Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von einzelnen, oral eskalierenden Dosen von GSK2647544 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Durchschnitt der dreifachen QTcB-Werte und Durchschnitt der dreifachen QTcF-Werte müssen beide < 450 Millisekunden (ms) sein
• Körpergewicht > 50 kg (110 Pfund) und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen der Anwendung einer der Verhütungsmethoden zustimmen
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen mit Lp-PLA2-Aktivität <=20 Nanomol/Minute/Milliliter (ml) (für Probanden mit 2 bekannten leiblichen Eltern mit mindestens 50 % japanischer, chinesischer oder koreanischer Abstammung)
• Vorgeschichte von Asthma, Anaphylaxie oder anaphalaktoiden Reaktionen, schwere allergische Reaktionen
• Anamnese eines hyperkoagulierbaren Zustands oder Anamnese einer Thrombose
• Eine Vorgeschichte von Erkrankungen der Gallenwege, einschließlich einer Vorgeschichte von Lebererkrankungen mit erhöhten Leberfunktionstests bekannter oder unbekannter Ätiologie
• Positives Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C beim Screening
• Vorgeschichte der regelmäßigen Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von drei Monaten nach der Studie und/oder positiver Atem CO beim Screening
• Vorgeschichte des Alkoholkonsums von mehr als durchschnittlich 21 Getränken/Woche bei Männern (1 Getränk = 100 ml Wein oder 240 ml Bier oder 30 ml Schnaps in Australien) innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikation
• Positiver Drogen- oder Atemalkoholtest im Urin beim Screening oder bei Aufnahme in die Clinical Research Unit
• Unfähigkeit, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Durchführung der Studie auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Vitaminen zu verzichten
• Unfähig, die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln/Kräuterzusätzen einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, DHEA, Yohimbe, Sägepalme, Ginseng und Rotschimmelreis innerhalb von 14 Tagen vor zu unterlassen Behandlung mit Studienmedikation
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung
• Kann innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation nicht auf den Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft verzichten
• Bei männlichen Probanden die Unwilligkeit, auf Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen zu verzichten, oder die Unwilligkeit, ein Kondom plus Partneranwendung eines hochwirksamen Verhütungsmittels zu verwenden, wenn sie bis zur Entlassung aus der Studie Geschlechtsverkehr mit einer Frau haben, die schwanger werden könnte
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese
• Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen. Hinweise auf ein ernstes Suizidrisiko können jegliches suizidales Verhalten in der Vorgeschichte und/oder Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 im C-SSRS in den letzten 6 Monaten umfassen