Um estudo aberto, de dois períodos, de sequência fixa para avaliar o efeito do itraconazol de dose múltipla na farmacocinética de dose única de PF-06372865 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino sem potencial para engravidar e/ou indivíduos do sexo masculino que, no momento da triagem, tenham entre 18 e 55 anos de idade, inclusive. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações ou exames laboratoriais clínicos
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs)
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo
• Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem)
• Hipersensibilidade ou eventos adversos anteriores devido a antifúngicos azólicos.
• Uma triagem positiva de drogas na urina.
• História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas ) dentro de 6 meses após a triagem.
• Uso de tabaco ou produtos contendo nicotina nos últimos 6 meses, evidenciado por um teste positivo de cotinina na urina na triagem.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental, o que for mais longo.
• Triagem da pressão arterial supina 140 mm Hg (sistólica) ou 90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino.
• Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando QTc > 450 ms ou um intervalo QRS > 120 ms na Triagem.
• Indivíduos com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na Triagem E no Dia 0, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição, se considerado necessário: Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) >1x limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total >1x LSN; indivíduos com história de síndrome de Gilbert podem ter uma bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo, desde que a bilirrubina direta seja LSN.
• Mulheres grávidas; mulheres com potencial para engravidar; mulheres amamentando; indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos dois meses após a última dose de itraconazol
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental. Excepcionalmente, pode-se usar paracetamol/paracetamol na dose de 1 g/dia. O uso limitado de medicamentos sem receita médica que não afetem a segurança do sujeito ou os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso após a aprovação do patrocinador. Suplementos de ervas e terapia de reposição hormonal devem ser descontinuados pelo menos 28 dias antes da primeira dose do produto experimental
• Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 56 dias antes da dosagem
• Não quer ou não consegue cumprir as Diretrizes de Estilo de Vida descritas neste protocolo
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo
• Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia)