Positroniemissiotomografian käyttöastetutkimus ligandilla [11C]AS2471907 ja ASP3662:n oraalisen annostelun jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Aihe on ei-aasialaista syntyperää.
• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18,5–32 kg/m2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.
• Tutkittavan ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen puolison/kumppanin on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä1, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista vähintään toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkuen koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen, koko tutkimusjakson aikana eikä vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen tutkimustutkimukseen tutkimushoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP3662:lle, [11C]AS2471907:lle tai intoleranssi lääkkeille, joilla on sama vaikutusmekanismi kuin ASP3662:lla.
• Potilaalla on allergia paikallispuudutteille, kuten lidokaiinille (jos sitä käytetään katetrin asettamiseen).
• Koehenkilö on aiemmin osallistunut kliiniseen tutkimukseen ASP3662:lla tai tämän tutkimuksen osaan 1.
• Potilaalla on jokin maksaentsyymeistä (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniinitransaminaasi [ALT], alkalinen fosfataasi [ALP], gamma-glutamyylitransferaasi [GGT]) tai kokonaisbilirubiini (TBIL) normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella. Jos jokin maksaentsyymi on > 1 x ULN mutta ≤ 1,5 x ULN, arviointi voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana tai sisäänkirjautumisen yhteydessä. Jos toistuva arviointi ylittää ULN-arvon, se on poissulkeva. Jos alkuarvo on > 1,5 x ULN, sitä ei voida toistaa ja se on poissulkeva.
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia.
• Kohde, jolla on ollut itsemurhayritys tai itsemurhakäyttäytyminen.
• Koehenkilö on tupakoinut viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tutkittavalla on historian tai todisteita kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, maha-suolikanavan (GI), endokrinologisista, hematologisista, maksa-, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista, munuaisten ja/tai muista merkittävistä taudeista tai pahanlaatuisista sairauksista. tutkija tai määrätty.
• Tutkittavalla on/oli ollut kuumetauti tai oireinen virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) 1 viikon sisällä ennen klinikalle saapumista.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja protokollan mukaiset kliiniset laboratoriotestit seulonnan tai klinikalle kirjautumisen yhteydessä.
• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 40 tai > 90 lyöntiä minuutissa; keskimääräinen systolinen verenpaine > 140 mmHg tai keskimääräinen diastolinen verenpaine > 90 mmHg (mittaukset tehtiin kolmena kappaleena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 10 minuuttia) seulonnassa. Jos keskimääräinen pulssi tai keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) tai keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) on edellä määritellyn alueen ulkopuolella, seulonnassa voidaan tehdä yksi ylimääräinen kolminkertainen mittaus.
• Koehenkilön keskimääräinen QTcF-aika on > 430 ms seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä. Jos keskimääräinen QTcF ylittää edellä mainitut rajat, seulonnassa voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG. Jos myös tämä kolminkertainen tulos antaa epänormaalin tuloksen, tutkittava on suljettava pois.
• Potilaalla on ollut selittämätöntä pyörtymistä, sydämenpysähdystä, selittämättömiä sydämen rytmihäiriöitä tai torsade de pointes -oireita, rakenteellista sydänsairautta tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk) .
• Tutkittava on juonut yli 14 yksikköä alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa (Huomautus: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai koehenkilön testi on positiivinen alkoholin tai huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) seulonnassa tai klinikalla.
• Tutkittava on käyttänyt huumeita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaan tai sisäänkirjautumista.
• Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa aineenvaihduntaa indusoivaa ainetta (esim. barbituraatteja, rifampiinia) sisäänkirjautumista edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Tutkittava on nauttinut mitä tahansa kofeiinia sisältävää tuotetta 24 tunnin sisällä ennen sisäänpääsyä tai greippiä tai tähtihedelmiä 7 päivän sisällä ennen tuloa.
• Koehenkilöllä on merkittävää verenhukkaa, luovutettu vähintään 1 yksikkö (450 ml) verta tai hänelle on siirretty verta tai verituotteita 60 päivän sisällä tai luovutettu plasmaa 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti A -virukselle (immunoglobuliini M), hepatiitti C -virukselle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai tyypin 2 suhteen seulonnassa.
• Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulonnan aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tutkittava on Astellas-konsernin tai tutkimukseen osallistuvien toimittajien työntekijä.

• Lisäksi koehenkilöä, joka täyttää seuraavat kuvantamisen poissulkemiskriteerit, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

  • Kohde, joka kärsii klaustrofobiasta.
  • Kohde, joka on saanut diagnostista tai terapeuttista radiofarmaseuttista lääkettä 7 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  • Osallistuminen muihin ionisoivaa säteilyä koskeviin tutkimuksiin vuoden sisällä PET-skannauksista, jotka saisivat tutkittavan ylittymään Yhdysvaltain ydinalan sääntelykomission terveille koehenkilöille asettaman vuotuisen annosrajan eli efektiivisen annoksen, joka on 5 Röntgen-ekvivalenttia miestä (rem) vuodessa. .
  • Kohde, jolla on ollut suonensisäisen huumeiden käyttö, mikä estäisi pääsyn laskimoon PET-merkkiaineinjektiota varten.
  • Vakavia motorisia ongelmia, jotka estävät kohdetta makaamasta paikallaan PET-kuvauksessa.
  • Kohde, jolla on kroonista kipua mistä tahansa syystä (esim. nivelreuman seurauksena).
  • Kohde, jolle on tehty MRI-skannaus, jonka tutkija pitää rakenteellisesti epänormaalina ja joka siten estää kiinnostavien alueiden (ROI) asianmukaisen tunnistamisen (esim. kortikaalinen atrofia). Yksittäisen koehenkilön magneettikuvaus voidaan jättää tekemättä, jos vaadittu anatominen MRI-skannaus tälle henkilölle on tiedoissa ja se tehtiin noin 6 kuukauden sisällä ennen annostelua osana hyväksyttyä Yalen protokollaa.
  • Koehenkilöt, jotka ovat altistuneet säteilylle työpaikallaan tällä hetkellä, aiemmin tai odotettavissa.