Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de doses croissantes orales uniques de GSK2647544 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Hommes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclusivement
• Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté
• aspartate aminotransférase (AST), alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• La moyenne des valeurs QTcB en triple et la moyenne des valeurs QTcF en triple doivent toutes deux < 450 millisecondes (msec)
• Poids corporel > 50 kg (110 livres) et indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 30
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception
• Capable de donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Ceux avec une activité Lp-PLA2 <= 20 nanomole/minute/millilitre (mL) (pour les sujets avec 2 parents biologiques connus d'au moins 50 % d'ascendance japonaise, chinoise ou coréenne)
• Antécédents d'asthme, d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes, réactions allergiques sévères
• Antécédents d'état d'hypercoagulabilité ou antécédents de thrombose
• Une histoire de maladie des voies biliaires, y compris une histoire de maladie du foie avec des tests de la fonction hépatique élevés d'étiologie connue ou inconnue
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage
• Antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les trois mois suivant l'étude et / ou a un CO respiratoire positif lors du dépistage
• Antécédents de consommation d'alcool dépassant, en moyenne, 21 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 100 ml de vin ou 240 ml de bière ou 30 ml d'alcool fort en Australie) dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
• Test positif de drogue dans l'urine ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de l'admission à l'unité de recherche clinique
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments et des vitamines sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration de l'étude
• Impossible de s'abstenir d'utiliser des suppléments diététiques/à base de plantes, y compris (mais sans s'y limiter) le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la DHEA, le yohimbe, le palmier nain, le ginseng et la levure de riz rouge dans les 14 jours précédant traitement avec des médicaments à l'étude
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration
• Impossible de s'abstenir de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Pour les sujets masculins, une réticence à s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes ou une réticence à utiliser un préservatif plus l'utilisation par le partenaire d'un contraceptif très efficace en cas de rapport sexuel avec une femme qui pourrait devenir enceinte jusqu'à la sortie de l'étude
• Don de sang supérieur à 500 ml dans les 56 jours précédant l'administration
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire important. Les preuves d'un risque suicidaire grave peuvent inclure tout antécédent de comportement suicidaire et/ou toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur le C-SSRS au cours des 6 derniers mois