Eine Positronenemissionstomographie-Belegungsstudie mit dem Liganden [11C]AS2471907 und nach oraler Gabe von ASP3662

Einschlusskriterien:

• Die Person ist nicht-asiatischer Abstammung.
• Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis einschließlich 32 kg/m2 und wiegt zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 50 kg.
• Der Proband und seine Ehefrau/Partnerin im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung1 anwenden, die aus zwei Formen der Empfängnisverhütung (mindestens eine davon muss eine Barrieremethode sein) besteht, beginnend mit dem Screening und fortlaufend während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der Verabreichung des Arzneimittels am Ende der Studie.
• Der Proband darf ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Der Proband stimmt zu, während der Studienbehandlung nicht an einer anderen Prüfstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP3662, [11C]AS2471907 oder eine Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln mit dem gleichen Wirkmechanismus wie ASP3662.
• Der Proband hat eine Allergie gegen topische Anästhetika wie Lidocain (sofern es zur Katheterplatzierung verwendet wird).
• Der Proband hat zuvor an einer klinischen Studie mit ASP3662 oder Teil 1 der aktuellen Studie teilgenommen.
• Das Subjekt weist eines der Leberenzyme (Aspartataminotransferase [AST], Alanintransaminase [ALT], alkalische Phosphatase [ALP], Gamma-Glutamyltransferase [GGT]) oder Gesamtbilirubin (TBIL) über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) auf. Wenn ein Leberenzym > 1 x ULN, aber ≤ 1,5 x ULN ist, kann die Beurteilung einmal während des Screening-Zeitraums oder beim Check-in wiederholt werden. Liegt die wiederholte Beurteilung über der ULN, ist sie ausschließend. Liegt der Ausgangswert > 1,5 x ULN, ist eine Wiederholung nicht möglich und gilt als Ausschlusskriterium.
• Der Proband hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen.
• Person mit einer Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder Selbstmordverhalten.
• Der Proband hat in den letzten 6 Monaten in der Vergangenheit geraucht.
• Das Subjekt weist eine Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, gastrointestinalen (GI), endokrinologischen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen, dermatologischen, psychiatrischen, renalen und/oder anderen schwerwiegenden Erkrankung oder Malignität auf, je nach Beurteilung der Ermittler oder Beauftragte.
• Der Proband hatte/hatte innerhalb einer Woche vor dem Eintreffen in der Klinik eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische Virus-, Bakterien- (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht der Haut).
• Der Proband weist eine klinisch signifikante Anomalie auf, nachdem der Prüfer die körperliche Untersuchung, das Elektrokardiogramm (EKG) und die protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder beim Check-in in der Klinik überprüft hat.
• Der Proband hat einen durchschnittlichen Puls von < 40 oder > 90 Schlägen pro Minute; mittlerer systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder mittlerer diastolischer Blutdruck > 90 mmHg (Messungen in dreifacher Ausfertigung, nachdem der Proband 10 Minuten lang in Rückenlage geruht hat) beim Screening. Wenn der mittlere Puls oder der mittlere systolische Blutdruck (SBP) oder der mittlere diastolische Blutdruck (DBP) außerhalb des oben angegebenen Bereichs liegen, kann beim Screening eine zusätzliche Dreifachmessung durchgeführt werden.
• Der Proband hat beim Screening oder Check-in ein mittleres QTcF-Intervall von > 430 ms. Wenn der mittlere QTcF die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann beim Screening ein zusätzliches dreifaches EKG erstellt werden. Wenn auch diese Dreifachbestimmung ein abnormales Ergebnis liefert, sollte die Person ausgeschlossen werden.
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit unerklärliche Synkopen, Herzstillstand, unerklärliche Herzrhythmusstörungen oder Torsade de pointes, strukturelle Herzerkrankungen oder ein langes QT-Syndrom in der Familie.
• Der Proband hat in den 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments alle verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente (einschließlich Vitamine, natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) eingenommen, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol (bis zu 2 g/Tag). .
• Der Proband hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit mehr als 14 Einheiten alkoholische Getränke pro Woche konsumiert oder hatte in den letzten 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalien- oder Substanzmissbrauch (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen). Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder die Testperson wird bei der Vorsorgeuntersuchung oder Klinikaufnahme positiv auf Alkohol oder Drogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) getestet.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor der Untersuchung oder dem Check-in Drogenkonsum genommen.
• Der Proband hat in den 3 Monaten vor dem Check-in jegliche Stoffwechselanreger (z. B. Barbiturate, Rifampicin) verwendet.
• Der Proband hat innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme ein koffeinhaltiges Produkt oder innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme Grapefruit oder Sternfrüchte konsumiert.
• Der Patient weist einen erheblichen Blutverlust auf und hat mindestens 1 Einheit (450 ml) Blut gespendet oder innerhalb von 60 Tagen vor dem Check-in eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in Plasma gespendet.
• Der Proband hat beim Screening einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Anti-Hepatitis-A-Virus (Immunglobulin M), Anti-Hepatitis-C-Virus oder Anti-Human-Immundefizienz-Virus (HIV) Typ 1 oder Typ 2.
• Der Proband hat an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen oder wurde innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn des Screenings mit Prüfpräparaten behandelt.
• Der Proband ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe oder an der Studie beteiligter Anbieter.

• Darüber hinaus wird ein Proband, der die folgenden Bildgebungs-Ausschlusskriterien erfüllt, nicht in diese Studie aufgenommen:

  • Subjekt, das unter Klaustrophobie leidet.
  • Proband, der innerhalb von 7 Tagen vor der Teilnahme an dieser Studie ein diagnostisches oder therapeutisches Radiopharmazeutikum erhalten hat.
  • Teilnahme an anderen Forschungsstudien mit ionisierender Strahlung innerhalb eines Jahres nach den PET-Scans, die dazu führen würden, dass der Proband die jährlichen Dosisgrenzwerte der US-amerikanischen Nuclear Regulatory Commission für gesunde Probanden überschreitet, d. h. eine effektive Dosis von 5 Röntgenäquivalenten, die ein Mensch (rem) pro Jahr erhält .
  • Proband mit intravenösem Drogenkonsum in der Vorgeschichte, der den venösen Zugang für die PET-Tracer-Injektion verhindern würde.
  • Schwere motorische Probleme, die verhindern, dass die Person für die PET-Bildgebung still liegt.
  • Person, die aus irgendeinem Grund unter chronischen Schmerzen leidet (z. B. als Folge rheumatoider Arthritis).
  • Proband, dessen MRT-Untersuchung vom Untersucher als strukturell abnormal eingestuft wird und daher eine ordnungsgemäße Identifizierung der interessierenden Regionen (ROIs) ausschließt (z. B. kortikale Atrophie). Der MRT-Scan für einen einzelnen Probanden kann entfallen, wenn der erforderliche anatomische MRT-Scan für diesen Probanden vorliegt und innerhalb von etwa 6 Monaten vor der Dosierung im Rahmen der Teilnahme an einem genehmigten Yale-Protokoll durchgeführt wurde.
  • Personen, die am Arbeitsplatz aktuell, in der Vergangenheit oder voraussichtlich Strahlung ausgesetzt waren.