Une étude ouverte, à deux périodes et à séquence fixe pour évaluer l'effet de l'itraconazole à doses multiples sur la pharmacocinétique à dose unique du PF-06372865 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets féminins en bonne santé en âge de procréer et/ou sujets masculins qui, au moment du dépistage, sont âgés de 18 à 55 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations ou des tests de laboratoire clinique
• Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb)
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude
• Sujets qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration)
• Hypersensibilité ou événements indésirables antérieurs dus aux antifongiques azolés.
• Un dépistage de drogue dans l'urine positif.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort ) dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine au cours des 6 derniers mois, comme en témoigne un test de cotinine urinaire positif lors du dépistage.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales ou 5 demi-vies précédant la première dose du produit expérimental, selon la plus longue.
• Dépistage de la pression artérielle en décubitus dorsal 140 mm Hg (systolique) ou 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal.
• Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un QTc> 450 msec ou un intervalle QRS> 120 msec lors du dépistage.
• Sujets présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire cliniques lors du dépistage ET au jour 0, tel qu'évalué par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmé par une seule répétition, si cela est jugé nécessaire : Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) > 1x la limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale > 1x LSN ; les sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine directe mesurée et seraient éligibles pour cette étude à condition que la bilirubine directe soit la LSN.
• Sujets féminins enceintes ; les femmes en âge de procréer ; sujets féminins allaitants; les sujets masculins avec des partenaires actuellement enceintes ; sujets masculins capables d'engendrer des enfants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins deux mois après la dernière dose d'itraconazole
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental. Exceptionnellement, l'acétaminophène/paracétamol peut être utilisé à la dose de 1 g/jour. L'utilisation limitée de médicaments sans ordonnance qui ne sont pas censés affecter la sécurité des sujets ou les résultats globaux de l'étude peut être autorisée au cas par cas après l'approbation du promoteur. Les suppléments à base de plantes et l'hormonothérapie substitutive doivent être interrompus au moins 28 jours avant la première dose du produit expérimental
• Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 56 jours précédant le dosage
• Refus ou incapacité de se conformer aux directives de style de vie décrites dans ce protocole
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude
• Sujets qui sont des membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'étude et des membres de leur famille, des membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou des sujets qui sont des employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude
• Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie)