Dootrzewnowe dostarczanie adaptacyjnych komórek NK (FATE-NK100) za pomocą dootrzewnowego Int

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej spełniający jeden z poniższych minimalnych wymagań dotyczących wcześniejszego leczenia (bez ograniczeń co do maksymalnej liczby wcześniejszych zabiegów):

  • Oporne na platynę: mogą otrzymać FATE-NK100 jako drugą linię (jako pierwszą terapię ratunkową), przy czym platyna oporna jest definiowana jako choroba, która odpowiedziała na wstępną chemioterapię, ale wykazuje nawrót w stosunkowo krótkim okresie czasu (< 6 miesięcy) po zakończeniu leczenia .
  • Platyna wrażliwa: może otrzymać FATE-NK100 jako terapię trzeciego rzutu (jako 2. terapia ratunkowa) z platyną wrażliwą definiuje się jako nawrót czynnej choroby u pacjenta, który osiągnął udokumentowaną odpowiedź na początkowe leczenie oparte na platynie i był odstawiony od terapii przez dłuższy okres czasu (≥ 6 miesięcy).
• Mierzalna choroba według RECIST w obrębie jamy brzusznej i miednicy. Dozwolona jest choroba pozaotrzewnowa; jednakże każda zmiana musi mieć < 5 cm przy największej średnicy.
• Dostępni haploidentyczni dawcy HLA lub lepiej, ale nie w pełni dopasowani pod względem HLA (2/4 lub 3/4 antygenów) pokrewni dawcy (w wieku od 18 do 75 lat) z dopasowaniem dawcy/biorcy na podstawie typowania klasy I DNA o minimalnej rozdzielczości pośredniej i locus B, który jest seropozytywny pod względem CMV.
• Co najmniej 18 lat, ale nie więcej niż 75 lat
• Status wydajności GOG 0, 1 lub 2

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania (28 dni w przypadku płuc i serca) zdefiniowana jako:

  • Hematologiczne: płytki krwi ≥ 80 000 x 109/L i hemoglobina ≥ 9 g/dL, niepoparte transfuzjami; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 x 109/l, bez wsparcia G-CSF lub granulocytów
  • Kreatynina: Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 według aktualnej instytucjonalnej formuły obliczeniowej
  • Wątroba: AST i ALT ≤ 3 x górna granica normy w placówce
  • Czynność płuc: Nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym; PFT wymagane tylko w przypadku objawowego lub wcześniej stwierdzonego upośledzenia – czynność płuc musi być > 50% skorygowana DLCO i FEV1
  • Czynność serca: LVEF ≥ 40% w badaniu echokardiograficznym, MUGA lub MRI serca; brak niekontrolowanej dławicy piersiowej, ciężkich niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu lub elektrokardiograficznych dowodów ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego

Kryteria wyłączenia:

• Zdolność do odstawienia prednizonu lub innych leków immunosupresyjnych przez co najmniej 3 dni przed infuzją komórek FATE-NK100 (z wyłączeniem premedykacji według schematu przygotowawczego)
• Zgadza się na umieszczenie portu dootrzewnowego przed rozpoczęciem chemioterapii i pozostaje na miejscu do dnia 28 lub dłużej
• Okres wypłukiwania co najmniej 14 dni po każdej zatwierdzonej lub eksperymentalnej terapii ukierunkowanej na nowotwór przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem i fludarabiną
• Jeśli historia przerzutów do mózgu musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu — tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny mózgu są wymagane tylko u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu w momencie włączenia do badania lub u pacjentów z klinicznymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi sugerującymi przerzuty do mózgu
• Dobrowolna pisemna zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniami

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone przerzuty do mózgu
• Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Historia ciężkiej astmy i obecnie przewlekle przyjmowane leki ogólnoustrojowe (łagodna astma wymagająca tylko wziewnych sterydów kwalifikuje się)
• Nowe lub postępujące nacieki w płucach na prześwietleniu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, o ile nie zostały dopuszczone do badań przez pulmonologa. Nacieki przypisywane zakażeniu muszą być stabilne/poprawiać się (z towarzyszącą poprawą kliniczną) po 1 tygodniu odpowiedniej terapii (4 tygodnie w przypadku domniemanego lub udokumentowanego zakażenia grzybiczego).
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe z progresją objawów klinicznych pomimo leczenia
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C lub B – dozwolone jest przewlekłe bezobjawowe wirusowe zapalenie wątroby
• Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (1. dawka fludarabiny)
• Choroba poza jamą otrzewnej