Endoskopisk applikasjon av tranexaminsyre og sukralfat ved gastrointestinal tumorblødning: En randomisert kontrollert studie

Øvre gastrointestinal (GI) kreftblødning er en utfordrende situasjon i klinisk praksis, inkludert spiserørskreft, magekreft og tolvfingertarmkreft. Øvre GI-kreft blør fordi den voksende svulsten eroderer inn i gastrointestinal slimhinne og blodkar, og skaper sår eller skader kapillærer. Visse risikofaktorer bidrar til øvre GI-svulstblødning, inkludert avansert svulststadium, mannlig kjønn, høyere alder, bruk av visse medisiner (NSAIDs, antikoagulantia, antiplateletmidler), og komorbiditeter som trombocytopeni, koagulopati og kronisk nyresykdom.

Videre økte angiogenese i øvre GI-svulster skjørheten til nye svulstblodkar, noe som fører til sakte siving eller alvorlig blødning. Øvre GI-kreft eksosomer spiller en betydelig rolle i magekreftprogresjon, og påvirker metastase, legemiddelresistens og svulstmikromiljøet. Eksosomer inneholder og transporterer et bredt spekter av DNA, mRNA og miRNA-molekyler. Svulstderiverte eksosomer bærer pro-angiogene faktorer som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og miR-21, som forbedrer karpermeabilitet og klotustabilitet på blødningssteder. I svulster driver VEGF patologisk angiogenese, muliggjør svulstvekst, invasjon og metastase ved å danne lekkende kar. VEGF transporteres via eksosomer, noe som fører til GI-svulstblødningsrisiko. Høyt serum VEGF korrelerer også med dårlig prognose i magekreft. MiR-21 fungerer som en oncomiR i svulster, overuttrykt i mange kreftformer for å fremme proliferasjon, invasjon og metastase ved å målrette tumorsuppressorgener. I magekreft korrelerer forhøyet miR-21 med avanserte stadier, angiogenese og blødningsrisiko gjennom karustabilitet.

Gastrointestinal svulstblødning utgjør omtrent 3-5% av alle gastrointestinale blødningstilfeller, og utgjør betydelige kliniske utfordringer på grunn av sin unike patofysiologi og behandlingskompleksitet. Behandlingen av slik blødning er spesielt vanskelig fordi maligne lesjoner har distinkte egenskaper sammenlignet med benigne årsaker til blødning. Gastrointestinale svulster viser ofte invasive vekstmønstre, som forstyrrer den normale vevsarkitekturen. De utvikler ofte flere sår på overflaten, som fungerer som vedvarende blødningssteder. I tillegg kan lokale blodkar innenfor eller tilstøtende til svulsten være skadet eller skjøre, noe som ytterligere kompliserer hemostase.

I denne situasjonen er konvensjonell endoskopisk behandling, som adrenalininjeksjon, klipping eller varmekoagulasjon for svulstblødning, utfordrende og mindre effektiv. Kohortstudier har rapportert innledende endoskopiske hemostaserater fra 31% til 86%, med reblødningsrater mellom 28% og 80% ved bruk av konvensjonelle endoskopiske hemostatiske metoder. Hemostatisk pulverspray, introdusert i klinisk praksis siden rundt 2011, representerer en ny endoskopisk teknikk for håndtering av aktiv GI-blødning. Det hemostatiske pulveret leveres gjennom et spraysystem under endoskopisk visualisering. Når det påføres blødningsstedet, absorberer det hemostatiske pulveret vann og sveller for å skape en adhesiv barriere som dekker lesjonen og fremmer hemostase. Hemospray har vist seg å oppnå umiddelbar hemostase og redusere 30-dagers reblødningsrater i gastrointestinal svulstblødning. Imidlertid er nåværende hemostatiske pulvere på markedet dyre, og noen caserapporter har indikert en risiko for perforasjon i gastrointestinalkanalen assosiert med Hemospray.

Traneksamsyre (TXA) er en velkjent antifibrinolytisk middel som hemmer fibrindegradering ved å binde seg til vevsplasminogen, og dermed forhindrer blodklotløsning og reduserer blødning. Vår nylige studie som evaluerte effekten av topisk TXA-pulver på blødende peptiske sår viste at presis endoskopisk administrering av TXA-pulver kan forbedre blødningsstoppeffekten. Denne studien involverte 60 pasienter (30 i hver gruppe) med peptisk sårblødning. Påføringen av topisk TXA reduserte den tidlige behandlingssviktraten (6,7% mot 30%, P = 0,042).

Sukralfat, et kompleks av aluminiumhydroksid og sukroseoktasulfat, kan binde seg til sårgrunnen. Sukralfat har blitt mye brukt til sår- og sårbehandling, f.eks. hudskader, munnsår og peptiske sår. Vår nylige studie beviste den beskyttende effekten av topisk sukralfat i å forebygge postpolypektomiblødning. Denne studien involverte 160 pasienter (80 i hver gruppe) som gjennomgikk polypektomi. Påføringen av topisk sukralfat reduserte den forsinkede blødningsraten (0% mot 6,4%, P = 0,029).

I kombinasjon med TXA-pulver for å stabilisere koaguleringen, forventer vi at reblødningshendelsen vil bli redusert. Våre nylige kliniske studier som brukte kombinasjonspulveret (TXA 1g + sukralfat 2g) i all øvre GI-blødning har vist lovende effekt i umiddelbar hemostase. Mellom oktober 2024 og mai 2025 ble totalt 60 pasienter med øvre GI-blødning inkludert. Blant disse pasientene hadde 54 pasienter (90%) peptisk sårblødning med større SRH, 2 (3,3%) hadde svulstsårblødning, 2 (3,3%) hadde Dieulafoy-lesjon, og 2 (3,3%) hadde angiodysplasi. Tilsetning av kombinasjonspulveret viste en betydelig lavere reblødningsrate (10,0% mot 36,7%, P=0,030). I denne nylige studien ble to pasienter med svulstblødning behandlet med medikamentpulveret etter at konvensjonell terapi mislyktes. Derfor hadde denne studien som mål å undersøke om kombinasjonsterapien med topisk administrering av TXA og sukralfat kan oppnå umiddelbar hemostase og redusere 30-dagers reblødningsrater i gastrointestinal svulstblødning.

Gastrointestinal svulstderiverte eksosomer transporterer pro-angiogene faktorer som VEGF, som fremmer unormal blodkardannelse, øker permeabilitet og destabiliserer kloter på blødningssteder. Denne mekanismen bidrar til svulstblødning ved å skape lekkende, umodne kar som er utsatt for ruptur. Nåværende bevis viser usikkerhet i om serum- eller svulsteksosomnivåer direkte korrelerer med blødningsforekomst. For å undersøke forholdet mellom øvre GI-svulsteksosomer og svulstblødning, vil denne studien identifisere spesifikke eksosomer fra øvre GI-svulster og måle deres serumnivåer i kreftkohorter, korrelere dem med blødningshendelser for ikke-invasiv blødningsrisikoprediksjon. Slike innsikter muliggjør proaktiv klinisk overvåkning og evaluering av tilbakevendende blødning. Å målrette disse pro-angiogene eksosomene via nøytraliserende antistoffer eller RNA-interferanse tilbyr en ny terapeutisk metode for å stabilisere kar og redusere magekreftblødning.