Исследование занятости с помощью позитронно-эмиссионной томографии с использованием лиганда [11C] AS2471907 и после перорального приема ASP3662

Критерии включения:

• Субъект неазиатского происхождения.
• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 32 кг/м2 включительно и весит не менее 50 кг на момент скрининга.
• Субъект и его супруга/партнерша, способная к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию1, состоящую из 2 форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 90 дней. после окончательного введения исследуемого препарата.
• Субъект не должен сдавать сперму, начиная с скрининга, в течение всего периода исследования и в течение как минимум 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом исследовательском исследовании во время лечения.

Критерий исключения:

• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP3662, [11C]AS2471907 или непереносимость препаратов с тем же механизмом действия, что и ASP3662.
• У субъекта аллергия на местные анестетики, такие как лидокаин (если используется для установки катетера).
• Субъект ранее участвовал в клиническом исследовании с ASP3662 или в части 1 текущего исследования.
• У субъекта любой из ферментов печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинтрансаминаза [АЛТ], щелочная фосфатаза [ЩФ], гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ]) или общий билирубин (ТБИЛ) выше верхней границы нормы (ВГН). Если какой-либо печеночный фермент > 1 x ULN, но ≤ 1,5 x ULN, оценка может быть повторена один раз в течение периода скрининга или при регистрации. Если повторная оценка выше ВГН, она является исключающей. Если начальное значение > 1,5 x ULN, его нельзя повторить и оно является исключительным.
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе.
• Субъект с историей попытки самоубийства или суицидального поведения.
• Субъект курил в течение последних 6 месяцев.
• Субъект имеет в анамнезе или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного (ЖКТ), эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования, о чем свидетельствуют следователя или уполномоченного.
• У субъекта было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до регистрации в клинике.
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые отклонения после просмотра исследователем физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и определенных протоколом клинических лабораторных тестов при скрининге или регистрации в клинике.
• У субъекта средний пульс < 40 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или среднее диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. (измерения проводились в трех экземплярах после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 10 минут) при скрининге. Если средний пульс или среднее систолическое артериальное давление (САД) или среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) выходят за пределы, указанные выше, при скрининге может быть проведено 1 дополнительное трехкратное измерение.
• Субъект имеет средний интервал QTcF> 430 мс при скрининге или регистрации. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, при скрининге может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ. Если эта тройная повторность также дает аномальный результат, субъект должен быть исключен.
• Субъект имеет в анамнезе необъяснимые обмороки, остановку сердца, необъяснимые сердечные аритмии или torsades de pointes, структурное заболевание сердца или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Субъект принимал какие-либо прописанные или не прописанные лекарства (включая витамины, натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) за 2 недели до приема исследуемого препарата, за исключением случайного употребления ацетаминофена (до 2 г/день) .
• Субъект имеет историю употребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами или психоактивными веществами в течение последних 2 лет до скрининга (Примечание: 1 единица = 12 унций алкоголя). пива, 4 унции вина или 1 унция спиртных напитков/крепких напитков) или у субъекта положительный результат при скрининге или поступлении в клинику на алкоголь или наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты).
• Субъект употреблял какие-либо наркотики в течение 3 месяцев до скрининга или регистрации.
• Субъект принимал какие-либо индукторы метаболизма (например, барбитураты, рифампицин) в течение 3 месяцев до регистрации.
• Субъект употреблял любой кофеинсодержащий продукт в течение 24 часов до госпитализации или грейпфрут или карамболу в течение 7 дней до госпитализации.
• Субъект имеет любую значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (450 мл) или более крови или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до регистрации.
• Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В, вирус гепатита А (иммуноглобулин М), вирус гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 или типа 2 при скрининге.
• Субъект участвовал в каком-либо интервенционном клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала скрининга.
• Субъект является сотрудником Astellas Group или поставщиками, участвующими в исследовании.

• Кроме того, в это исследование не будет включен субъект, отвечающий следующим критериям исключения изображений:

  • Субъект страдает клаустрофобией.
  • Субъект, который получил диагностический или терапевтический радиофармацевтический препарат в течение 7 дней до участия в этом исследовании.
  • Участие в других научных исследованиях, связанных с ионизирующим излучением, в течение 1 года после ПЭТ-сканирования, в результате которых субъект превысит годовые пределы дозы, установленные Комиссией по ядерному регулированию США для здоровых субъектов, т. е. эффективную дозу в 5 рентгеноэквивалентных чел. .
  • Субъект с историей внутривенного употребления наркотиков, которые препятствовали бы венозному доступу для инъекции индикатора ПЭТ.
  • Серьезные двигательные проблемы, которые не позволяют субъекту лежать неподвижно для ПЭТ-изображения.
  • Субъект с хронической болью по любой причине (например, в результате ревматоидного артрита).
  • Субъект, у которого МРТ-сканирование считается исследователем структурно аномальным и, таким образом, препятствует правильной идентификации областей интереса (ROI) (например, корковая атрофия). МРТ-сканирование для отдельного субъекта может быть опущено, если требуемое анатомическое МРТ-сканирование для этого субъекта есть в файле и было выполнено в течение примерно 6 месяцев до дозирования в рамках участия в утвержденном Йельском протоколе.
  • Субъекты, подвергшиеся текущему, прошлому или ожидаемому воздействию радиации на рабочем месте.