Livraison intrapéritonéale de cellules tueuses naturelles adaptatives (NK) (FATE-NK100) avec intrapéritonéale Int

Critère d'intégration:

• Cancer épithélial de l'ovaire récurrent, trompe de Fallope ou cancer péritonéal primitif répondant à l'une des exigences minimales de traitement préalable suivantes (aucune limite au nombre maximal de traitements antérieurs) :

  • Résistant au platine : peut recevoir FATE-NK100 en 2e ligne (en tant que traitement de sauvetage de 1re ligne), la résistance au platine étant définie comme une maladie qui a répondu à la chimiothérapie initiale, mais qui récidive dans un délai relativement court (< 6 mois) après la fin du traitement .
  • Sensible au platine : peut recevoir FATE-NK100 en tant que thérapie de 3e ligne (en tant que traitement de sauvetage de 2e) avec une sensibilité au platine définie comme la récurrence d'une maladie active chez un patient qui a obtenu une réponse documentée au traitement initial à base de platine et qui n'a plus de traitement depuis une période prolongée (≥ 6 mois).
• Maladie mesurable selon RECIST dans l'abdomen et le bassin. La maladie extra-péritonéale est autorisée ; cependant chaque lésion doit être < 5 cm au plus grand diamètre.
• HLA haplo-identique disponible ou mieux mais pas entièrement compatible HLA (antigènes 2/4 ou 3/4) donneur apparenté (âgé de 18 à 75 ans) avec appariement donneur/receveur basé sur un minimum de résolution intermédiaire de typage de classe I basé sur l'ADN de l'A et le locus B qui est séropositif pour le CMV.
• Au moins 18 ans, mais pas plus de 75 ans
• Statut de performance GOG 0, 1 ou 2

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude (28 jours pour les maladies pulmonaires et cardiaques) définie comme :

  • Hématologique : plaquettes ≥ 80 000 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL, non pris en charge par les transfusions ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000 x 109/L, non supporté par le G-CSF ou les granulocytes
  • Créatinine : Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 selon la formule de calcul institutionnelle actuelle
  • Hépatique : AST et ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Fonction pulmonaire : Saturation en oxygène ≥ 90 % dans l'air ambiant ; PFT requis uniquement en cas de déficience connue symptomatique ou antérieure - doit avoir une fonction pulmonaire> 50 % de DLCO et FEV1 corrigés
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ 40 % par échocardiographie, MUGA ou IRM cardiaque ; pas d'angor non contrôlé, d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou de signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif

Critère d'exclusion:

• Capable de se passer de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant la perfusion de cellules FATE-NK100 (à l'exclusion des prémédications du régime préparatoire)
• Accepte le placement d'un port intrapéritonéal avant le début de la chimiothérapie et reste en place jusqu'au jour 28 ou plus
• Période de sevrage d'au moins 14 jours après tout traitement approuvé ou expérimental dirigé contre la tumeur avant le début du cyclophosphamide et de la fludarabine
• Si les antécédents de métastases cérébrales doivent être stables pendant au moins 3 mois après le traitement - Un scanner cérébral ou une IRM n'est requis que chez les sujets présentant des métastases cérébrales connues au moment de l'inscription ou chez les sujets présentant des signes cliniques ou des symptômes évocateurs de métastases cérébrales
• Consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à la recherche

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales non traitées
• Infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Antécédents d'asthme sévère et actuellement sous médication systémique chronique (l'asthme léger nécessitant uniquement des stéroïdes inhalés est éligible)
• Infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs lors du dépistage par radiographie thoracique ou tomodensitométrie thoracique, à moins qu'ils ne soient autorisés à étudier par Pulmonary. Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/en amélioration (avec amélioration clinique associée) après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou documentées).
• Infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées avec progression des symptômes cliniques malgré le traitement
• Antécédents connus de séropositivité au VIH ou d'hépatite C ou B active - l'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée
• A reçu tout agent expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (1ère dose de fludarabine)
• Maladie en dehors de la cavité péritonéale