidän äskettäiset kliiniset kokeemme, joissa käytettiin yhdistelmäjauhetta (TXA 1g + sukralfaatti 2g) kaikissa yläruoansulatuskanavan verenvuodoissa, ovat osoittaneet lupaavaa tehokkuutta välittömässä verenvuodon tyrehdyttämisessä. Lokakuun 2024 ja toukokuun 2025 välillä yhteensä 60 potilasta yläruoansulatuskanavan verenvuodon kanssa rekrytoitiin. Näistä potilaista 54 potilasta (90 %) oli mahahaavojen verenvuotojen kanssa merkittävillä SRH-muutoksilla, 2 (3,3 %) kasvainhaavojen verenvuotojen kanssa, 2 (3,3 %) Dieulafoyn muutosten kanssa ja 2 (3,3 %) angiodysplasiaan. Yhdistelmäjauheen lisääminen osoitti merkitsevästi alhaisemman uusivuotoasteen (10,0 % vs 36,7 %, P=0,030). Tässä äskettäisessä tutkimuksessa kaksi potilasta kasvainperäisen verenvuodon kanssa hoidettiin onnistuneesti lääkejauheella perinteisen hoidon epäonnistuttua. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia, voiko paikallisen TXA:n ja sukralfaatin yhdistelmähoito saavuttaa välittömän verenvuodon tyrehdyttämisen ja vähentää 30 päivän uusivuotoasteita ruoansulatuskanavan kasvainperäisessä verenvuodossa.

Ruoansulatuskanavan kasvainperäiset eksosomit kuljettavat angiogeneesia edistäviä tekijöitä kuten VEGF:ää, jotka edistävät epänormaalia verisuonten muodostumista, lisäten läpäisevyyttä ja destabilisoiden hyytymiä verenvuotopaikoissa. Tämä mekanismi edistää kasvainperäistä verenvuotoa luomalla vuotavia, kypsiä verisuonia, jotka ovat alttiita repeämään. Nykyinen näyttö osoittaa epävarmuutta siitä, korreloivatko seerumin tai kasvaineksosomitasot suoraan verenvuoton ilmaantuvuuden kanssa. Tutkiakseen yläruoansulatuskanavan kasvaineksosomien ja kasvainperäisen verenvuodon välistä suhdetta, tämä tutkimus tunnistaa spesifisiä eksosomeja yläruoansulatuskanavan kasvaimista ja mittaa niiden seerumitasoja syöpäkohorteissa, korreloiden niitä verenvuototapahtumiin ei-invasiivista verenvuotoriskin ennustamista varten. Tällaiset oivallukset mahdollistavat ennakoivan kliinisen seurannan ja toistuvan verenvuodon arvioinnin. Näiden angiogeneesia edistävien eksosomien kohdentaminen neutraloivilla vasta-aineilla tai RNA-interferenssillä tarjoaa uuden terapeuttisen menetelmän verisuonten stabilointiin ja mahasyöpäperäisen verenvuodon lievittämiseen.