Otevřená dvoudobá studie s fixní sekvencí k vyhodnocení účinku vícedávkového itrakonazolu na farmakokinetiku po jedné dávce PF-06372865 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé ženy s potenciálem neplodit děti a/nebo muži, kteří jsou v době screeningu ve věku 18 až 55 let včetně. Zdravý je definován jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG nebo klinických laboratorních testů
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celková tělesná hmotnost >50 kg (110 liber)
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech souvisejících aspektech studie
• Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování)
• Hypersenzitivita nebo předchozí nežádoucí účinky způsobené azolovými antimykotiky.
• Pozitivní screening drog v moči.
• Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu ) do 6 měsíců od Screeningu.
• Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin v posledních 6 měsících, jak je patrné z pozitivního testu na kotinin v moči při screeningu.
• Léčba hodnoceným lékem do 30 dnů (nebo podle místních požadavků nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší.
• Screening krevního tlaku vleže 140 mm Hg (systolický) nebo 90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže.
• Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující QTc >450 ms nebo QRS interval >120 ms při screeningu.
• Subjekty s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu A v den 0, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jediným opakováním, pokud je to považováno za nutné: aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) >1x horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin >1x ULN; jedinci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít změřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že přímý bilirubin je ULN.
• Těhotné ženy; ženy ve fertilním věku; kojící ženské subjekty; mužské subjekty s partnerkami v současné době těhotnými; muži, kteří jsou schopni zplodit děti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a alespoň dva měsíce po poslední dávce itrakonazolu
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku. Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách 1 g/den. Omezené používání volně prodejných léků, u kterých se nepředpokládá, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem. Bylinné doplňky a hormonální substituční léčba musí být přerušena nejméně 28 dní před první dávkou hodnoceného přípravku
• Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 56 dnů před podáním dávky
• Neochotný nebo neschopný dodržovat Pokyny pro životní styl popsané v tomto protokolu
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie
• Subjekty, které jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění studie, a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojeni do provádění studie
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie)