Étude de dépistage Tau chez des sujets atteints de MA symptomatique précoce

Critère d'intégration:

1. Patients présentant un changement graduel et progressif de la fonction de mémoire signalé par le patient ou l'informateur pendant ≥ 6 mois
2. Patients qui ont un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) entre 20 et 28 inclus
3. Patients souhaitant subir une TEP avec le flortaucipir F 18
4. Patients qui donnent leur consentement éclairé ou qui ont un représentant légalement autorisé (LAR) disponible pour donner leur consentement au moment de l'inscription
5. Un partenaire d'étude qui doit être disponible si le patient entre dans l'essai de traitement

Critère d'exclusion:

1. Sont des femmes en âge de procréer qui ne sont pas stériles chirurgicalement, qui ne s'abstiennent pas d'activité sexuelle ou qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes (β-HCG sérique négatif [bêta gonadotrophine chorionique humaine] lors du dépistage et β-HCG urinaire négatif avant l'injection de flortaucipir F 18) ou allaitantes lors du dépistage. Les femmes doivent accepter d'éviter de devenir enceintes en s'abstenant de toute activité sexuelle ou en utilisant des méthodes contraceptives fiables pendant 24 heures après l'administration de l'injection de flortaucipir F 18 ;
2. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, n'ont pas une littératie prémorbide adéquate, une vision adéquate ou une audition adéquate pour effectuer les tests psychométriques requis ;
3. Avoir une maladie neurologique importante affectant le système nerveux central (SNC), autre que la maladie d'Alzheimer, qui peut affecter la cognition ou la capacité à terminer l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres démences, une infection grave du cerveau, la maladie de Parkinson, plusieurs commotions cérébrales, ou épilepsie ou convulsions récurrentes (à l'exception des convulsions fébriles infantiles);
4. Patients présentant un diagnostic psychiatrique principal actuel autre que la maladie d'Alzheimer si, selon le jugement de l'investigateur, le trouble psychiatrique ou le symptôme est susceptible de confondre l'interprétation de l'effet du médicament, d'affecter l'évaluation cognitive ou d'affecter la capacité du patient à terminer l'étude [Patients ayant des antécédents de schizophrénie ou d'une autre psychose chronique sont exclus.] ;
5. Avoir une maladie grave ou instable actuelle, y compris une maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, gastro-entérologique, respiratoire, endocrinologique, neurologique (autre que la MA), psychiatrique, immunologique ou hématologique et d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les analyses dans cette étude; ou a une espérance de vie de <24 mois ;
6. A des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde non métastatique de la peau, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la prostate non évolutif ou d'autres cancers à faible risque de récidive ou de propagation ;
7. Avoir des antécédents (suspectés ou confirmés) d'hépatite B ou d'hépatite C ;
8. Sont cliniquement jugés par l'investigateur comme présentant un risque sérieux de suicide, tel qu'évalué par les antécédents médicaux, l'examen ou l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
9. Avoir des antécédents de troubles liés à l'alcool ou aux drogues (à l'exception du trouble lié au tabagisme) dans les 2 ans précédant la visite de dépistage ;
10. Avoir des antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives ou de réactions d'hypersensibilité graves après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème polymorphe majeur, la dermatose à immunoglobuline A linéaire, la nécrolyse épidermique toxique et / ou la dermatite exfoliative)
11. Avoir des résultats sérologiques positifs connus pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les lois et réglementations locales peuvent s'appliquer si des tests sont nécessaires.
12. A des preuves IRM antérieures d'une anomalie significative qui suggérerait une autre étiologie potentielle de démence progressive ou une découverte cliniquement significative qui pourrait avoir un impact sur la capacité du patient à participer en toute sécurité à l'étude ;
13. Avoir des contre-indications à l'IRM, y compris la claustrophobie ou la présence d'implants métalliques (ferromagnétiques)/stimulateur cardiaque contre-indiqués ;
14. Avoir une anomalie cliniquement importante lors du dépistage, telle que déterminée par l'investigateur, dans l'examen physique ou neurologique, les signes vitaux, l'ECG ou les résultats des tests de laboratoire clinique qui pourraient être préjudiciables au patient, pourraient compromettre l'étude ou montrer des preuves d'autres étiologies de la démence .
15. Présente une hypersensibilité au flortaucipir F 18 ou à l'un de ses excipients ;
16. Avoir l'intention d'utiliser des médicaments connus pour allonger considérablement l'intervalle QT dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, d'un examen TEP de dépistage/de référence au flortaucipir F 18, ou avoir des antécédents médicaux de facteurs de risque de torsades de pointes.
17. Avoir une mesure de l'intervalle QT corrigé par ECG (QTcF)> 450 msec (hommes) ou> 470 msec (femmes) lors du dépistage (tel que déterminé sur le site d'investigation).
18. Avoir un mauvais accès veineux ;
19. Contre-indication au PET ;
20. Exposition actuelle ou prévue aux rayonnements ionisants qui, combinée à l'administration prévue de ligands de TEP à l'étude, entraînerait une exposition cumulée dépassant les limites d'exposition locales recommandées ;
21. Patients actuellement inscrits dans tout autre essai clinique interventionnel impliquant un produit expérimental ou tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
22. Avoir participé, au cours des 30 derniers jours, à un essai clinique impliquant un produit expérimental. Si le produit expérimental précédent est scientifiquement ou médicalement incompatible avec cette étude et a une longue demi-vie, 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) doivent s'être écoulées avant le dépistage (la participation à des études observationnelles peut être autorisée après examen des le protocole de l'étude observationnelle et l'approbation du promoteur).
23. Le personnel du site investigateur est-il directement affilié à cette étude et/ou leurs familles immédiates ; la famille immédiate est définie comme le conjoint, le parent, l'enfant ou le frère ou la sœur, qu'ils soient biologiques ou légalement adoptés ;
24. Sont des employés de Lilly ou sont des employés d'organisations tierces (OPT) impliquées dans une étude qui nécessite l'exclusion de leurs employés ;
25. De l'avis de l'investigateur, sont par ailleurs inadaptés à une étude de ce type.
26. Avoir reçu un traitement avec une dose stable d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChEI) et/ou de la mémantine pendant moins de 1 mois [Si un patient a récemment arrêté un AChEI et/ou de la mémantine, il doit avoir arrêté le traitement au moins 1 mois auparavant] .
27. Avoir des changements dans les médicaments concomitants qui pourraient potentiellement affecter la cognition et leur dosage doit être stable pendant au moins 1 mois avant le dépistage, (ne s'applique pas aux médicaments à durée d'utilisation limitée, tels que les antibiotiques).
28. Avoir reçu des agents d'immunisation actifs pour le traitement de la maladie d'Alzheimer
29. Avoir des allergies connues au LY3303560, à des composés apparentés ou à tout composant de la formulation ; ou antécédent d'atopie importante
30. avez des allergies aux anticorps monoclonaux, à la diphenhydramine, à l'épinéphrine ou à la méthylprednisolone ;
31. Recevez un traitement par immunoglobuline G (également connu sous le nom de gamma globuline ou immunoglobuline intraveineuse [IgIV])