Tau screeningstudie i ämnen med tidig symtomatisk AD

Inklusionskriterier:

1. Patienter med gradvis och progressiv förändring i minnesfunktion rapporterade av patienten eller informanten under ≥6 månader
2. Patienter som har en mini-mental status undersökning (MMSE) ger mellan 20 och 28
3. Patienter som är villiga att genomgå en PET-skanning med flortaucipir F 18
4. Patienter som ger informerat samtycke eller har en juridiskt auktoriserad representant (LAR) tillgänglig för samtycke vid tidpunkten för inskrivningen
5. En studiepartner som ska finnas tillgänglig om patienten går in i behandlingsprövningen

Exklusions kriterier:

1. Är kvinnor i fertil ålder som inte är kirurgiskt sterila, som inte avstår från sexuell aktivitet eller som inte använder tillförlitliga preventivmetoder. Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida (negativt serum β-HCG [beta humant koriongonadotropin] vid screening och negativt urin β-HCG före injektion med flortaucipir F 18) eller amma vid screening. Kvinnor bör gå med på att undvika att bli gravida genom att avstå från sexuell aktivitet eller använda pålitliga preventivmetoder i 24 timmar efter administrering av flortaucipir F 18-injektion;
2. Patienter som enligt utredarens åsikt saknar adekvat premorbid läskunnighet, adekvat syn eller adekvat hörsel för att genomföra det erforderliga psykometriska testet;
3. Har betydande neurologisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet (CNS), annan än AD, som kan påverka kognition eller förmåga att slutföra studien, inklusive men inte begränsat till andra demenssjukdomar, allvarlig infektion i hjärnan, Parkinsons sjukdom, flera hjärnskakning, eller epilepsi eller återkommande anfall (förutom feberkramper i barndomen);
4. Patienter med någon aktuell primär psykiatrisk diagnos annan än AD om, enligt utredarens bedömning, den psykiatriska störningen eller symtomet sannolikt kommer att förväxla tolkningen av läkemedelseffekt, påverka kognitiv bedömning eller påverka patientens förmåga att slutföra studien [Patienter med anamnes av schizofreni eller annan kronisk psykos är uteslutna.];
5. Har en aktuell allvarlig eller instabil sjukdom inklusive kardiovaskulär, lever-, njur-, gastroenterologisk, respiratorisk, endokrinologisk, neurologisk (annan än AD), psykiatrisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom och andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa analyserna i den här studien; eller har en förväntad livslängd på <24 månader;
6. Har en historia av cancer under de senaste 5 åren, med undantag av icke-metastaserande basal- och/eller skivepitelcancer i huden, in situ livmoderhalscancer, icke-progressiv prostatacancer eller andra cancerformer med låg risk för återfall eller spridning;
7. Har en tidigare historia (misstänkt eller bekräftad) av hepatit B eller hepatit C;
8. Bedöms kliniskt av utredaren ha en allvarlig risk för självmord enligt bedömning av medicinsk historia, undersökning eller Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Har en historia av alkohol- eller drogstörningar (förutom tobaksmissbruk) inom 2 år före screeningbesöket;
10. Har en historia av kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (inklusive men inte begränsat till erythema multiforme major, linjär immunglobulin A-dermatos, toxisk epidermal nekrolys och/eller exfoliativ dermatit)
11. Har kända positiva serologiska fynd för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV). Lokala lagar och förordningar kan gälla för om testning krävs.
12. Har tidigare MRT-bevis på signifikant abnormitet som skulle tyda på en annan potentiell etiologi för progressiv demens eller ett kliniskt signifikant fynd som kan påverka patientens förmåga att säkert delta i studien;
13. Har några kontraindikationer för MRT, inklusive klaustrofobi eller förekomst av kontraindicerade metallimplantat (ferromagnetiska)/hjärtpacemaker;
14. Har någon kliniskt viktig abnormitet vid screening, som fastställts av utredaren, i fysisk eller neurologisk undersökning, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratorietestresultat som kan vara skadligt för patienten, kan äventyra studien eller visa tecken på andra etiologier för demens .
15. Har överkänslighet mot flortaucipir F 18 eller något av dess hjälpämnen;
16. Avser att använda läkemedel som är kända för att avsevärt förlänga QT-intervallet inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter en schemalagd screening/baslinje flortaucipir F 18 PET-skanning, eller har medicinsk historia av riskfaktorer för torsades de pointes.
17. Få en EKG-korrigerad QT (QTcF) intervallmätning >450 ms (män) eller >470 ms (kvinnor) vid screening (som fastställts på undersökningsplatsen).
18. Har dålig venös tillgång;
19. Kontraindikation mot PET;
20. Nuvarande eller planerad exponering för joniserande strålning som, i kombination med den planerade administreringen av studiens PET-ligander, skulle resultera i en kumulativ exponering som överskrider lokala rekommenderade exponeringsgränser;
21. Patienter som för närvarande är inskrivna i någon annan interventionell klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
22. Har deltagit under de senaste 30 dagarna i en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt. Om den tidigare prövningsprodukten är vetenskapligt eller medicinskt inkompatibel med denna studie och har en lång halveringstid, bör 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) ha gått före screening (deltagande i observationsstudier kan tillåtas vid granskning av observationsstudieprotokollet och godkännande av sponsorn).
23. Är utredares personal direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familjer; närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon oavsett om det är biologiskt eller lagligt adopterat;
24. Är Lilly anställda eller är anställda i tredjepartsorganisationer (TPOs) involverade i en studie som kräver uteslutning av deras anställda;
25. Enligt utredarens uppfattning är i övrigt olämpliga för en studie av denna typ.
26. Har fått behandling med en stabil dos av en acetylkolinesterashämmare (AChEI) och/eller memantin i mindre än 1 månad [Om en patient nyligen har slutat med en AChEI och/eller memantin måste han eller hon ha avbrutit behandlingen minst 1 månad innan] .
27. Har förändringar i samtidig medicinering som potentiellt kan påverka kognitionen och deras dosering bör vara stabil i minst 1 månad före screening, (gäller inte mediciner med begränsad användningstid, såsom antibiotika).
28. Har fått aktiva immuniseringsmedel för behandling av Alzheimers sjukdom
29. Har kända allergier mot LY3303560, relaterade föreningar eller någon del av formuleringen; eller historia av betydande atopi
30. Har allergier mot antingen monoklonala antikroppar, difenhydramin, epinefrin eller metylprednisolon;
31. Får immunglobulin G-behandling (även känd som gammaglobulin eller intravenöst immunglobulin [IVIG])