En positronemisjonstomografi-studie ved bruk av ligand [11C]AS2471907 og etter oral dosering av ASP3662

Inklusjonskriterier:

• Emnet er av ikke-asiatisk avstamning.
• Forsøkspersonen har et kroppsmasseindeks (BMI)-område på 18,5 til 32 kg/m2 inklusive og veier minst 50 kg ved screening.
• Forsøkspersonen og hans kvinnelige ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon1 bestående av 2 former for prevensjon (hvorav minst én må være en barrieremetode) som starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter avsluttende studielegemiddeladministrering.
• Forsøkspersonen må ikke donere sæd fra og med screening, gjennom hele studieperioden og i minst 90 dager etter endelig administrering av studiemedisin.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen undersøkelsesstudie mens han er på studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP3662, [11C]AS2471907 eller intoleranse overfor legemidler med samme virkningsmekanisme som ASP3662.
• Personen er allergisk mot aktuelle anestetika, som lidokain (hvis brukt til kateterplassering).
• Forsøkspersonen har tidligere deltatt i en klinisk studie med ASP3662 eller del 1 av den nåværende studien.
• Personen har noen av leverenzymene (aspartataminotransferase [AST], alanintransaminase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase [GGT]) eller total bilirubin (TBIL) over den øvre normalgrensen (ULN). Hvis noe leverenzym er > 1 x ULN, men ≤ 1,5 x ULN, kan vurderingen gjentas én gang i løpet av screeningsperioden eller ved innsjekking. Hvis den gjentatte vurderingen er over ULN, er den ekskluderende. Hvis startverdien er > 1,5 x ULN, kan den ikke gjentas og er ekskluderende.
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander.
• Person med en historie med selvmordsforsøk eller selvmordsatferd.
• Personen har en historie med røyking i løpet av de siste 6 månedene.
• Personen har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal (GI), endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet, som bedømt av etterforskeren eller utpekt.
• Pasienten har/hadd febril sykdom eller symptomatisk viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før klinikkinnsjekk.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens gjennomgang av fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller klinikkinnsjekk.
• Personen har en gjennomsnittlig puls < 40 eller > 90 slag per minutt; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i 10 minutter) ved screening. Hvis gjennomsnittlig puls eller gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) er utenfor området spesifisert ovenfor, kan det tas 1 ekstra triplikatmåling ved screening.
• Emnet har et gjennomsnittlig QTcF-intervall på > 430 msek ved screening eller innsjekking. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat EKG tas ved screening. Hvis dette triplikatet også gir et unormalt resultat, bør forsøkspersonen ekskluderes.
• Personen har en historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsade de pointes, strukturell hjertesykdom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Forsøkspersonen har brukt noen foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før studielegemiddeladministrasjonen, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag) .
• Personen har tidligere konsumert mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier eller rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene før screening (Merk: 1 enhet = 12 ounces av øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin/sterk brennevin) eller forsøkspersonen tester positivt ved screening eller klinikkinnleggelse for alkohol eller narkotikamisbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater).
• Forsøkspersonen har bruk av narkotika innen 3 måneder før screening eller innsjekking.
• Forsøkspersonen har brukt en hvilken som helst induktor for metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i løpet av 3 måneder før innsjekking.
• Forsøkspersonen har konsumert noe koffeinholdig produkt innen 24 timer før innleggelse eller grapefrukt eller stjernefrukt innen 7 dager før innleggelse.
• Personen har et betydelig blodtap, donert tilsvarende 1 enhet (450 ml) eller mer blod eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før innsjekking.
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen, anti-hepatitt A-virus (Immunoglobulin M), anti-hepatitt C-virus eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) Type 1 eller Type 2 ved screening.
• Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening.
• Emnet er en ansatt i Astellas Group eller leverandører som er involvert i studien.

• I tillegg vil et forsøksperson som oppfyller følgende bildeekskluderingskriterier ikke bli inkludert i denne studien:

  • Person som lider av klaustrofobi.
  • Person som har mottatt et diagnostisk eller terapeutisk radiofarmaka innen 7 dager før deltakelse i denne studien.
  • Deltakelse i andre forskningsstudier som involverer ioniserende stråling innen 1 år etter PET-skanningen som ville føre til at forsøkspersonen overskrider US Nuclear Regulatory Commissions årlige dosegrenser for friske forsøkspersoner, dvs. en effektiv dose på 5 Roentgen-ekvivalente mann (rem) mottatt per år .
  • Person med en historie med intravenøs medikamentbruk som ville forhindre venøs tilgang for PET-sporinjeksjon.
  • Alvorlige motoriske problemer som hindrer motivet i å ligge stille for PET-avbildning.
  • Person som har kroniske smerter av en eller annen grunn (f.eks. som følge av revmatoid artritt).
  • Person som har en MR-skanning ansett for å være strukturelt unormal av etterforskeren og dermed utelukker riktig identifikasjon av interesseområdene (ROI) (f.eks. kortikal atrofi). MR-skanningen for et individ kan utelates hvis den nødvendige anatomiske MR-skanningen for dette emnet er registrert og ble utført innen ca. 6 måneder før dosering, som en del av deltakelse i en godkjent Yale-protokoll.
  • Personer som har nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling på arbeidsplassen.