Исследование безопасности эноблитузумаба (MGA271) в комбинации с пембролизумабом или MGA012 при рефрактерном раке
4 августа 2025 г. обновлено: MacroGenics
Фаза 1, открытое исследование повышения дозы MGA271 в комбинации с пембролизумабом и в комбинации с MGA012 у пациентов с меланомой, плоскоклеточным раком головы и шеи, немелкоклеточным раком легкого, уротелиальным раком и другими видами рака
Целью данного исследования является оценка безопасности эноблитузумаба (MGA271) в комбинации с Кейтрудой (пембролизумаб) при назначении пациентам с экспрессирующей B7-H3 меланомой, плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN), немелкоклеточным раком легкого. рак (NSCLC), уротелиальный рак и другие виды рака, экспрессирующие B7-H3.
В исследовании также будет оцениваться максимальная доза эноблитузумаба, которую можно безопасно вводить вместе с пембролизумабом.
Также будут проведены оценки, чтобы увидеть, как лекарство действует в организме (фармакокинетика (ФК), фармакодинамика), и оценить потенциальную противоопухолевую активность MGA271 в сочетании с пембролизумабом.
Также будут оцениваться безопасность и эффективность эноблитузумаба в сочетании с MGA012 (моноклональное антитело против PD-1, также известное как INCMGA00012).
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
146
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic - AZ
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
- Christiana Care Health Services, Inc.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic - FL
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Institute Research Program
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Greenbaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic - MN
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburg
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически доказанная, нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая меланома, SCCHN, NSCLC и другие виды рака, которые экспрессируют B7-H3.
- Меланома, которая прогрессировала во время или после как минимум 1 и до 5 предшествующих системных курсов лечения нерезектабельного местно-распространенного или метастатического заболевания, или у пациентов с меланомой, которые не переносят или отказались от стандартной противоопухолевой терапии. Необходима биопсия до и во время исследования.
- SCCHN, который прогрессировал во время или после как минимум 1 и до 5 предшествующих системных курсов лечения по поводу метастатического или рецидивирующего заболевания, считающегося неизлечимым. Пациенты, которые отказываются от радикальной резекции по поводу рецидива заболевания, не переносят стандартную терапию первой линии или отказываются от нее, имеют право на участие.
- Немелкоклеточный рак легкого, который прогрессировал во время или после 1–5 предшествующих системных терапий по поводу нерезектабельного местно-распространенного или метастатического заболевания (по крайней мере, одна терапия на основе доцетаксела, гемцитабина или аналогов платины), или при непереносимости или отказе от стандартной противоопухолевой терапии. Для плоскоклеточного рака или аденокарциномы без известной активирующей мутации: предшествующая системная терапия — по крайней мере один аналог платины. Для аденокарциномы с известной мутацией активирующего драйвера: предшествующая системная терапия направлена как минимум на ИТК.
- Уротелиальный рак, возникающий в мочевом пузыре, почечной лоханке, мочеточнике или уретре, который прогрессировал во время или после не менее 1 и до 5 предшествующих системных курсов лечения нерезектабельного местно-распространенного или метастатического заболевания (включая анти-PD-L1, анти-PD-1, но исключает другие экспериментальные методы лечения). Пациенты должны были получить по крайней мере один платиносодержащий режим (например, гемцитабин/цисплатин [GC], метотрексат с высокой дозой/винбластин/доксорубицин/цисплатин [DDMVAC] или карбоплатин/гемцитабин). Допускается не более 5 предшествующих системных схем.
- Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
- Пасхальная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1
- Приемлемые лабораторные параметры и адекватный органный резерв.
Критерий исключения:
- Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему в анамнезе, если они не лечатся и бессимптомны.
- Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, за некоторыми исключениями, такими как витилиго, разрешенный детский атопический дерматит, псориаз, не требующий системной терапии в течение последних 2 лет, пациенты с болезнью Грейвса в анамнезе, которые в настоящее время находятся в эутиреоидном состоянии клинически и лабораторно.
- Аллогенная трансплантация костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов в анамнезе
- Лечение системной терапией рака или экспериментальной терапией в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата; облучение в течение 2 недель; кортикостероиды (больше или равно 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или другие иммуносупрессивные препараты в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата
- Травма или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата
- Наличие в анамнезе клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания; перфорация желудочно-кишечного тракта; желудочно-кишечное кровотечение, острый панкреатит или дивертикулит в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата
- Активная вирусная, бактериальная или системная грибковая инфекция, требующая парентерального лечения в течение 7 дней после первого введения исследуемого препарата.
- Известный анамнез инфекции гепатита В или С или известный положительный результат теста на поверхностный или ядерный антиген гепатита В или полимеразная цепная реакция гепатита С (ПЦР)
- Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе
- Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, полисорбату 80 или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в составе лекарственного средства или носителя для MGA271 или пембролизумаба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
8
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Enoblituzumab 3 мг/кг вв.
|
Пембролизумаб вводят в/в инфузией каждые 3 недели до 17 доз.
Другие имена:
enoblituzumab вводится инфузией IV один раз в неделю до 51 дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Enoblituzumab 10 мг/кг в/в еженедельный
|
Пембролизумаб вводят в/в инфузией каждые 3 недели до 17 доз.
Другие имена:
enoblituzumab вводится инфузией IV один раз в неделю до 51 дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Enoblituzumab 15 мг/кг вв.
|
Пембролизумаб вводят в/в инфузией каждые 3 недели до 17 доз.
Другие имена:
enoblituzumab вводится инфузией IV один раз в неделю до 51 дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
Enoblituzumab 15 мг/кг вв.
|
Enoblituzumab вводится в инфузии IV каждые 3 недели на до 17 доз
Другие имена:
Retifanlimab вводится инфузией IV каждые 3 недели до 17 доз
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Меланома когорта
Enoblituzumab 15 мг/кг вв.
|
Пембролизумаб вводят в/в инфузией каждые 3 недели до 17 доз.
Другие имена:
enoblituzumab вводится инфузией IV один раз в неделю до 51 дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уротелиальная когорта рака
Enoblituzumab 15 мг/кг вв.
|
Пембролизумаб вводят в/в инфузией каждые 3 недели до 17 доз.
Другие имена:
enoblituzumab вводится инфузией IV один раз в неделю до 51 дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Немелкоклеточный рак (NSCLC)
Enoblituzumab 15 мг/кг вв.
|
Пембролизумаб вводят в/в инфузией каждые 3 недели до 17 доз.
Другие имена:
enoblituzumab вводится инфузией IV один раз в неделю до 51 дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN) когорта
Enoblituzumab 15 мг/кг вв.
|
Пембролизумаб вводят в/в инфузией каждые 3 недели до 17 доз.
Другие имена:
enoblituzumab вводится инфузией IV один раз в неделю до 51 дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLT) после введения enoblituzumab и pembrolizumab или retifanlimab
Временное ограничение: Учебный день 1-42, для когортов 1-4.
|
Токсичность ограничивающей дозы-это тяжелые побочные эффекты, связанные с изучением лечения, которые могут вызвать прерывания дозы, снижение дозы или отмену лечения.
|
Учебный день 1-42, для когортов 1-4.
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя максимальная концентрация enoblituzumab
Временное ограничение: Базовая линия, 1, 4, 24 и 72 часа после первой дозы.
|
Самая высокая измеренная концентрация enoblizuzumab в кровотоке.
|
Базовая линия, 1, 4, 24 и 72 часа после первой дозы.
|
|
Средняя концентрация впадины enoblituzumab
Временное ограничение: В начале база, и 7 -й день.
|
Концентрация впадины - это концентрация, измеренная до последующей дозы enoblituzumab. MGA271 характеризуется профилем двухфазного времени концентрации, и PPK использовали для оценки параметров PK на каждом уровне дозы |
В начале база, и 7 -й день.
|
|
Средняя площадь под кривой времени концентрации (AUC) со времен от 0 до 7 -го дня enoblituzumab
Временное ограничение: На исходном уровне 1, 4, 24, 72 часа и 7 -й день.
|
AUC-это общее воздействие тела enoblituzumab mga271, характеризующееся профилем двухфазного времени концентрации, и PPK использовали для оценки параметров PK на каждом уровне дозы
|
На исходном уровне 1, 4, 24, 72 часа и 7 -й день.
|
|
Средний клиренс enoblituzumab
Временное ограничение: На исходном уровне 1, 4, 24, 72 часа и 7 -й день.
|
Зазор о наркотиках - это количество лекарственного средства, удаленного из кровотока в организме на единицу времени.
|
На исходном уровне 1, 4, 24, 72 часа и 7 -й день.
|
|
Средний объем распределения в устойчивом состоянии enoblituzumab в сочетании с пембролизумабом или retifanlimab
Временное ограничение: На исходном уровне 1, 4, 24 и 72 и день 7.
|
Объем распределения связан с тем, сколько препарата распределяется по тканям тела или остается в кровотоке
|
На исходном уровне 1, 4, 24 и 72 и день 7.
|
|
Средний терминальный период полураспада enoblituzumab в сочетании с пембролизумабом или retifanlimab
Временное ограничение: На исходном уровне 1, 4, 24 и 72 и день 7.
|
Терминальный период полураспада-это время, необходимое для разделения концентрации в плазме на два после достижения псевдо-равновесного MGA271, характеризуется профилем двухфазного времени концентрации, и PPK использовали для оценки параметров PK на каждой дозе.
|
На исходном уровне 1, 4, 24 и 72 и день 7.
|
|
Количество участников, которые разрабатывают антитела к enoblituzumab против лекарственного средства (ADA)
Временное ограничение: Каждые 3 недели на протяжении всего исследования, средняя продолжительность 13 месяцев.
|
Каждые 3 недели на протяжении всего исследования, средняя продолжительность 13 месяцев.
|
|
|
Количество участников, которые разрабатывают retifanlimab ada
Временное ограничение: Каждые 3 недели на протяжении всего исследования, средняя продолжительность 13 месяцев.
|
Каждые 3 недели на протяжении всего исследования, средняя продолжительность 13 месяцев.
|
|
|
Объективный уровень ответа
Временное ограничение: Через шесть недель после первой дозы, а затем каждые 9 недель в течение исследования до прекращения работы, в среднем 13 месяцев
|
Количество участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на enoblituzumab в сочетании с Пембролизумабом или рецидивом рецидира 1.1.
|
Через шесть недель после первой дозы, а затем каждые 9 недель в течение исследования до прекращения работы, в среднем 13 месяцев
|
|
ORR Использование иммунных (IR)-рецензируемых критериев
Временное ограничение: Через шесть недель после первой дозы, а затем каждые 9 недель в течение исследования до прекращения работы, в среднем 13 месяцев
|
Количество участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на enoblituzumab в сочетании с пембролизумабом или ретифанлимабом с использованием критериев Ircist 1.1.
|
Через шесть недель после первой дозы, а затем каждые 9 недель в течение исследования до прекращения работы, в среднем 13 месяцев
|
|
Лучший общий ответ (Recist 1.1)
Временное ограничение: Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
Лучший ответ участников на лечение во время участия в исследовании.
Ответы классифицируются как CR, PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) или не оценивается (NE)
|
Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
|
Лучший общий ответ (Ircist 1.1)
Временное ограничение: Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
Лучший ответ участников на лечение во время участия в исследовании.
Ответы классифицируются как CR, PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) или не оценивается (NE)
|
Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
|
Минимальная и максимальная продолжительность отклика (DOR) на страницу Ircist 1.1
Временное ограничение: Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
Продолжительность ответа отображает минимальный и максимальный диапазон в течение нескольких месяцев после первого задокументированного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит.
|
Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
|
Минимальный и максимальный DOR на RECIST 1.1
Временное ограничение: Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
Продолжительность ответа отображает минимальный и максимальный диапазон в течение нескольких месяцев после первого задокументированного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит.
|
Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
|
Средняя выживаемость без прогрессирования (PFS) с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
Время от первой инфузии пембролизумаба или retifanlimab до документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
|
Медиана PFS с использованием критериев Ircist 1.1
Временное ограничение: Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
Время от первой инфузии пембролизумаба или retifanlimab до документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
|
Средняя общая выживаемость
Временное ограничение: Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
Время от первой инфузии пембролизумаба или retifanlimab до смерти от какой -либо причины.
|
Оценивается через 6 недель, затем каждые 9 недель в течение всего исследования до прекращения, в среднем 13 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Ashley Ward, MD, MacroGenics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
1 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
18 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
18 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
16 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
Первый опубликованный
18 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
11 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2025 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Меланома
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- CP-MGA271-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .