Een open-label onderzoek met twee perioden en een vaste volgorde om het effect van meervoudige doses itraconazol op de enkelvoudige dosis PK van PF-06372865 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezonde vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden en/of mannelijke proefpersonen die op het moment van de screening tussen de 18 en 55 jaar oud zijn. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-afleidingen ECG of klinische laboratoriumtests
• Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs)
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
• Proefpersonen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering)
• Overgevoeligheid of eerdere bijwerkingen als gevolg van azol-antischimmelmiddelen.
• Een positieve urinedrugscreening.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes / week voor vrouwen of 14 drankjes / week voor mannen (1 drankje = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) sterke drank ) binnen 6 maanden na screening.
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten in de afgelopen 6 maanden, zoals blijkt uit een positieve urine-cotininetest bij screening.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.
• Screening van de bloeddruk in rugligging 140 mm Hg (systolisch) of 90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
• Screening van 12-afleidingen ECG in rugligging met QTc >450 msec of een QRS-interval >120 msec bij screening.
• Proefpersonen met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests op screening EN op dag 0, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhaling, indien noodzakelijk geacht: aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) >1x bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine >1x ULN; proefpersonen met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen een direct bilirubine laten meten en zouden in aanmerking komen voor deze studie op voorwaarde dat het directe bilirubine ULN is.
• Zwangere vrouwelijke proefpersonen; vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd; vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven; mannelijke proefpersonen met partners die momenteel zwanger zijn; mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste twee maanden na de laatste dosis Itraconazol
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Bij wijze van uitzondering kan paracetamol/paracetamol worden gebruikt in doseringen van 1 g/dag. Beperkt gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze geen invloed hebben op de veiligheid van de proefpersoon of op de algehele resultaten van het onderzoek, kan per geval worden toegestaan ​​na goedkeuring door de sponsor. Kruidensupplementen en hormoonsubstitutietherapie moeten ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct worden stopgezet
• Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de Richtlijnen Leefstijl beschreven in dit protocol
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie
• Proefpersonen die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, stafleden van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die Pfizer-werknemers zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek
• Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie)