Une étude d'occupation par tomographie par émission de positrons utilisant le ligand [11C]AS2471907 et après administration orale d'ASP3662

Critère d'intégration:

• Le sujet est d'origine non asiatique.
• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32 kg/m2 inclus et pèse au moins 50 kg au moment du dépistage.
• Le sujet et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace1 consistant en 2 formes de contrôle des naissances (dont au moins une doit être une méthode de barrière) commençant au dépistage et se poursuivant tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage, tout au long de la période d'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude expérimentale pendant le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à ASP3662, [11C]AS2471907 ou une intolérance aux médicaments ayant le même mécanisme d'action que ASP3662.
• Le sujet a une allergie aux anesthésiques topiques, tels que la lidocaïne (si elle est utilisée pour le placement du cathéter).
• Le sujet a déjà participé à une étude clinique avec ASP3662 ou à la partie 1 de l'étude en cours.
• Le sujet a l'une des enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase [AST], alanine transaminase [ALT], phosphatase alcaline [ALP], gamma-glutamyl transférase [GGT]) ou la bilirubine totale (TBIL) au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN). Si une enzyme hépatique est > 1 x LSN mais ≤ 1,5 x LSN, l'évaluation peut être répétée une fois pendant la période de dépistage ou lors de l'enregistrement. Si l'évaluation répétée est supérieure à la LSN, elle est exclusive. Si la valeur initiale est > 1,5 x LSN, elle ne peut pas être répétée et est exclusive.
• Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques.
• Sujet ayant des antécédents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire.
• Le sujet a des antécédents de tabagisme au cours des 6 derniers mois.
• Le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale (GI), endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative, à en juger par l'enquêteur ou la personne désignée.
• Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) symptomatique dans la semaine précédant l'enregistrement à la clinique.
• Le sujet présente une anomalie cliniquement significative après l'examen par l'investigateur de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors du dépistage ou de l'enregistrement à la clinique.
• Le sujet a un pouls moyen < 40 ou > 90 battements par minute ; pression artérielle systolique moyenne> 140 mmHg ou pression artérielle diastolique moyenne> 90 mmHg (mesures prises en triple après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 10 minutes) lors du dépistage. Si le pouls moyen ou la pression artérielle systolique moyenne (PAS) ou la pression artérielle diastolique moyenne (PAD) est hors de la plage spécifiée ci-dessus, 1 mesure supplémentaire en triple peut être prise lors du dépistage.
• Le sujet a un intervalle QTcF moyen > 430 msec au dépistage ou à l'enregistrement. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué lors du dépistage. Si ce triple exemplaire donne également un résultat anormal, le sujet doit être exclu.
• Le sujet a des antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmie cardiaque inexpliquée ou de torsade de pointes, de maladie cardiaque structurelle ou d'antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• - Le sujet a utilisé des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines, des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g/jour) .
• Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 14 unités de boissons alcoolisées par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques ou de substances au cours des 2 dernières années précédant le dépistage (Remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux/d'alcool fort) ou le sujet teste positif lors du dépistage ou de l'admission à la clinique pour l'alcool ou les drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et opiacés).
• Le sujet a consommé des drogues dans les 3 mois précédant le dépistage ou l'enregistrement.
• Le sujet a utilisé un inducteur du métabolisme (par exemple, barbituriques, rifampicine) dans les 3 mois précédant l'enregistrement.
• Le sujet a consommé un produit contenant de la caféine dans les 24 heures précédant l'admission ou du pamplemousse ou des caramboles dans les 7 jours précédant l'admission.
• Le sujet a une perte de sang importante, a donné au moins 1 unité (450 ml) de sang ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
• Le sujet a un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, le virus anti-hépatite A (immunoglobuline M), le virus anti-hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou de type 2 lors du dépistage.
• - Le sujet a participé à une étude clinique interventionnelle ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du dépistage.
• Le sujet est un employé du groupe Astellas ou des fournisseurs impliqués dans l'étude.

• De plus, un sujet qui répond aux critères d'exclusion d'imagerie suivants ne sera pas inclus dans cette étude :

  • Sujet qui souffre de claustrophobie.
  • - Sujet ayant reçu un radiopharmaceutique diagnostique ou thérapeutique dans les 7 jours précédant la participation à cette étude.
  • Participation à d'autres études de recherche impliquant des rayonnements ionisants dans l'année suivant les TEP qui amèneraient le sujet à dépasser les limites de dose annuelles de la US Nuclear Regulatory Commission pour les sujets sains, c'est-à-dire une dose efficace de 5 Roentgen équivalent homme (rem) reçue par an .
  • Sujet ayant des antécédents d'utilisation de drogues intraveineuses qui empêcheraient l'accès veineux pour l'injection de traceur TEP.
  • Problèmes moteurs graves qui empêchent le sujet de rester immobile pour l'imagerie TEP.
  • Sujet qui souffre de douleur chronique pour une raison quelconque (par exemple, à la suite d'une polyarthrite rhumatoïde).
  • Sujet qui a une IRM jugée structurellement anormale par l'investigateur et empêchant ainsi l'identification correcte des régions d'intérêt (ROI) (par exemple, l'atrophie corticale). L'examen IRM pour un sujet individuel peut être omis si l'examen IRM anatomique requis pour ce sujet est enregistré et a été effectué dans les 6 mois environ avant l'administration, dans le cadre de la participation à un protocole de Yale approuvé.
  • Sujets qui ont une exposition actuelle, passée ou prévue aux rayonnements sur le lieu de travail.