Étude d'innocuité de l'énoblituzumab (MGA271) en association avec le pembrolizumab ou le MGA012 dans le cancer réfractaire
4 août 2025 mis à jour par: MacroGenics
Une étude de phase 1, ouverte, à dose croissante du MGA271 en association avec le pembrolizumab et en association avec le MGA012 chez des patients atteints de mélanome, de cancer épidermoïde de la tête et du cou, de cancer du poumon non à petites cellules, de cancer urothélial et d'autres cancers
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité de l'enoblituzumab (MGA271) en association avec Keytruda (pembrolizumab) lorsqu'il est administré à des patients atteints de mélanome exprimant B7-H3, de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), de poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer urothélial et autres cancers exprimant B7-H3.
L'étude évaluera également quelle est la dose la plus élevée d'enoblituzumab qui peut être administrée en toute sécurité lorsqu'elle est administrée avec du pembrolizumab.
Des évaluations seront également effectuées pour voir comment le médicament agit dans le corps (pharmacocinétique (PK), pharmacodynamique) et pour évaluer l'activité anti-tumorale potentielle du MGA271 en association avec le pembrolizumab.
L'innocuité et l'efficacité de l'énoblituzumab en association avec le MGA012 (anticorps monoclonal anti-PD-1 ; également appelé INCMGA00012) seront également évaluées.
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Complété
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
Inscription
146
Phase
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic - AZ
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Delaware
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Newark, Delaware, États-Unis, 19713
- Christiana Care Health Services, Inc.
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic - FL
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Cancer Institute Research Program
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Greenbaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - MN
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburg
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Health System
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome histologiquement prouvé, non résécable, localement avancé ou métastatique, SCCHN, NSCLC et autres cancers qui expriment B7-H3.
- Mélanome qui a progressé pendant ou après au moins 1 et jusqu'à 5 traitements systémiques antérieurs pour une maladie localement avancée ou métastatique non résécable, ou des patients atteints de mélanome qui sont intolérables ou qui ont refusé un traitement anticancéreux standard. Biopsie avant et pendant l'étude requise.
- SCCHN qui a progressé pendant ou après au moins 1 et jusqu'à 5 traitements systémiques antérieurs pour une maladie métastatique ou récurrente jugée incurable. Les patients qui refusent une résection radicale pour une maladie récurrente ou qui sont intolérants ou refusent le traitement standard de première ligne sont éligibles pour s'inscrire
- NSCLC qui a progressé pendant ou après 1 à 5 traitements systémiques antérieurs pour une maladie localement avancée ou métastatique non résécable (au moins un traitement à base de docétaxel, de gemcitabine ou d'un analogue du platine), ou qui sont intolérants ou refusent un traitement anticancéreux standard. Pour le carcinome épidermoïde ou l'adénocarcinome sans mutation activatrice connue : le traitement systémique antérieur est au moins un analogue du platine. Pour l'adénocarcinome avec mutation activatrice connue : le traitement systémique antérieur est au moins dirigé par TKI
- Cancer urothélial survenant dans la vessie, le bassinet du rein, l'uretère ou l'urètre qui a progressé pendant ou après au moins 1 et jusqu'à 5 traitements systémiques antérieurs pour une maladie localement avancée ou métastatique non résécable (comprend anti-PD-L1, anti-PD-1, mais exclut les autres thérapies expérimentales). Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement contenant du platine (par exemple, gemcitabine/cisplatine [GC], méthotrexate dose-dense/vinblastine/doxorubicine/cisplatine [DDMVAC] ou carboplatine/gemcitabine). Pas plus de 5 régimes systémiques antérieurs autorisés.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
- Statut de performance du Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Paramètres de laboratoire acceptables et réserve d'organes adéquate.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents de métastases symptomatiques du système nerveux central, sauf s'ils sont traités et asymptomatiques
- Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune avec certaines exceptions telles que le vitiligo, la dermatite atopique infantile résolue, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, les patients ayant des antécédents de maladie de Grave qui sont maintenant euthyroïdiens cliniquement et par des tests de laboratoire
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide
- Traitement avec un traitement anticancéreux systémique ou un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude ; radiothérapie dans les 2 semaines; corticostéroïdes (supérieurs ou égaux à 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
- Traumatisme ou chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
- Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative ; perforation gastro-intestinale; saignement gastro-intestinal, pancréatite aiguë ou diverticulite dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
- Infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement parentéral dans les 7 jours suivant la première administration du médicament à l'étude
- Antécédents connus d'infection par l'hépatite B ou C ou test positif connu pour l'antigène de surface ou l'antigène de base de l'hépatite B, ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'hépatite C
- Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise
- Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, au polysorbate 80 ou à tout excipient contenu dans la formulation du médicament ou du véhicule pour le MGA271 ou le pembrolizumab.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
8
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Enoblituzumab 3 mg / kg IV hebdomadaire plus pembrolizumab 2 mg / kg iv toutes les 3 semaines
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Le pembrolizumab est administré par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 17 doses.
Autres noms:
L'enoblituzumab est administré par perfusion IV une fois par semaine pour jusqu'à 51 doses.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
Enoblituzumab 10 mg / kg IV hebdomadaire plus pembrolizumab 2 mg / kg iv toutes les 3 semaines
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Le pembrolizumab est administré par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 17 doses.
Autres noms:
L'enoblituzumab est administré par perfusion IV une fois par semaine pour jusqu'à 51 doses.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3
Enoblituzumab 15 mg / kg IV hebdomadaire plus pembrolizumab 2 mg / kg iv toutes les 3 semaines
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Le pembrolizumab est administré par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 17 doses.
Autres noms:
L'enoblituzumab est administré par perfusion IV une fois par semaine pour jusqu'à 51 doses.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4
Enoblituzumab 15 mg / kg IV plus rétifanlim 375 mg IV toutes les 3 semaines
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L'enoblituzumab est administré par perfusion IV toutes les 3 semaines pour un maximum de 17 doses
Autres noms:
Retifanlimab est administré par perfusion IV toutes les 3 semaines pour un maximum de 17 doses
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte de mélanome
Enoblituzumab 15 mg / kg IV hebdomadaire plus pembrolizumab 2 mg / kg iv toutes les 3 semaines
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Le pembrolizumab est administré par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 17 doses.
Autres noms:
L'enoblituzumab est administré par perfusion IV une fois par semaine pour jusqu'à 51 doses.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte de cancer urothélial
Enoblituzumab 15 mg / kg IV hebdomadaire plus pembrolizumab 2 mg / kg iv toutes les 3 semaines
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Le pembrolizumab est administré par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 17 doses.
Autres noms:
L'enoblituzumab est administré par perfusion IV une fois par semaine pour jusqu'à 51 doses.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte de cancer des cellules non petites (NSCLC)
Enoblituzumab 15 mg / kg IV hebdomadaire plus pembrolizumab 2 mg / kg iv toutes les 3 semaines
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Le pembrolizumab est administré par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 17 doses.
Autres noms:
L'enoblituzumab est administré par perfusion IV une fois par semaine pour jusqu'à 51 doses.
Autres noms:
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Expérimental: Cancer squameux des cellules de la tête et du cou (SCCHN)
Enoblituzumab 15 mg / kg IV hebdomadaire plus pembrolizumab 2 mg / kg iv toutes les 3 semaines
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Le pembrolizumab est administré par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 17 doses.
Autres noms:
L'enoblituzumab est administré par perfusion IV une fois par semaine pour jusqu'à 51 doses.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants souffrant de toxicités limitant la dose (DLT) après l'administration de l'énoblituzumab et du pembrolizumab ou du réfanlimabababe
Délai: Jour d'étude 1-42, pour les cohortes 1-4.
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Les toxicités limitant la dose sont des effets secondaires graves liés au traitement de l'étude qui peuvent provoquer des interruptions de dose, des réductions de dose ou un retrait du traitement.
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Jour d'étude 1-42, pour les cohortes 1-4.
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration maximale moyenne d'écoblituzumab
Délai: Baseline, 1, 4, 24 et 72 heures après la première dose.
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La concentration mesurée la plus élevée d'énoblizuzumab dans la circulation sanguine.
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Baseline, 1, 4, 24 et 72 heures après la première dose.
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Concentration moyenne de creux d'énoblituzumab
Délai: Au départ et jour 7.
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La concentration au creux est la concentration mesurée avant la dose ultérieure d'énoblituzumab. MGA271 est caractérisé par un profil de temps de concentration biphasique et PPK a été utilisé pour estimer les paramètres PK à chaque niveau de dose |
Au départ et jour 7.
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Zone moyenne sous la courbe de temps de concentration (AUC) du temps 0 au jour 7 de l'eoblituzumab
Délai: Au départ, 1, 4, 24, 72 heures et jour 7.
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L'AUC est l'exposition totale du corps à l'eoblituzumab MGA271 est caractérisée par un profil de temps de concentration biphasique et PPK a été utilisé pour estimer les paramètres PK à chaque niveau de dose
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Au départ, 1, 4, 24, 72 heures et jour 7.
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Déclaitement moyen de l'enoblituzumab
Délai: Au départ, 1, 4, 24, 72 heures et jour 7.
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La clairance du médicament est la quantité de médicament retiré de la circulation sanguine par le corps par unité de temps.
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Au départ, 1, 4, 24, 72 heures et jour 7.
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Volume moyen de distribution à l'état stationnaire de l'eoblituzumab en combinaison avec le pembrolizumab ou le rétifanlimab
Délai: Au départ, 1, 4, 24 et 72 et le jour 7.
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Le volume de distribution est lié à la quantité de médicament distribuée aux tissus corporels, ou reste dans la circulation sanguine
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Au départ, 1, 4, 24 et 72 et le jour 7.
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La demi-vie du terminal moyen de l'eoblituzumab en combinaison avec le pembrolizumab ou le rétifanlimab
Délai: Au départ, 1, 4, 24 et 72 et le jour 7.
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La demi-vie terminale est le temps nécessaire pour diviser la concentration plasmatique de deux après avoir atteint le pseudo-équilibre MGA271
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Au départ, 1, 4, 24 et 72 et le jour 7.
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Nombre de participants qui développent des anticorps anti-drogues de l'eoblituzumab (ADA)
Délai: Toutes les 3 semaines tout au long de l'étude, durée moyenne de 13 mois.
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Toutes les 3 semaines tout au long de l'étude, durée moyenne de 13 mois.
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Nombre de participants qui développent une rétifanlim ADA
Délai: Toutes les 3 semaines tout au long de l'étude, durée moyenne de 13 mois.
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Toutes les 3 semaines tout au long de l'étude, durée moyenne de 13 mois.
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Taux de réponse objectif
Délai: Six semaines après la première dose, puis toutes les 9 semaines tout au long de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois
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Le nombre de participants ayant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) à l'énoblituzumab en combinaison avec le pembrolizumab ou le rétifanlim récite 1,1 critères.
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Six semaines après la première dose, puis toutes les 9 semaines tout au long de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois
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ORR utilisant des critères RECIST liés à l'immuno
Délai: Six semaines après la première dose, puis toutes les 9 semaines tout au long de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois
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Le nombre de participants ayant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) à l'énoblituzumab en combinaison avec le pembrolizumab ou le réfanlimabe en utilisant des critères de 1,1 imprécis.
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Six semaines après la première dose, puis toutes les 9 semaines tout au long de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois
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Meilleure réponse globale (RECIST 1.1)
Délai: Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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Les participants ont la meilleure réponse au traitement lors de leur participation à l'étude.
Les réponses sont classées comme CR, PR, maladie stable (SD), maladie progressive (PD) ou non évaluée (NE)
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Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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Meilleure réponse globale (Irrecist 1.1)
Délai: Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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Les participants ont la meilleure réponse au traitement lors de leur participation à l'étude.
Les réponses sont classées comme CR, PR, maladie stable (SD), maladie progressive (PD) ou non évaluée (NE)
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Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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Durée minimale et maximale de réponse (DOR) par imprécision 1.1
Délai: Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines tout au long de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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La durée de la réponse affiche la plage minimale et maximale en mois à partir de la première CR ou PR documentée jusqu'à la progression de la maladie ou la mort, la première éventualité.
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Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines tout au long de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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DOR minimum et maximum par récicte 1.1
Délai: Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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La durée de la réponse affiche la plage minimale et maximale en mois à partir de la première CR ou PR documentée jusqu'à la progression de la maladie ou la mort, la première éventualité.
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Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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Survie sans progression médiane (PFS) en utilisant RECIST 1.1
Délai: Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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Le temps de la première perfusion de pembrolizumab ou de rétifanlimababababababe jusqu'à la progression ou la mort de la maladie documentée de toute cause.
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Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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PFS médian utilisant des critères Irrecist 1.1
Délai: Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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Le temps de la première perfusion de pembrolizumab ou de rétifanlimababababababe jusqu'à la progression ou la mort de la maladie documentée de toute cause.
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Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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Survie globale médiane
Délai: Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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Le temps de la première perfusion de pembrolizumab ou de rétifanlimababababababe jusqu'à la mort de toute cause.
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Évalué à 6 semaines puis toutes les 9 semaines de l'étude jusqu'à l'arrêt, en moyenne 13 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Parrainer
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ashley Ward, MD, MacroGenics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
1 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement primaire
18 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
Achèvement de l'étude
18 août 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
16 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 juin 2015
Première publication (Estimé)
Première publication
18 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
11 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2025
Dernière vérification
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mélanome
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- CP-MGA271-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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